Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelse af konventionelle kriterier for levertransplantation i hepatocellulært karcinom gennem downstaging

4. oktober 2021 opdateret af: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Kontrolleret udvidelse af konventionelle kriterier for levertransplantation i hepatocellulært karcinom gennem downstaging-procedurer: et randomiseret forsøg (XXL-forsøg)

Dette kliniske forsøg er rettet mod at udvide chancen for levertransplantation gennem downstaging-procedurer til patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), der overstiger de konventionelle Milano-kriterier.

De patienter, der vil opnå et vedvarende tumorrespons efter downstaging, vil blive randomiseret enten til at gennemgå levertransplantation eller til at fortsætte med konventionelle ikke-transplantationsbehandlinger.

Formålet med undersøgelsen er at påvise utvetydigt, at levertransplantation kan give en overlevelsesgevinst, med en acceptabel overlevelsesrate på mindst 60 % efter 5 år, til patienter, der udviser en radiologisk og vedvarende tumorrespons efter downstaging. Bemærkelsesværdigt er, at respons er valgt i stedet for fase-migrering som endepunkt for downsaging.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Downstage fase

    Patienter, der vil blive betragtet som berettigede til undersøgelsen, vil gennemgå downstage-procedurer i henhold til deres sygdomsstadium og Centers politikker. Længden og intensiteten af ​​downstaging vil være centerspecifik og ikke centralt forudbestemt, men bør være mindre end 18 måneder. Downstaging-procedurer vil blive stoppet, når den bedst mulige tumorrespons ifølge Investigators vurdering er opnået: På dette tidspunkt vil der blive udført en radiologisk evaluering af tumorrespons i henhold til modificerede RECIST (mRECIST) kriterier. Patienter, der har opnået en fuldstændig eller delvis respons (PR eller CR), vil fortsætte til brofasen, mens patienter med en stabil eller progressiv sygdom (SD eller PD) vil droppe ud af undersøgelsen.

  2. Brofase

    Patienter, der opnåede PR eller CR efter downstaging, vil modtage systemisk behandling med sorafenib i tre måneder. Efter tre måneder vil radiologisk respons blive vurderet i henhold til mRECIST kriterier. Hvis et vedvarende respons vil blive påvist, vil patienterne gå videre til randomisering. PD i brofasen vil medføre frafald fra undersøgelsen.

  3. Randomisering og studieperiode

Patienterne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold, ved hjælp af computergenereret liste stratificeret af Center og efter overensstemmelse med sorafenib-behandling (baseret på, om ≤50 % eller > 50 % af standarddosis (800 mg/dag) er blevet administreret).

  1. Forsøgsgruppen (Gruppe 1 - transplantationsstrategi) vil blive indrulleret til transplantation og vil gennemgå levertransplantation inden for 8 måneder, medmindre større medicinske eller onkologiske kontraindikationer skulle forekomme.
  2. Kontrolgruppen (Gruppe 2 - ikke-transplantationsstrategi) vil fortsætte med sorafenib indtil progression. Derefter kan de behandles med enten medicinsk eller lokal/kirurgisk behandling i henhold til bedste praksis og centrenes politik, undtagen transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24125
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Milano, Italien, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
      • Milano, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italien, 20122
        • Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Palermo, Italien, 90133
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
      • Roma, Italien, 00133
        • Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00149
        • Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
      • Roma, Italien, 00161
        • Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
      • Torino, Italien, 10126
        • Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientens alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
  • Tilstedeværelse af cirrose af enhver ætiologi
  • Child-Pugh klasse ≤ B7
  • ECOG Performance Status ≤ 1
  • Diagnose af HCC enten ved biopsi eller i henhold til AASLD-kriterier
  • HCC overstiger Milano-kriterierne med en 5-års estimeret overlevelse efter transplantation >50 % ifølge Metroticket-beregneren (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
  • Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest udført før tilmelding
  • Fravær af generelle kontraindikationer til sorafenib/molekylær målrettede behandlinger

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af ekstrahepatisk tumorspredning
  • Tilstedeværelse af makrovaskulær invasion
  • Sorafenib-behandling startede > 2 måneder før indskrivning
  • Samtidig cancer, forskellig fra HCC (undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer)
  • Tidligere kræftsygdomme, selvom den er behandlet kurativt, < 5 år før indrejse
  • Aktive intravenøse eller alkoholmisbrugere
  • HIV-infektion
  • Anamnese med alvorlig hjertesygdom
  • Alvorlig pulmonal hypertension, der ikke kan behandles med medicinsk terapi
  • Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder på grund af HCC eller mindre end 6 måneder på grund af enhver anden sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 - Transplantationsstrategi
Patienter randomiseret til gruppe 1 vil blive optaget til levertransplantation og vil gennemgå levertransplantation inden for 8 måneder, medmindre onkologisk (dvs. ekstrahepatisk sygdom) eller medicinsk (dvs. hjerteinsufficiens) vil forekomme
Procedure: Levertransplantation
Når de er randomiseret til gruppe 1, vil patienterne blive optaget til levertransplantation på rekrutteringscentret. Prioritering tilskyndes, da en ventetid på mere end 8 måneder kan forårsage patienters frafald fra undersøgelsen
Ingen indgriben: Gruppe 2 - Ikke-transplantationsstrategi
Patienter, der er randomiseret til gruppe 2, vil fortsætte med at modtage behandlinger i henhold til deres sygdomsstadium eller vil kun gennemgå streng opfølgning, hvis et fuldstændigt svar efter downsaging-behandlinger er opnået

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For fase II - Tid til tumorhændelse (TTE)
Tidsramme: Hver 4. måned
TTE efter randomisering vil blive beregnet som intervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for tumortilbagefald for tumorfrie patienter (enten på grund af levertransplantation eller fuldstændig respons efter downstaging-procedurer) eller datoen for tumorprogression ellers med censurering på datoen af sidste kontakt til hændelsesfrie patienter.
Hver 4. måned
For fase III - Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 4. måned
Tid fra randomiseringsdato og dødsdato med censur på datoen for sidste kontakt for hændelsesfrie patienter
Hver 4. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantation vs. ikke-transplantationsstrategi cost-benefit analyse
Tidsramme: Ca. 1 år efter sidste patient randomiseret
Sammenligning mellem cost/benefit ved en downstaging-strategi efterfulgt af levertransplantation (behandlingsgruppe) kontra cost/benefit ved konventionelle terapier (kontrolgruppe), analyseret i henhold til de kvalitetsjusterede leveår (QALY) opnået i behandlingsgruppen
Ca. 1 år efter sidste patient randomiseret
Validering af modificerede RECIST-kriterier for radiologisk respons på downstaging-behandlinger
Tidsramme: Ca. 8 måneder efter sidste patient randomiseret
Radiologi/patologisk korrelation på effekt af downstaging-behandlinger til opnåelse af tumorrespons, som grundlag for mulig validering af modificerede RECIST-kriterier.
Ca. 8 måneder efter sidste patient randomiseret
Validering af Metroticket-modellen for prognose for overlevelse efter levertransplantation hos patienter, der overstiger Milanos kriterier
Tidsramme: Ca. 1 år efter sidste patient randomiseret
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
Ca. 1 år efter sidste patient randomiseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbejdspartnere

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro
Ministero della Salute, Italy
AISF (Associazione Italiana per lo Studio del Fegato)
CNT (Centro Nazionale Trapianti)
NITp (Nord Italia Transplant project)
OCST (Organizzazione Centro Sud Trapianti)
Basilicata Region

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2011

Først opslået (Skøn)

4. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INT 80/09

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner