Ampliación de los criterios convencionales para el trasplante hepático en el carcinoma hepatocelular mediante la reducción del estadio
4 de octubre de 2021 actualizado por: Vincenzo Mazzaferro, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Expansión controlada de los criterios convencionales para el trasplante de hígado en el carcinoma hepatocelular a través de procedimientos de reducción del estadio: un ensayo aleatorizado (ensayo XXL)
Este ensayo clínico tiene como objetivo ampliar la posibilidad de trasplante de hígado, a través de procedimientos de reducción del estadio, a pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) que superan los Criterios de Milán convencionales.
Aquellos pacientes que lograrán una respuesta tumoral sostenida después de la reducción del estadio serán aleatorizados para someterse a un trasplante de hígado o para continuar con tratamientos convencionales sin trasplante.
El objetivo del estudio es demostrar de forma inequívoca que el trasplante hepático puede proporcionar un beneficio de supervivencia, con una tasa de supervivencia aceptable de al menos el 60 % a los 5 años, en pacientes que muestran una respuesta tumoral radiológica y sostenida después de la reducción del estadio. Cabe destacar que se elige la respuesta en lugar de la migración de etapa como punto final de la reducción de etapa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase de reducción
Los pacientes que se considerarán elegibles para el estudio se someterán a procedimientos de reducción del estadio según la etapa de la enfermedad y las políticas del Centro. La duración y la intensidad de la reducción del estadio serán específicas del centro y no predeterminadas centralmente, pero deben ser inferiores a 18 meses. Los procedimientos de downstaging se detendrán cuando, según el criterio de los investigadores, se haya logrado la mejor respuesta tumoral posible: en este momento se realizará una evaluación radiológica de la respuesta tumoral según los criterios RECIST modificados (mRECIST). Los pacientes que hayan logrado una Respuesta Completa o Parcial (PR o CR) pasarán a la Fase Puente, mientras que aquellos con una enfermedad Estable o Progresiva (SD o PD) abandonarán el estudio.
Fase puente
Los pacientes que lograron PR o RC después de la reducción del estadio recibirán terapia sistémica con sorafenib durante tres meses. A los tres meses se evaluará la respuesta radiológica según los criterios mRECIST. Si se demuestra una respuesta sostenida, los pacientes procederán a la aleatorización. La PD durante la fase puente provocará el abandono del estudio.
- Aleatorización y periodo de estudio
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1, usando una lista generada por computadora estratificada por centro y por cumplimiento del tratamiento con sorafenib (según si se ha administrado ≤50 % o > 50 % de la dosis estándar (800 mg/día)).
- El grupo experimental (Grupo 1 - estrategia de trasplante) se alistará para el trasplante y se someterá a un trasplante de hígado dentro de los 8 meses a menos que ocurran contraindicaciones médicas u oncológicas importantes.
- El grupo control (Grupo 2 - estrategia sin trasplante) continuará con sorafenib hasta la progresión. Luego pueden ser tratados con terapias médicas o locorregionales/quirúrgicas de acuerdo con las mejores prácticas y la política de los Centros, excluyendo el trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24125
- Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Milano, Italia, 20162
- Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
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Milano, Italia, 20133
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore di Milano Policlinico
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
-
Palermo, Italia, 90133
- Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT)
-
Roma, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata
-
Roma, Italia, 00149
- Ospedale "Lazzaro Spallanzani"
-
Roma, Italia, 00161
- Ospedale Umberto Iº Policlinico di Roma
-
Torino, Italia, 10126
- Ospedale Universitario Molinette S. Giovanni Battista di Torino
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del paciente ≥ 18 años y ≤ 65 años
- Presencia de cirrosis de cualquier etiología
- Clase Child-Pugh ≤ B7
- Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
- Diagnóstico de CHC ya sea por biopsia o según los criterios de la AASLD
- HCC que supera los Criterios de Milán con una supervivencia estimada de 5 años después del trasplante > 50 % según la calculadora Metroticket (http://www.hcc-olt-metroticket.org/calculator)
- Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa realizada antes de la inscripción
- Ausencia de contraindicaciones generales para sorafenib/terapias moleculares dirigidas
Criterio de exclusión:
- Presencia de diseminación tumoral extrahepática
- Presencia de invasión macrovascular
- Terapia con sorafenib iniciada > 2 meses antes de la inscripción
- Cáncer concurrente, distinto del CHC (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales)
- Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, incluso con tratamiento curativo, < 5 años antes del ingreso
- Abusadores activos de alcohol o por vía intravenosa
- infección por VIH
- Antecedentes de enfermedad cardiaca grave
- Hipertensión pulmonar grave no tratable con tratamiento médico
- Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses por CHC o inferior a 6 meses por cualquier otra enfermedad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 - Estrategia de trasplante
Los pacientes asignados al azar al Grupo 1 serán reclutados para un trasplante de hígado y se someterán a un trasplante de hígado dentro de los 8 meses, a menos que sean oncológicos (es decir,
enfermedad extrahepática) o médica (es decir,
insuficiencia cardíaca) ocurrirá
|
Una vez asignados al azar al Grupo 1, los pacientes serán reclutados para un trasplante de hígado en el Centro de reclutamiento.
Se alienta la priorización ya que un tiempo de espera de más de 8 meses podría provocar el abandono de los pacientes del estudio.
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|
Sin intervención: Grupo 2 - Estrategia de no trasplante
Los pacientes aleatorizados al Grupo 2 continuarán recibiendo tratamientos de acuerdo con el estadio de la enfermedad, o solo se someterán a un seguimiento estricto en caso de que se haya logrado una respuesta completa después de los tratamientos de reducción del estadio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para la Fase II - Tiempo hasta el Evento Tumoral (TTE)
Periodo de tiempo: Cada 4 meses
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El TTE después de la aleatorización se calculará como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la fecha de recurrencia del tumor para pacientes sin tumor (ya sea debido a un trasplante de hígado o una respuesta completa después de los procedimientos de reducción del estadio) o la fecha de progresión del tumor en caso contrario, con censura en la fecha del último contacto para pacientes sin eventos.
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Cada 4 meses
|
|
Para la Fase III - Supervivencia General
Periodo de tiempo: Cada 4 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización y la fecha de muerte, con censura en la fecha del último contacto para pacientes sin eventos
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Cada 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de costo-beneficio de la estrategia de trasplante vs. no trasplante
Periodo de tiempo: Aprox. 1 año después del último paciente aleatorizado
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Comparación entre el costo/beneficio de una estrategia de downstaging seguida de trasplante hepático (grupo de tratamiento) Vs el costo/beneficio de las terapias convencionales (grupo control), analizado según los Años de Vida Ajustados por Calidad (QALY) ganados en el grupo de tratamiento
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Aprox. 1 año después del último paciente aleatorizado
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Validación de criterios RECIST modificados de respuesta radiológica a tratamientos de downstaging
Periodo de tiempo: Aprox. 8 meses después del último paciente aleatorizado
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Correlación de radiología/patología sobre la eficacia de los tratamientos de reducción del estadio para lograr la respuesta tumoral, como base para la posible validación de los criterios RECIST modificados.
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Aprox. 8 meses después del último paciente aleatorizado
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Validación del modelo Metroticket para el pronóstico de supervivencia tras trasplante hepático en pacientes que superan los Criterios de Milán
Periodo de tiempo: Aprox. 1 año después del último paciente aleatorizado
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http://www.hcc-olt-metroticket.org/
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Aprox. 1 año después del último paciente aleatorizado
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincenzo Mazzaferro, MD, Istituto Nazionale Tumori, Milano
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):52-60. doi: 10.1055/s-0030-1247132. Epub 2010 Feb 19.
- Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, Andreola S, Pulvirenti A, Bozzetti F, Montalto F, Ammatuna M, Morabito A, Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):693-9. doi: 10.1056/NEJM199603143341104.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, Bhoori S, Schiavo M, Mariani L, Camerini T, Roayaie S, Schwartz ME, Grazi GL, Adam R, Neuhaus P, Salizzoni M, Bruix J, Forner A, De Carlis L, Cillo U, Burroughs AK, Troisi R, Rossi M, Gerunda GE, Lerut J, Belghiti J, Boin I, Gugenheim J, Rochling F, Van Hoek B, Majno P; Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):35-43. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70284-5. Epub 2008 Dec 4.
- Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, Bongini M, Miceli R, De Carlis L, Colledan M, Salizzoni M, Romagnoli R, Antonelli B, Vivarelli M, Tisone G, Rossi M, Gruttadauria S, Di Sandro S, De Carlis R, Luca MG, De Giorgio M, Mirabella S, Belli L, Fagiuoli S, Martini S, Iavarone M, Svegliati Baroni G, Angelico M, Ginanni Corradini S, Volpes R, Mariani L, Regalia E, Flores M, Droz Dit Busset M, Sposito C. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):947-956. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30224-2. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e373.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INT 80/09
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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