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Espansione dei criteri convenzionali per il trapianto di fegato nel carcinoma epatocellulare attraverso il downstaging

4 ottobre 2021 aggiornato da: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Espansione controllata dei criteri convenzionali per il trapianto di fegato nel carcinoma epatocellulare attraverso procedure di downstaging: uno studio randomizzato (studio XXL)

Questo studio clinico ha lo scopo di estendere la possibilità di trapianto di fegato, attraverso procedure di downstaging, a pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che superino i criteri di Milano convenzionali.

Quei pazienti che raggiungeranno una risposta tumorale sostenuta dopo il downstaging saranno randomizzati per sottoporsi a trapianto di fegato o per procedere con trattamenti convenzionali senza trapianto.

Lo scopo dello studio è dimostrare inequivocabilmente che il trapianto di fegato può fornire un beneficio di sopravvivenza, con un tasso di sopravvivenza accettabile di almeno il 60% a 5 anni, ai pazienti che dimostrano una risposta tumorale radiologica e sostenuta dopo downstaging. Degno di nota è che la risposta viene scelta piuttosto che la fase di migrazione come endpoint del downstaging.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Fase di downstage

    I pazienti che saranno considerati eleggibili per lo studio saranno sottoposti a procedure di downstaging in base al loro stadio di malattia e alle politiche del Centro. La durata e l'intensità del downstaging saranno specifiche del centro e non predeterminate centralmente, ma dovrebbero essere inferiori a 18 mesi. Le procedure di downstaging verranno interrotte quando, secondo il giudizio degli sperimentatori, è stata raggiunta la migliore risposta tumorale possibile: a questo punto verrà eseguita una valutazione radiologica della risposta tumorale secondo i criteri RECIST modificati (mRECIST). I pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale (PR o CR) procederanno alla fase di bridging, mentre quelli con una malattia stabile o progressiva (SD o PD) abbandoneranno lo studio.

  2. Fase di bricolage

    I pazienti che hanno raggiunto PR o CR dopo il downstaging riceveranno una terapia sistemica con sorafenib per tre mesi. Dopo tre mesi la risposta radiologica sarà valutata secondo i criteri mRECIST. Se verrà dimostrata una risposta sostenuta, i pazienti procederanno alla randomizzazione. Il PD durante la fase di bridging causerà l'abbandono dello studio.

  3. Randomizzazione e periodo di studio

I pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1, utilizzando un elenco generato dal computer stratificato per Centro e in base alla compliance al trattamento con sorafenib (in base al fatto che sia stato somministrato ≤50% o > 50% del dosaggio standard (800 mg/die).

  1. Il gruppo sperimentale (Gruppo 1 - strategia del trapianto) sarà arruolato per il trapianto e sarà sottoposto a trapianto di fegato entro 8 mesi a meno che non si verifichino controindicazioni mediche o oncologiche importanti.
  2. Il gruppo di controllo (Gruppo 2 - strategia senza trapianto) continuerà con sorafenib fino alla progressione. Possono poi essere curati con terapie mediche o locoregionali/chirurgiche secondo la buona pratica e la policy dei Centri, escluso il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24125
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Milano, Italia, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
      • Milano, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia, 20122
        • Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Palermo, Italia, 90133
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
      • Roma, Italia, 00133
        • Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00149
        • Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
      • Roma, Italia, 00161
        • Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
      • Torino, Italia, 10126
        • Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età del paziente ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
  • Presenza di cirrosi di qualsiasi eziologia
  • Classe Child-Pugh ≤ B7
  • Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
  • Diagnosi di HCC mediante biopsia o secondo i criteri AASLD
  • HCC che supera i criteri di Milano con una sopravvivenza stimata a 5 anni dopo il trapianto >50% secondo il calcolatore Metroticket (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
  • Donne in età fertile con test di gravidanza su siero negativo eseguito prima dell'arruolamento
  • Assenza di controindicazioni generali a sorafenib/terapie a bersaglio molecolare

Criteri di esclusione:

  • Presenza di diffusione tumorale extra-epatica
  • Presenza di invasione macrovascolare
  • La terapia con sorafenib è iniziata > 2 mesi prima dell'arruolamento
  • Cancro concomitante, distinto dall'HCC (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica)
  • Storia precedente di qualsiasi cancro, anche se trattato in modo curativo, <5 anni prima dell'ingresso
  • Tossicodipendenti attivi per via endovenosa o di alcol
  • Infezione da HIV
  • Storia di grave malattia cardiaca
  • Grave ipertensione polmonare non trattabile con terapia medica
  • Pazienti con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi a causa di HCC o inferiore a 6 mesi a causa di qualsiasi altra malattia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 - Strategia di trapianto
I pazienti randomizzati al Gruppo 1 saranno arruolati per il trapianto di fegato e saranno sottoposti a trapianto di fegato entro 8 mesi a meno che non siano oncologici (es. malattia extraepatica) o medica (es. insufficienza cardiaca) si verificherà
Procedura: Trapianto di fegato
Una volta randomizzati al Gruppo 1, i pazienti verranno arruolati per il trapianto di fegato presso il Centro di reclutamento. La definizione delle priorità è incoraggiata in quanto un tempo di attesa superiore a 8 mesi potrebbe causare l'abbandono dello studio da parte dei pazienti
Nessun intervento: Gruppo 2 - Strategia senza trapianto
I pazienti randomizzati al Gruppo 2 continueranno a ricevere i trattamenti in base al loro stadio della malattia, o saranno sottoposti solo a un rigoroso follow-up nel caso in cui una risposta completa sia stata raggiunta dopo il downstaging dei trattamenti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per la fase II - Tempo all'evento tumorale (TTE)
Lasso di tempo: Ogni 4 mesi
Il TTE dopo la randomizzazione sarà calcolato come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data della recidiva del tumore per i pazienti senza tumore (a causa del trapianto di fegato o della risposta completa dopo le procedure di downstaging) o la data della progressione del tumore in caso contrario, con la censura alla data dell'ultimo contatto per i pazienti senza eventi.
Ogni 4 mesi
Per la Fase III - Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 4 mesi
Ora dalla data di randomizzazione e dalla data di morte, con censura alla data dell'ultimo contatto per i pazienti senza eventi
Ogni 4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi costi-benefici della strategia trapianto vs. non trapianto
Lasso di tempo: Circa. 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
Confronto tra il costo/beneficio di una strategia di downstaging seguita da trapianto di fegato (gruppo di trattamento) Vs il costo/beneficio delle terapie convenzionali (gruppo di controllo), analizzato in base ai Quality Adjusted Life Years (QALY) guadagnati nel gruppo di trattamento
Circa. 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
Convalida dei criteri RECIST modificati della risposta radiologica ai trattamenti di downstaging
Lasso di tempo: Circa. 8 mesi dopo l'ultimo paziente randomizzato
Correlazione radiologica/patologica sull'efficacia dei trattamenti di downstaging nel raggiungimento della risposta tumorale, come base per una possibile validazione dei criteri RECIST modificati.
Circa. 8 mesi dopo l'ultimo paziente randomizzato
Validazione del modello Metroticket per la prognosi di sopravvivenza dopo trapianto di fegato in pazienti che superano i Criteri di Milano
Lasso di tempo: Circa. 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato
http://www.hcc-olt-metroticket.org/
Circa. 1 anno dopo l'ultimo paziente randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaboratori

Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro
Ministero della Salute, Italy
AISF (Associazione Italiana per lo Studio del Fegato)
CNT (Centro Nazionale Trapianti)
NITp (Nord Italia Transplant project)
OCST (Organizzazione Centro Sud Trapianti)
Basilicata Region

Investigatori

  • Investigatore principale: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

4 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INT 80/09

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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