通过降期扩大肝细胞癌肝移植的常规标准
2021年10月4日 更新者：Vincenzo Mazzaferro、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
通过降期程序控制扩大肝细胞癌肝移植的常规标准：一项随机试验（XXL 试验）
该临床试验旨在通过降期程序将肝移植的机会扩大到超过常规米兰标准的肝细胞癌 (HCC) 患者。
那些在降期后将实现持续肿瘤反应的患者将被随机分配接受肝移植或继续进行传统的非移植治疗。
该研究的目的是明确证明肝移植可以为降期后表现出放射学和持续肿瘤反应的患者提供生存益处，可接受的 5 年生存率至少为 60%。 值得注意的是，选择响应而不是阶段迁移作为降级的终点。
研究概览
详细说明
降级阶段
被认为有资格参加研究的患者将根据他们的疾病阶段和中心的政策接受降期程序。 降期的长度和强度将因中心而异，而不是中心预先确定的，但应低于 18 个月。 当根据研究者的判断，已达到最佳可能的肿瘤反应时，将停止降期程序：此时将根据修改后的 RECIST (mRECIST) 标准对肿瘤反应进行放射学评估。 达到完全或部分反应（PR 或 CR）的患者将进入桥接阶段，而疾病稳定或进展（SD 或 PD）的患者将从研究中退出。
桥接阶段
降期后达到 PR 或 CR 的患者将接受为期三个月的索拉非尼全身治疗。 三个月后，将根据 mRECIST 标准评估放射反应。 如果将证明持续反应，患者将进行随机分组。 桥接阶段的 PD 将导致退出研究。
- 随机化和研究期
患者将以 1:1 的比例随机分配，使用计算机生成的列表，按中心分层，并根据索拉非尼治疗的依从性（基于是否给予了≤50% 或 > 50% 的标准剂量（800 毫克/天））。
- 实验组（第 1 组 - 移植策略）将被招募进行移植，并将在 8 个月内接受肝移植，除非出现重大的医学或肿瘤禁忌症。
- 对照组（第 2 组 - 非移植策略）将继续使用索拉非尼直至疾病进展。 然后他们可以根据最佳实践和中心的政策接受药物或局部/手术治疗，不包括移植。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bergamo、意大利、24125
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Milano、意大利、20162
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
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Milano、意大利、20133
- Istituto Nazionale Tumori
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Milano、意大利、20122
- Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
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Palermo、意大利、90133
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
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Roma、意大利、00133
- Policlinico Tor Vergata
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Roma、意大利、00149
- Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
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Roma、意大利、00161
- Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
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Torino、意大利、10126
- Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 65 岁
- 存在任何病因的肝硬化
- Child-Pugh 等级≤ B7
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 通过活检或根据 AASLD 标准诊断 HCC
- 根据 Metroticket 计算器 (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)，HCC 超过米兰标准，移植后 5 年估计存活率 >50%
- 入学前血清妊娠试验阴性的育龄女性
- 没有索拉非尼/分子靶向治疗的一般禁忌症
排除标准：
- 存在肝外肿瘤扩散
- 存在大血管侵犯
- 索拉非尼治疗在入组前 > 2 个月开始
- 与 HCC 不同的并发癌症（宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤除外）
- 既往有任何癌症病史，即使已治愈，在入组前不到 5 年
- 活跃的静脉注射或酗酒者
- 艾滋病毒感染
- 严重心脏病史
- 药物治疗无法治愈的严重肺动脉高压
- 预期寿命因 HCC 不足 3 个月或因任何其他疾病而预期寿命不足 6 个月的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 移植策略
随机分配到第 1 组的患者将被招募进行肝移植，并将在 8 个月内接受肝移植，除非肿瘤（即
肝外疾病）或医学（即
心功能不全）会发生
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一旦随机分配到第 1 组，患者将在招募中心接受肝移植。
鼓励优先排序，因为超过 8 个月的等待时间可能会导致患者退出研究
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无干预：第 2 组 - 非移植策略
随机分配到第 2 组的患者将根据其疾病阶段继续接受治疗，或者仅在降期治疗达到完全反应后才进行严格的随访
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于 II 期 - 肿瘤事件发生时间 (TTE)
大体时间：每 4 个月
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随机化后的 TTE 将计算为随机化日期与无肿瘤患者肿瘤复发日期之间的间隔（由于肝移植或降期程序后的完全反应）或肿瘤进展日期，否则在日期截尾无事件患者的最后联系方式。
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每 4 个月
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对于 III 期 - 总生存期
大体时间：每 4 个月
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时间由随机化日期和死亡日期组成，在最后一次联系无事件患者的日期进行删失
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每 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植与非移植策略的成本效益分析
大体时间：约最后一名患者随机分组后 1 年
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根据治疗组获得的质量调整生命年 (QALY) 分析肝移植后降期策略（治疗组）与传统疗法（对照组）的成本/收益之间的成本/收益比较
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约最后一名患者随机分组后 1 年
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对降期治疗放射学反应的改良 RECIST 标准的验证
大体时间：约最后一名患者随机分组后 8 个月
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放射学/病理学与降期治疗在实现肿瘤反应方面的疗效相关性，作为可能验证修改后的 RECIST 标准的基础。
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约最后一名患者随机分组后 8 个月
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Metroticket 模型对超过米兰标准患者肝移植后生存预后的验证
大体时间：约最后一名患者随机分组后 1 年
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http://www.hcc-olt-metroticket.org/
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约最后一名患者随机分组后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Vincenzo Mazzaferro, MD、Istituto Nazionale Tumori, Milano
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):693-9. doi: 10.1056/NEJM199603143341104.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L, Camerini T, Roayaie S, Schwartz ME, Grazi GL, Adam R, Neuhaus P, Salizzoni M, Bruix J, Forner A, De Carlis L, Cillo U, Burroughs AK, Troisi R, Rossi M, Gerunda GE, Lerut J, Belghiti J, Boin I, Gugenheim J, Rochling F, Van Hoek B, Majno P; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):35-43. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70284-5. Epub 2008 Dec 4.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月31日
研究注册日期
首次提交
2011年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月1日
首次发布 (估计)
2011年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月4日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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