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Élargissement des critères conventionnels pour la transplantation hépatique dans le carcinome hépatocellulaire grâce à la rétrogradation

4 octobre 2021 mis à jour par: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Expansion contrôlée des critères conventionnels pour la transplantation hépatique dans le carcinome hépatocellulaire par des procédures de rétrogradation : un essai randomisé (essai XXL)

Cet essai clinique vise à étendre les chances de transplantation hépatique, par le biais de procédures de rétrogradation, aux patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) dépassant les critères de Milan conventionnels.

Les patients qui obtiendront une réponse tumorale soutenue après la rétrogradation seront randomisés soit pour subir une transplantation hépatique, soit pour procéder à des traitements conventionnels sans greffe.

Le but de l'étude est de démontrer sans équivoque que la transplantation hépatique peut apporter un bénéfice de survie, avec un taux de survie acceptable d'au moins 60% à 5 ans, aux patients qui présentent une réponse tumorale radiologique et soutenue après downstaging. Il convient de noter que la réponse est choisie plutôt que la migration par étapes comme point final du downstaging.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Phase de rétrogradation

    Les patients qui seront considérés comme éligibles pour l'étude subiront des procédures de rétrogradation en fonction de leur stade de la maladie et des politiques du Centre. La durée et l'intensité de la rétrogradation seront spécifiques au centre et non prédéterminées au niveau central, mais devraient être inférieures à 18 mois. Les procédures de downstaging seront arrêtées lorsque, selon le jugement des Investigateurs, la meilleure réponse tumorale possible aura été obtenue : à ce moment, une évaluation radiologique de la réponse tumorale selon les critères RECIST modifiés (mRECIST) sera effectuée. Les patients qui ont obtenu une réponse complète ou partielle (RP ou CR) passeront à la phase de transition, tandis que ceux qui ont une maladie stable ou progressive (SD ou PD) abandonneront l'étude.

  2. Phase de transition

    Les patients qui ont obtenu une RP ou une RC après la rétrogradation recevront un traitement systémique avec du sorafenib pendant trois mois. Après trois mois, la réponse radiologique sera évaluée selon les critères mRECIST. Si une réponse soutenue est démontrée, les patients passeront à la randomisation. Le PD pendant la phase de transition entraînera l'abandon de l'étude.

  3. Randomisation et période d'étude

Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1, à l'aide d'une liste générée par ordinateur stratifiée par centre et selon l'observance du traitement par le sorafénib (selon que ≤ 50 % ou > 50 % de la dose standard (800 mg/jour) a été administrée).

  1. Le groupe expérimental (Groupe 1 - stratégie de transplantation) sera enrôlé pour la transplantation et subira une transplantation hépatique dans les 8 mois à moins que des contre-indications médicales ou oncologiques majeures ne surviennent.
  2. Le groupe contrôle (Groupe 2 - stratégie sans greffe) poursuivra le sorafénib jusqu'à progression. Ensuite, ils peuvent être traités avec des thérapies médicales ou locorégionales/chirurgicales selon les meilleures pratiques et la politique des Centres, à l'exclusion de la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24125
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Milano, Italie, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
      • Milano, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italie, 20122
        • Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
      • Padova, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Palermo, Italie, 90133
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
      • Roma, Italie, 00133
        • Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italie, 00149
        • Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
      • Roma, Italie, 00161
        • Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
      • Torino, Italie, 10126
        • Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge du patient ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
  • Présence de cirrhose de toute étiologie
  • Classe Child-Pugh ≤ B7
  • Statut de performance ECOG ≤ 1
  • Diagnostic du CHC soit par biopsie soit selon les critères de l'AASLD
  • CHC dépassant les critères de Milan avec une survie estimée à 5 ans après transplantation > 50 % selon le calculateur Metroticket (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
  • Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif effectué avant l'inscription
  • Absence de contre-indications générales au sorafenib/thérapies moléculaires ciblées

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une propagation tumorale extra-hépatique
  • Présence d'invasion macrovasculaire
  • Traitement par sorafenib commencé > 2 mois avant l'inscription
  • Cancer concomitant, distinct du CHC (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie)
  • Antécédents de tout cancer, même en cas de traitement curatif, < 5 ans avant l'entrée
  • Abus actifs d'intraveineux ou d'alcool
  • Infection par le VIH
  • Antécédents de maladie cardiaque grave
  • Hypertension pulmonaire sévère non traitable par un traitement médical
  • Patients ayant une espérance de vie de moins de 3 mois en raison d'un CHC ou de moins de 6 mois en raison de toute autre maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 - Stratégie de transplantation
Les patients randomisés dans le groupe 1 seront enrôlés pour une transplantation hépatique et subiront une transplantation hépatique dans les 8 mois, sauf si oncologique (c'est-à-dire maladie extrahépatique) ou médicale (c.-à-d. insuffisance cardiaque) surviendra
Procédure: Transplantation hépatique
Une fois randomisés dans le groupe 1, les patients seront enrôlés pour une transplantation hépatique au centre de recrutement. La priorisation est encouragée car un temps d'attente de plus de 8 mois pourrait entraîner l'abandon des patients de l'étude
Aucune intervention: Groupe 2 - Stratégie sans greffe
Les patients randomisés dans le groupe 2 continueront à recevoir des traitements en fonction de leur stade de la maladie, ou ne subiront qu'un suivi strict si une réponse complète après l'obtention des traitements de réduction a été obtenue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour la phase II - Délai jusqu'à l'événement tumoral (TTE)
Délai: Tous les 4 mois
Le TTE après randomisation sera calculé comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de récidive tumorale pour les patients sans tumeur (soit en raison d'une transplantation hépatique ou d'une réponse complète après des procédures de downstaging) ou la date de progression tumorale sinon, avec censure à la date du dernier contact pour les patients sans événement.
Tous les 4 mois
Pour la phase III - Survie globale
Délai: Tous les 4 mois
Heure entre la date de randomisation et la date de décès, avec censure à la date du dernier contact pour les patients sans événement
Tous les 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse coûts-avantages de la stratégie greffe vs non greffe
Délai: Environ. 1 an après le dernier patient randomisé
Comparaison entre le rapport coût/bénéfice d'une stratégie de downstaging suivi d'une transplantation hépatique (groupe traitement) Vs le rapport coût/bénéfice des thérapies conventionnelles (groupe contrôle), analysé selon les années de vie ajustées sur la qualité (QALY) gagnées dans le groupe traitement
Environ. 1 an après le dernier patient randomisé
Validation des critères RECIST modifiés de réponse radiologique aux traitements de downstaging
Délai: Environ. 8 mois après le dernier patient randomisé
Corrélation radiologie/pathologie sur l'efficacité des traitements de downstaging dans l'obtention d'une réponse tumorale, comme base pour une éventuelle validation des critères RECIST modifiés.
Environ. 8 mois après le dernier patient randomisé
Validation du modèle Metroticket pour le pronostic de survie après transplantation hépatique chez les patients dépassant les critères de Milan
Délai: Environ. 1 an après le dernier patient randomisé
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
Environ. 1 an après le dernier patient randomisé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro
Ministero della Salute, Italy
AISF (Associazione Italiana per lo Studio del Fegato)
CNT (Centro Nazionale Trapianti)
NITp (Nord Italia Transplant project)
OCST (Organizzazione Centro Sud Trapianti)
Basilicata Region

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2011

Première publication (Estimation)

4 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INT 80/09

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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