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Innocuité et tolérabilité du dupilumab chez les participants atteints de dermatite atopique modérée à sévère

24 février 2020 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, séquentielle croissante et à doses répétées sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du REGN668 sous-cutané chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses sous-cutanées (SC) répétées de Dupilumab chez des participants atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
      • Berlin, Allemagne, 10827
      • Gera, Allemagne
      • Munster, Allemagne
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
  • Australie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
    • Christchurch
      • Sydenham, Christchurch, Nouvelle-Zélande
    • Dunedin
      • Caversham, Dunedin, Nouvelle-Zélande

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, 18 ans ou plus ;
  2. MA chronique diagnostiquée selon les critères révisés d'Eichenfield de Hannifin et Rajka qui était présente depuis au moins 3 ans avant la visite de dépistage ;
  3. Score EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥ 12 lors des visites de dépistage et de référence ;
  4. Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 lors des visites de dépistage et de référence ;
  5. ≥ 10 % de surface corporelle (BSA) d'implication dans la MA lors des visites de dépistage et de référence ;
  6. Antécédents de réponse inadéquate à un régime stable (≥ 1 mois) de corticostéroïdes topiques ou d'inhibiteurs de la calcineurine comme traitement de la MA dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou anticorps de l'hépatite C positif lors de la visite de dépistage ;
  2. Traitement avec un médicament expérimental dans les 8 semaines ou dans les 5 demi-vies, si elles sont connues, selon la plus longue des deux, avant la visite de référence ;
  3. Traitement avec des inhibiteurs des leucotriènes dans les 4 semaines précédant la visite de référence ;
  4. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la visite de référence ;
  5. Traitement avec des corticostéroïdes topiques, du tacrolimus et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la visite de référence ;
  6. Traitement systémique de la MA avec une substance immunosuppressive/immunomodulatrice dans les 4 semaines précédant la visite de référence ;
  7. Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou IV, antiviraux ou antifongiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou infections cutanées superficielles dans la semaine précédant la visite de dépistage ;
  8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  9. Antécédents d'infection parasitaire clinique, autre que la trichomonase traitée ;
  10. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de référence, avec les exceptions suivantes : les participants ayant des antécédents de carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et de carcinome épidermoïde ou basocellulaire non métastatique de la peau étaient autorisés ;
  11. Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, mettrait le participant à risque, interférerait avec la participation à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
  12. Femmes enceintes ou allaitantes;
  13. Refus d'utiliser un moyen de contraception adéquat, s'il a un potentiel de reproduction et est sexuellement actif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo
Placebo (pour Dupilumab) en une seule injection sous-cutanée (SC) aux jours 1, 8, 15 et 22
Médicament: Placebo
Au total, 4 doses ont été administrées.
Autre: Traitement de fond
Les participants devaient appliquer des doses stables d'un émollient neutre basique sans additif sur les zones affectées de la peau deux fois par jour tout au long de l'étude.
Expérimental: Dupilumab 150 mg
Dupilumab 150 mg en une seule injection SC aux jours 1, 8, 15 et 22
Autre: Traitement de fond
Les participants devaient appliquer des doses stables d'un émollient neutre basique sans additif sur les zones affectées de la peau deux fois par jour tout au long de l'étude.
Médicament: Dupilumab
Au total, 4 doses ont été administrées.
Autres noms:
  • Dupixent
  • REGN668
  • SAR231893
Expérimental: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg en une seule injection SC aux jours 1, 8, 15 et 22
Autre: Traitement de fond
Les participants devaient appliquer des doses stables d'un émollient neutre basique sans additif sur les zones affectées de la peau deux fois par jour tout au long de l'étude.
Médicament: Dupilumab
Au total, 4 doses ont été administrées.
Autres noms:
  • Dupixent
  • REGN668
  • SAR231893

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'au jour 85)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu un médicament expérimental (IMP) sans égard à la possibilité d'un lien de causalité avec le traitement. Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou a été considéré comme un événement médicalement important. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période de traitement (durée entre la première dose du médicament à l'étude et la fin de la visite d'étude [Jour 85]). Tous les TEAE comprenaient des participants avec des EI graves et non graves.
Ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'au jour 85)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du dupilumab : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85
Concentration plasmatique maximale de Dupilumab fonctionnel observée après la quatrième (dernière) dose.
Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85
Pharmacocinétique du dupilumab : dernière concentration positive (quantifiable) (Clast)
Délai: Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85
Dernière concentration positive (quantifiable) de Dupilumab.
Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85
Pharmacocinétique du dupilumab : heure de la dernière concentration positive (quantifiable) (Tlast)
Délai: Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85
Temps moyen de la dernière concentration mesurable de Dupilumab en jours réels.
Jour 22 (pré-dose), 25, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 et Jour 85

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) de "0" ou "1" au jour 29/semaine 4 (fin de la période de traitement)
Délai: Au jour 29/semaine 4
L'IGA est une échelle d'évaluation utilisée pour déterminer la gravité de la MA et la réponse clinique au traitement sur une échelle de 5 points (0 = clair ; 1 = presque clair ; 2 = léger ; 3 = modéré ; 4 = sévère) en fonction de l'érythème et de la papulation/ infiltration. La réponse thérapeutique est un score IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair). Les participants avec un score IGA de « 0 » ou « 1 » à la semaine 4 sont signalés.
Au jour 29/semaine 4
Variation en pourcentage de la surface corporelle (BSA) affectée par la dermatite atopique par rapport à la ligne de base jusqu'à la semaine 4
Délai: De la référence au jour 29/semaine 4
La BSA affectée par la MA a été évaluée pour chaque section du corps (le score le plus élevé possible pour chaque région était : tête et cou [9 %], tronc antérieur [18 %], dos [18 %], membres supérieurs [18 %], membres inférieurs [36 %] et organes génitaux [1 %]). Il a été rapporté en pourcentage de toutes les principales sections du corps combinées.
De la référence au jour 29/semaine 4
Variation en pourcentage du score EASI (Eczema Area and Severity Index) de base à la semaine 4
Délai: De la référence au jour 29/semaine 4
Le score EASI a été utilisé pour mesurer la sévérité et l'étendue de la MA et a mesuré l'érythème, l'infiltration, l'excoriation et la lichénification sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et inférieurs. Le score total EASI varie de 0 (minimum) à 72 (maximum) points, les scores les plus élevés reflétant la gravité la plus grave de la MA.
De la référence au jour 29/semaine 4
Changement en pourcentage par rapport au départ du score SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) à la semaine 4
Délai: De la référence au jour 29/semaine 4
SCORAD était un outil clinique d'évaluation de la gravité de la MA développé par l'European Task Force on Atopic Dermatitis (Severity scoring of atopic dermatitis : the SCORAD index). Rapport de consensus du groupe de travail européen sur la dermatite atopique. Dermatologie (Bâle) 186 (1): 23-31. 1993. L'étendue et l'intensité de l'eczéma ainsi que les signes subjectifs (insomnie, etc.) sont évalués et notés. Le score total varie de 0 (maladie absente) à 103 (maladie grave).
De la référence au jour 29/semaine 4
Pourcentage de changement entre la ligne de base sur l'échelle de prurit 5-D et la semaine 4
Délai: De la référence au jour 29/semaine 4
Le Prurit 5-D était un outil à 5 ​​questions utilisé dans les essais cliniques pour évaluer 5 dimensions des démangeaisons de fond : degré, durée, direction, incapacité et distribution. Chaque question correspondait à 1 des 5 dimensions de la démangeaison. Les participants ont évalué leurs symptômes au cours de la période précédente de 2 semaines sur une échelle de 1 (le moins affecté) à 5 (le plus affecté). Le score total varie de 1 (le moins affecté) à 25 (le plus affecté).
De la référence au jour 29/semaine 4
Changement du score hebdomadaire moyen de l'échelle d'évaluation numérique du prurit (NRS) par rapport au départ à la semaine 4
Délai: De la référence au jour 29/semaine 4
Prurit NRS était un outil d'évaluation qui a été utilisé pour rapporter l'intensité du prurit (démangeaisons) d'un participant, à la fois l'intensité maximale et moyenne, au cours d'une période de rappel de 24 heures. On a posé aux participants la question suivante : comment un participant évaluerait-il ses démangeaisons au pire moment au cours des 24 heures précédentes (pour une intensité de démangeaison maximale sur une échelle de 0 à 10 [0 = pas de démangeaison ; 10 = pire démangeaison imaginable]).
De la référence au jour 29/semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2011

Première publication (Estimation)

30 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R668-AD-1026

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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