Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van Dupilumab bij deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis

24 februari 2020 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, sequentieel oplopende, herhaalde-dosisstudie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van subcutane REGN668 bij patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde subcutane (SC) doses Dupilumab bij deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis (AD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australië
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australië
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
      • Berlin, Duitsland, 10827
      • Gera, Duitsland
      • Munster, Duitsland
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Duitsland
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
    • Christchurch
      • Sydenham, Christchurch, Nieuw-Zeeland
    • Dunedin
      • Caversham, Dunedin, Nieuw-Zeeland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder;
  2. Chronische AD gediagnosticeerd door de Eichenfield herziene criteria van Hannifin en Rajka die minstens 3 jaar vóór het screeningbezoek aanwezig waren;
  3. Eczema Area and Severity Index (EASI)-score ≥ 12 bij de screening en baseline-bezoeken;
  4. Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥ 3 bij de screening- en baselinebezoeken;
  5. ≥ 10% lichaamsoppervlak (BSA) van AD-betrokkenheid bij de screening en baseline-bezoeken;
  6. Voorgeschiedenis van onvoldoende respons op een stabiel (≥ 1 maand) regime van lokale corticosteroïden of calcineurineremmers als behandeling van AD binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of positief Hepatitis C-antilichaam bij het screeningsbezoek;
  2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden, indien bekend, welke langer is, vóór het basisbezoek;
  3. Behandeling met leukotrieenremmers binnen 4 weken voor het basisbezoek;
  4. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken voor het baselinebezoek;
  5. Behandeling met topische corticosteroïden, tacrolimus en/of pimecrolimus binnen 1 week voor het baselinebezoek;
  6. Systemische behandeling van AD met een immunosuppressieve/immunomodulerende stof binnen 4 weken voor het baselinebezoek;
  7. Chronische of acute infectie waarvoor behandeling met orale of intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voor het screeningsbezoek nodig is of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voor het screeningsbezoek;
  8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
  9. Geschiedenis van klinische parasitaire infectie, anders dan behandelde trichomoniasis;
  10. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het basisbezoek, met de volgende uitzonderingen: deelnemers met een geschiedenis van volledig behandeld carcinoom in situ van de cervix en niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid waren toegestaan;
  11. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor, de deelnemer in gevaar brengt, deelname aan het onderzoek belemmert of de interpretatie van onderzoeksresultaten belemmert;
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  13. Niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken, indien van reproductief potentieel en seksueel actief.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo
Placebo (voor Dupilumab) als een enkele subcutane (SC) injectie op dag 1, 8, 15 en 22
Geneesmiddel: Placebo
Er werden in totaal 4 doses toegediend.
Ander: Achtergrond behandeling
Deelnemers moesten tijdens het onderzoek tweemaal daags een stabiele dosis van een additiefvrij, basisch zacht verzachtend middel op de aangetaste delen van de huid aanbrengen.
Experimenteel: Dupilumab 150 mg
Dupilumab 150 mg als een enkele subcutane injectie op dag 1, 8, 15 en 22
Ander: Achtergrond behandeling
Deelnemers moesten tijdens het onderzoek tweemaal daags een stabiele dosis van een additiefvrij, basisch zacht verzachtend middel op de aangetaste delen van de huid aanbrengen.
Geneesmiddel: Dupilumab
Er werden in totaal 4 doses toegediend.
Andere namen:
  • Dubbelzinnig
  • REGN668
  • SAR231893
Experimenteel: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg als een enkele subcutane injectie op dag 1, 8, 15 en 22
Ander: Achtergrond behandeling
Deelnemers moesten tijdens het onderzoek tweemaal daags een stabiele dosis van een additiefvrij, basisch zacht verzachtend middel op de aangetaste delen van de huid aanbrengen.
Geneesmiddel: Dupilumab
Er werden in totaal 4 doses toegediend.
Andere namen:
  • Dubbelzinnig
  • REGN668
  • SAR231893

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie (tot dag 85)
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband met de behandeling. Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd beschouwd als een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het studiebezoek [dag 85]). Elke TEAE omvatte deelnemers met zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Basislijn tot het einde van de studie (tot dag 85)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van Dupilumab: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85
Maximale plasmaconcentratie van functioneel Dupilumab waargenomen na de vierde (laatste) dosis.
Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85
Farmacokinetiek van Dupilumab: laatste positieve (kwantificeerbare) concentratie (Clast)
Tijdsspanne: Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85
Laatste positieve (kwantificeerbare) concentratie van dupilumab.
Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85
Farmacokinetiek van dupilumab: tijd van de laatste positieve (kwantificeerbare) concentratie (Tlast)
Tijdsspanne: Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85
Gemiddelde tijd van de laatste meetbare concentratie van dupilumab in werkelijke dagen.
Dag 22 (pre-dosis), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 en Dag 85

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een Investigator's Global Assessment (IGA)-score van "0" of "1" op dag 29/week 4 (einde van de behandelingsperiode)
Tijdsspanne: Op dag 29/week 4
IGA is een beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de ernst van de ziekte van Alzheimer en de klinische respons op de behandeling te bepalen op een 5-puntsschaal (0 = duidelijk; 1 = bijna duidelijk; 2 = mild; 3 = matig; 4 = ernstig) op basis van erytheem en papulatie/ infiltratie. Therapeutische respons is een IGA-score van 0 (vrij) of 1 (bijna vrij). Deelnemers met een IGA-score van "0" of "1" in week 4 worden gerapporteerd.
Op dag 29/week 4
Procentuele verandering van baseline in lichaamsoppervlak (BSA) beïnvloed door atopische dermatitis tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29/week 4
BSA beïnvloed door AD werd beoordeeld voor elk deel van het lichaam (de mogelijk hoogste score voor elk gebied was: hoofd en nek [9%], voorste romp [18%], rug [18%], bovenste ledematen [18%], onderste ledematen [36%] en genitaliën [1%]). Het werd gerapporteerd als een percentage van alle belangrijke lichaamsdelen samen.
Basislijn tot dag 29/week 4
Procentuele verandering vanaf baseline in eczeemgebied en Severity Index (EASI)-score tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29/week 4
De EASI-score werd gebruikt om de ernst en omvang van AD te meten en erytheem, infiltratie, ontvelling en lichenificatie te meten op 4 anatomische gebieden van het lichaam: hoofd, romp, bovenste en onderste ledematen. De totale EASI-score varieert van 0 (minimum) tot 72 (maximum) punten, waarbij de hogere scores de ernstigste AD weerspiegelen.
Basislijn tot dag 29/week 4
Percentage verandering ten opzichte van baseline in scorende score voor atopische dermatitis (SCORAD) in week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29/week 4
SCORAD was een klinisch hulpmiddel voor het beoordelen van de ernst van Alzheimer, ontwikkeld door de European Task Force on Atopic Dermatitis (Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index). Consensusrapport van de Europese taskforce voor atopische dermatitis. Dermatologie (Basel) 186 (1): 23-31. 1993. Mate en intensiteit van eczeem evenals subjectieve symptomen (slapeloosheid, enz.) worden beoordeeld en gescoord. De totale score varieert van 0 (afwezige ziekte) tot 103 (ernstige ziekte).
Basislijn tot dag 29/week 4
Procentuele verandering vanaf baseline in 5-D Pruritus-schaal tot week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29/week 4
De 5-D Pruritus was een hulpmiddel met 5 vragen dat in klinische onderzoeken werd gebruikt om 5 dimensies van achtergrondjeuk te beoordelen: mate, duur, richting, handicap en verspreiding. Elke vraag kwam overeen met 1 van de 5 dimensies van jeuk. Deelnemers beoordeelden hun symptomen gedurende de voorgaande periode van 2 weken op een schaal van 1 (minst getroffen) tot 5 (meest getroffen). De totale score varieert van 1 (minst getroffen) tot 25 (meest getroffen).
Basislijn tot dag 29/week 4
Verandering van baseline in gemiddelde wekelijkse Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-score naar week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29/week 4
Pruritus NRS was een beoordelingsinstrument dat werd gebruikt om de intensiteit van de pruritus (jeuk) van een deelnemer te rapporteren, zowel de maximale als de gemiddelde intensiteit, gedurende een herinneringsperiode van 24 uur. Deelnemers werd de volgende vraag gesteld: hoe zou een deelnemer zijn jeuk beoordelen op het slechtste moment gedurende de afgelopen 24 uur (voor maximale jeukintensiteit op een schaal van 0 - 10 [0 = geen jeuk; 10 = ergst denkbare jeuk]).
Basislijn tot dag 29/week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R668-AD-1026

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren