Takrolimuusin farmakogeneettinen tutkimus maksansiirrossa (CYPTAC'H)
maanantai 22. toukokuuta 2023 päivittänyt: Rennes University Hospital
Luovuttajan ja vastaanottajan CYP3A5:n geneettisen polymorfismin vaikutus takrolimuusialtistukseen potilailla, joille on tehty maksansiirto
Immunosuppressantin valinta maksansiirron jälkeen on nyt entistä vaikeampaa saatavilla olevien lääkkeiden lisääntyessä.
Farmakokineettiset, farmakodynaamiset ja farmakogeneettiset tiedot voivat auttaa valitsemaan kullekin potilaalle parhaan hoidon ja parhaan annoksen. Hoitojen metaboloivien entsyymien geneettinen polymorfismi voi vaikuttaa niiden tehoon ja turvallisuuteen. Takrolimuusin osalta CYP3A5-aktiivisuus on pääasiallinen tavoitepitoisuuksien saavuttamiseen tarvittavan annoksen määräävä tekijä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sekä luovuttajan että vastaanottajan CYP3A5:n geneettisten polymorfismien vaikutusta takrolimuusialtistukseen potilailla, joilla on maksansiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Farmakogenetiikka on uusi työkalu, joka voi auttaa valitsemaan parhaan immunosuppressiivisen hoidon potilaille, joilla on maksansiirto.
Itse asiassa CYP3A5-geenillä on monia polymorfismeja, ja yksi niistä, g.6986 A>G, on tämän proteiinin ilmentymisen vaihtelun päätekijä.
Alleeli *1 (g6986A) johtaa normaaliin proteiiniekspressioon, kun taas alleeli *3 (g.6986G) aiheuttaa proteiinin ilmentymisen puutetta, ja niiden erilaiset yhdistelmät aiheuttavat suurta vaihtelua takrolimuusipitoisuuksissa.
Koska sytokromeja on läsnä maksassa ja suolistossa, maksansiirrossa takrolimuusialtistus johtuu sekä vastaanottajan (enterosyytit) että luovuttajan (maksa) entsyymeistä.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat genotyypin vastaanottajan merkittävän roolin annos/pitoisuus-suhteessa ja tavoitepitoisuuksien saavuttamiseen tarvittavassa annoksessa.
Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan riittäneet analysoimaan tarkemmin tämän polymorfismin kaikkia vaikutuksia, koska niihin ei otettu riittävästi potilaita.
Tutkijatutkimuksen tarkoituksena on arvioida luovuttajan ja vastaanottajan CYP3A5:n geneettisen polymorfismin vaikutusta takrolimuusialtistukseen potilailla, joilla on maksansiirto ensimmäisen takrolimuusin annon jälkeen ja 7 päivää siirron jälkeen, kun annosta on mukautettu liian korkean verenpaineen välttämiseksi. vakavien haittavaikutusten rajoittamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
154
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (yli 18-vuotiaat) valkoihoisesta alkuperästä,
- maksansiirron kanssa,
- joita tullaan hoitamaan takrolimuusilla ja
- joka antoi vapaan, tietoisen ja kirjallisen suostumuksen.
Sisällyttämisen kriteerit:
- Osallistuminen toiseen protokollaan, joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa,
- HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa,
- Potilaat, joilla on laillinen holhous tai vapaus riistetty.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Takrolimuusin farmakokinetiikka
|
takrolimuusin farmakokinetiikka 12 tunnin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Altistus takrolimuusille ensimmäisen annon jälkeen käyttäen takrolimuusin käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) 0–12 tunnin välillä, painotettuna annetulla annoksella.
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
12 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka ensimmäisen annon jälkeen ja 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Maksimipitoisuus, maksimipitoisuuden saavuttamiseen tarvittava aika, jäännöspitoisuus 12 tuntia lääkkeen annon jälkeen, terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, systeeminen puhdistuma, AUC 0-12h/annos.
|
7 päivää
|
|
Kliininen seuranta 3 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Määrätty takrolimuusiannos, takrolimuusin sietokyky (hypertensio, diabetes, munuaisten vajaatoiminta, neurologiset ongelmat) ja maksan hylkimisreaktion merkit arvioitiin jokaisella seurantakäynnillä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Muu tunniste: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .