他克莫司在肝移植中的药理学研究（CYPTAC'H）
2023年5月22日 更新者：Rennes University Hospital
供体和受体 CYP3A5 基因多态性对肝移植患者他克莫司暴露的影响
由于可用药物的数量不断增加，现在肝移植后免疫抑制剂的选择比以前更加困难。
药代动力学、药效学和药物遗传学信息有助于为每位患者选择最佳治疗和最佳剂量。 酶代谢治疗的遗传多态性会影响其疗效和安全性。 关于他克莫司，CYP3A5 活性是达到目标浓度所需剂量的主要决定因素。 本研究旨在评估供体和受体 CYP3A5 基因多态性对肝移植患者他克莫司暴露的影响。
研究概览
详细说明
药物遗传学是最近的一种工具，可以帮助选择肝移植患者的最佳免疫抑制疗法。
事实上，CYP3A5 基因有许多多态性，其中之一，g.6986 A>G，是该蛋白表达变异性的主要决定因素。
等位基因 *1 (g6986A) 导致正常的蛋白质表达，而等位基因 *3 (g.6986G) 导致蛋白质表达不足，它们的不同组合导致他克莫司浓度有很大差异。
由于细胞色素存在于肝脏和肠道中，因此在肝移植中，他克莫司暴露是由受体（肠细胞）和供体（肝）酶引起的。
最近的研究表明基因型接受者对剂量/浓度关系和达到目标浓度所需的剂量具有重要作用。
然而，这些研究不足以更准确地分析这种多态性的所有影响，因为它们没有包括足够多的患者。
研究人员研究的目的是评估供体和受体 CYP3A5 基因多态性对首次给予他克莫司后和移植后 7 天肝移植患者他克莫司暴露的影响，此时剂量已经调整以避免血液过高水平并限制严重的不良反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
154
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Rennes、法国、35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 白人血统的成年人（> 18岁），
- 随着肝移植，
- 谁将接受他克莫司治疗，以及
- 谁给出了自由、知情和书面同意。
非入选标准：
- 参与与研究不相容的另一方案，
- 接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者，
- 被法定监护或被剥夺自由的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他克莫司药代动力学
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他克莫司超过 12 小时的药代动力学
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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首次给药后暴露于他克莫司，使用 0 至 12 小时之间的他克莫司曲线下面积 (AUC)，按给药剂量加权。
大体时间：12小时
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12小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次给药后和治疗 7 天后的药代动力学
大体时间：7天
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最大浓度、达到最大浓度所需的时间、给药后12小时的残留浓度、终末消除半衰期、全身清除率、AUC 0-12h/剂。
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7天
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移植后 3 个月的临床随访
大体时间：3个月
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规定的他克莫司剂量、他克莫司的耐受性（高血压、糖尿病、肾功能不全、神经系统问题）和在每次随访时评估的肝排斥迹象。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Marie-Clémence VERDIER, PharmD、Rennes University Hospital
- 学习椅：Eric BELLISSANT, MD, PhD、Rennes University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月22日
初级完成 (实际的)
2018年7月31日
研究完成 (实际的)
2018年7月31日
研究注册日期
首次提交
2011年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月5日
首次发布 (估计)
2011年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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