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Expansão dos Critérios Convencionais para Transplante de Fígado em Carcinoma Hepatocelular Através de Downstaging

4 de outubro de 2021 atualizado por: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Expansão controlada de critérios convencionais para transplante de fígado em carcinoma hepatocelular por meio de procedimentos de downstaging: um estudo randomizado (ensaio XXL)

Este ensaio clínico visa estender a chance de transplante de fígado, por meio de procedimentos de downstaging, para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) excedendo os Critérios de Milão convencionais.

Os pacientes que atingirão uma resposta sustentada do tumor após o downstaging serão randomizados para serem submetidos a transplante de fígado ou prosseguir com tratamentos convencionais sem transplante.

O objetivo do estudo é demonstrar inequivocamente que o transplante de fígado pode proporcionar um benefício de sobrevivência, com uma taxa de sobrevivência aceitável de pelo menos 60% em 5 anos, para pacientes que demonstram uma resposta tumoral radiológica e sustentada após downstaging. Digno de nota é que a resposta é escolhida em vez da migração de estágio como ponto final do downstaging.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Fase de rebaixamento

    Os pacientes que serão considerados elegíveis para o estudo serão submetidos a procedimentos de rebaixamento de acordo com o estágio da doença e as políticas do Centro. A duração e a intensidade do downstaging serão específicas do centro e não pré-determinadas centralmente, mas devem ser inferiores a 18 meses. Os procedimentos de downstaging serão interrompidos quando, de acordo com o julgamento dos investigadores, a melhor resposta possível do tumor for alcançada: neste momento, uma avaliação radiológica da resposta do tumor de acordo com os critérios RECIST modificados (mRECIST) será realizada. Os pacientes que alcançaram uma resposta completa ou parcial (PR ou CR) prosseguirão para a fase de transição, enquanto aqueles com uma doença estável ou progressiva (SD ou PD) abandonarão o estudo.

  2. Fase de transição

    Os pacientes que alcançaram PR ou CR após downstaging receberão terapia sistêmica com sorafenibe por três meses. Após três meses, a resposta radiológica será avaliada de acordo com os critérios do mRECIST. Se uma resposta sustentada for demonstrada, os pacientes prosseguirão para a randomização. PD durante a fase de transição causará abandono do estudo.

  3. Randomização e período de estudo

Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1, usando uma lista gerada por computador estratificada por centro e pela adesão ao tratamento com sorafenibe (com base em ≤ 50% ou > 50% da dosagem padrão (800 mg/dia) foi administrada).

  1. O grupo experimental (Grupo 1 - estratégia de transplante) será alistado para transplante e será submetido a transplante de fígado em 8 meses, a menos que ocorram contra-indicações médicas ou oncológicas importantes.
  2. O grupo controle (Grupo 2 - estratégia de não transplante) continuará com sorafenibe até a progressão. Em seguida, eles podem ser tratados com terapias médicas ou loco-regionais/cirúrgicas de acordo com as melhores práticas e políticas do Centro, excluindo transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24125
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Milano, Itália, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
      • Milano, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itália, 20122
        • Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
      • Padova, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Palermo, Itália, 90133
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
      • Roma, Itália, 00133
        • Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itália, 00149
        • Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
      • Roma, Itália, 00161
        • Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
      • Torino, Itália, 10126
        • Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade do paciente ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
  • Presença de cirrose de qualquer etiologia
  • Classe Child-Pugh ≤ B7
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1
  • Diagnóstico de CHC por biópsia ou de acordo com os critérios da AASLD
  • CHC excedendo os Critérios de Milão com sobrevida estimada de 5 anos após transplante > 50% de acordo com a calculadora Metroticket (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
  • Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo realizado antes da inscrição
  • Ausência de contraindicações gerais para sorafenibe/terapias moleculares direcionadas

Critério de exclusão:

  • Presença de disseminação tumoral extra-hepática
  • Presença de invasão macrovascular
  • Terapia com sorafenibe iniciada > 2 meses antes da inscrição
  • Câncer concomitante, distinto do CHC (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga)
  • História prévia de qualquer tipo de câncer, mesmo se tratado curativamente, < 5 anos antes da entrada
  • Usuários ativos de drogas intravenosas ou de álcool
  • infecção pelo HIV
  • História de doença cardíaca grave
  • Hipertensão pulmonar grave não tratável por terapia médica
  • Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses devido ao CHC ou inferior a 6 meses devido a qualquer outra doença

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 - Estratégia de transplante
Os pacientes randomizados para o Grupo 1 serão alistados para transplante de fígado e serão submetidos a transplante de fígado dentro de 8 meses, a menos que oncológico (ou seja, doença extra-hepática) ou médica (i.e. insuficiência cardíaca) ocorrerá
Procedimento: Transplante de fígado
Uma vez randomizados para o Grupo 1, os pacientes serão inscritos para transplante de fígado no Centro de recrutamento. A priorização é incentivada, pois um tempo de espera superior a 8 meses pode causar o abandono do estudo pelos pacientes
Sem intervenção: Grupo 2 - Estratégia de não transplante
Os pacientes randomizados para o Grupo 2 continuarão a receber tratamentos de acordo com o estágio da doença ou serão submetidos apenas a um acompanhamento rigoroso, caso seja obtida uma resposta completa após a redução dos tratamentos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para Fase II - Tempo para Evento Tumoral (TTE)
Prazo: A cada 4 meses
O ETT após a randomização será calculado como o intervalo entre a data de randomização e a data de recorrência do tumor para pacientes sem tumor (por causa de transplante de fígado ou resposta completa após procedimentos de downstaging) ou a data de progressão do tumor caso contrário, com censura na data de último contato para pacientes sem eventos.
A cada 4 meses
Para a Fase III - Sobrevivência geral
Prazo: A cada 4 meses
Hora da data da randomização e da data do óbito, com censura na data do último contato para pacientes sem eventos
A cada 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise de custo-benefício da estratégia de transplante versus não transplante
Prazo: Aproximadamente. 1 ano após o último paciente randomizado
Comparação entre o custo/benefício de uma estratégia de downstaging seguida de transplante de fígado (grupo tratamento) Vs o custo/benefício das terapias convencionais (grupo controle), analisado de acordo com o Quality Adjusted Life Years (QALY) ganho no grupo tratamento
Aproximadamente. 1 ano após o último paciente randomizado
Validação de critérios RECIST modificados de resposta radiológica a tratamentos de downstaging
Prazo: Aproximadamente. 8 meses após o último paciente randomizado
Correlação radiologia/patologia na eficácia dos tratamentos de downstaging na obtenção da resposta do tumor, como base para uma possível validação dos critérios RECIST modificados.
Aproximadamente. 8 meses após o último paciente randomizado
Validação do modelo Metroticket para o prognóstico de sobrevida após transplante hepático em pacientes que excedem os Critérios de Milão
Prazo: Aproximadamente. 1 ano após o último paciente randomizado
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
Aproximadamente. 1 ano após o último paciente randomizado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Colaboradores

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro
Ministero della Salute, Italy
AISF (Associazione Italiana per lo Studio del Fegato)
CNT (Centro Nazionale Trapianti)
NITp (Nord Italia Transplant project)
OCST (Organizzazione Centro Sud Trapianti)
Basilicata Region

Investigadores

  • Investigador principal: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

4 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INT 80/09

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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