Segurança e tolerabilidade de Dupilumab em participantes com dermatite atópica moderada a grave
24 de fevereiro de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, ascendente sequencial, de dose repetida da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do REGN668 subcutâneo em pacientes com dermatite atópica moderada a grave
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses subcutâneas repetidas (SC) de Dupilumabe em participantes com dermatite atópica (DA) moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
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Berlin, Alemanha, 10827
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Gera, Alemanha
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Munster, Alemanha
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha
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Nordrhein-Westfalen
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Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália
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Victoria
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Carlton, Victoria, Austrália
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália
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Auckland, Nova Zelândia
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Christchurch
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Sydenham, Christchurch, Nova Zelândia
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Dunedin
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Caversham, Dunedin, Nova Zelândia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, 18 anos ou mais;
- DA crônica diagnosticada pelos critérios revisados de Eichenfield de Hannifin e Rajka que estava presente por pelo menos 3 anos antes da consulta de triagem;
- Pontuação do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) ≥ 12 na triagem e nas visitas iniciais;
- Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥ 3 na triagem e nas visitas iniciais;
- ≥ 10% da área de superfície corporal (BSA) de envolvimento da DA na triagem e nas visitas iniciais;
- História de resposta inadequada a um regime estável (≥ 1 mês) de corticosteroides tópicos ou inibidores de calcineurina como tratamento para DA dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
Critério de exclusão:
- Antígeno de superfície positivo para Hepatite B e/ou anticorpo positivo para Hepatite C na visita de triagem;
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 8 semanas ou dentro de 5 meias-vidas, se conhecido, o que for mais longo, antes da consulta inicial;
- Tratamento com inibidores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes da consulta inicial;
- Tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da consulta inicial;
- Tratamento com corticosteroides tópicos, tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da consulta inicial;
- Tratamento sistêmico para DA com uma substância imunossupressora/imunomoduladora dentro de 4 semanas antes da consulta inicial;
- Infecção crônica ou aguda que requer tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou infecções superficiais da pele dentro de 1 semana antes da visita de triagem;
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- História de infecção clínica por parasitas, exceto tricomoníase tratada;
- Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da visita inicial, com as seguintes exceções: foram permitidos participantes com histórico de carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma escamoso ou basocelular não metastático da pele;
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador ou do monitor médico do patrocinador, colocaria o participante em risco, interferiria na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Não deseja usar controle de natalidade adequado, se tiver potencial reprodutivo e for sexualmente ativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo
Placebo (para Dupilumabe) como uma única injeção subcutânea (SC) no Dia 1, 8, 15 e 22
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Um total de 4 doses foram administradas.
Os participantes foram obrigados a aplicar doses estáveis de um emoliente básico sem aditivos nas áreas afetadas da pele duas vezes ao dia durante o estudo.
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Experimental: Dupilumabe 150 mg
Dupilumabe 150 mg em injeção SC única no Dia 1, 8, 15 e 22
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Os participantes foram obrigados a aplicar doses estáveis de um emoliente básico sem aditivos nas áreas afetadas da pele duas vezes ao dia durante o estudo.
Um total de 4 doses foram administradas.
Outros nomes:
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Experimental: Dupilumabe 300 mg
Dupilumabe 300 mg em injeção SC única no Dia 1, 8, 15 e 22
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Os participantes foram obrigados a aplicar doses estáveis de um emoliente básico sem aditivos nas áreas afetadas da pele duas vezes ao dia durante o estudo.
Um total de 4 doses foram administradas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até o dia 85)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu medicamento experimental (PIM) sem considerar a possibilidade de relação causal com o tratamento.
Um EA era qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado um evento clinicamente importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final da visita do estudo [Dia 85]).
Qualquer TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves.
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Linha de base até o final do estudo (até o dia 85)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética de Dupilumabe: Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Concentração plasmática máxima de Dupilumabe funcional observada após a quarta (última) dose.
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Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Farmacocinética do Dupilumabe: Última Concentração Positiva (Quantificável) (Clast)
Prazo: Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Última concentração positiva (quantificável) de Dupilumabe.
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Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Farmacocinética do Dupilumabe: Tempo da Última Concentração Positiva (Quantificável) (Tlast)
Prazo: Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Tempo médio da última concentração mensurável de Dupilumab em dias reais.
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Dia 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e Dia 85
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com pontuação de avaliação global do investigador (IGA) de "0" ou "1" no dia 29/semana 4 (final do período de tratamento)
Prazo: No Dia 29/ Semana 4
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IGA é uma escala de avaliação usada para determinar a gravidade da DA e a resposta clínica ao tratamento em uma escala de 5 pontos (0 = claro; 1 = quase limpo; 2 = leve; 3 = moderado; 4 = grave) com base no eritema e papulação/ infiltração. A resposta terapêutica é uma pontuação IGA de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
Os participantes com pontuação IGA de "0" ou "1" na Semana 4 são relatados.
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No Dia 29/ Semana 4
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Alteração percentual da linha de base na área de superfície corporal (BSA) afetada pela dermatite atópica até a semana 4
Prazo: Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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A ASC afetada pela DA foi avaliada para cada seção do corpo (a maior pontuação possível para cada região foi: cabeça e pescoço [9%], tronco anterior [18%], costas [18%], membros superiores [18%], membros inferiores [36%] e genitais [1%]).
Foi relatado como uma porcentagem de todas as principais seções do corpo combinadas.
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Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Alteração percentual da linha de base na pontuação da área de eczema e índice de gravidade (EASI) até a semana 4
Prazo: Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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O escore EASI foi usado para medir a gravidade e extensão da DA e mediu eritema, infiltração, escoriação e liquenificação em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, extremidades superiores e inferiores.
O escore total do EASI varia de 0 (mínimo) a 72 (máximo) pontos, sendo que os escores mais altos refletem a pior gravidade da DA.
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Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Alteração percentual desde a linha de base na pontuação SCORing de dermatite atópica (SCORAD) na semana 4
Prazo: Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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O SCORAD foi uma ferramenta clínica para avaliar a gravidade da DA desenvolvida pelo European Task Force on Atopic Dermatitis (escore de gravidade da dermatite atópica: o índice SCORAD).
Relatório de Consenso da Força-Tarefa Europeia sobre Dermatite Atópica.
Dermatologia (Basileia) 186 (1): 23-31.
1993.
Extensão e intensidade do eczema, bem como sinais subjetivos (insônia, etc.) são avaliados e pontuados.
A pontuação total varia de 0 (ausência de doença) a 103 (doença grave).
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Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Alteração percentual da linha de base na escala 5-D de prurido até a semana 4
Prazo: Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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O Prurido 5-D foi uma ferramenta de 5 perguntas usada em ensaios clínicos para avaliar 5 dimensões da coceira de fundo: grau, duração, direção, incapacidade e distribuição.
Cada questão correspondia a 1 das 5 dimensões da coceira.
Os participantes classificaram seus sintomas durante o período anterior de 2 semanas em uma escala de 1 (menos afetado) a 5 (mais afetado).
A pontuação total varia de 1 (menos afetado) a 25 (mais afetado).
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Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Alteração da linha de base na pontuação média semanal da Escala Numérica de Prurido (NRS) para a Semana 4
Prazo: Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Prurido NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) de um participante, tanto intensidade máxima quanto média, durante um período recordatório de 24 horas.
Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: como um participante classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores (para intensidade máxima de coceira em uma escala de 0 a 10 [0 = sem coceira; 10 = pior coceira imaginável]).
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Linha de base até o Dia 29/ Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Beck LA, Thaci D, Hamilton JD, Graham NM, Bieber T, Rocklin R, Ming JE, Ren H, Kao R, Simpson E, Ardeleanu M, Weinstein SP, Pirozzi G, Guttman-Yassky E, Suarez-Farinas M, Hager MD, Stahl N, Yancopoulos GD, Radin AR. Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):130-9. doi: 10.1056/NEJMoa1314768.
- Hamilton JD, Suarez-Farinas M, Dhingra N, Cardinale I, Li X, Kostic A, Ming JE, Radin AR, Krueger JG, Graham N, Yancopoulos GD, Pirozzi G, Guttman-Yassky E. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec;134(6):1293-1300. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.013.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R668-AD-1026
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