Farmakogenetická studie takrolimu při transplantaci jater (CYPTAC'H)
22. května 2023 aktualizováno: Rennes University Hospital
Vliv genetického polymorfismu CYP3A5 dárce a příjemce na expozici takrolimu u pacientů s transplantací jater
Výběr imunosupresiva po transplantaci jater je nyní obtížnější než dříve, protože narůstá počet dostupných léků.
Farmakokinetické, farmakodynamické a farmakogenetické informace mohou pomoci vybrat nejlepší léčbu a nejlepší dávku pro každého pacienta. Genetický polymorfismus enzymů metabolizujících ošetření může ovlivnit jejich účinnost a bezpečnost. Pokud jde o takrolimus, aktivita CYP3A5 je hlavním určujícím faktorem dávky potřebné k dosažení cílových koncentrací. Tato studie je zaměřena na hodnocení vlivu genetického polymorfismu CYP3A5 dárce i příjemce na expozici takrolimu u pacientů s transplantací jater.
Přehled studie
Detailní popis
Farmakogenetika je novým nástrojem, který by mohl pomoci při výběru nejlepší imunosupresivní léčby u pacientů po transplantaci jater.
Gen CYP3A5 má skutečně mnoho polymorfismů a jeden z nich, g.6986 A>G, je hlavním determinantem variability exprese tohoto proteinu.
Alela *1 (g6986A) vede k normální expresi proteinu, zatímco alela *3 (g.6986G) způsobuje nedostatek exprese proteinu a jejich různé kombinace vyvolávají velkou variabilitu koncentrací takrolimu.
Vzhledem k tomu, že cytochromy jsou přítomny v játrech a střevech, při transplantaci jater je expozice takrolimu důsledkem jak příjemců (enterocyty), tak dárcovských (jaterních) enzymů.
Nedávné studie prokázaly významnou roli příjemce genotypu na vztahu dávka/koncentrace a na dávce potřebné k dosažení cílových koncentrací.
Tyto studie však nestačily k přesnější analýze všech dopadů tohoto polymorfismu, protože nezahrnovaly dostatek pacientů.
Účelem výzkumné studie je vyhodnotit vliv genetického polymorfismu CYP3A5 dárce a příjemce na expozici takrolimu u pacientů s jaterním transplantátem po prvním podání takrolimu a 7 dní po transplantaci, kdy byla dávka upravena tak, aby se zabránilo příliš vysokému krevnímu úrovních a omezit závažné nežádoucí reakce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
154
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (>18 let) kavkazského původu,
- s transplantací jater,
- kteří budou léčeni takrolimem, a
- který dal svobodný, dobře informovaný a písemný souhlas.
Kritéria nezařazení:
- účast na jiném protokolu neslučitelném se studií,
- HIV pacienti s antiretrovirovou léčbou,
- Pacienti se zákonným zástupcem nebo zbavení svobody.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Farmakokinetika takrolimu
|
farmakokinetiky takrolimu po dobu 12 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Expozice takrolimu po prvním podání pomocí plochy pod křivkou takrolimu (AUC) mezi 0 a 12 hodinami, váženo podanou dávkou.
Časové okno: 12 hodin
|
12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika po prvním podání a po 7 dnech léčby
Časové okno: 7 dní
|
Maximální koncentrace, čas potřebný k dosažení maximální koncentrace, zbytková koncentrace 12 hodin po podání léku, terminální poločas eliminace, systémová clearance, AUC 0-12h/dávka.
|
7 dní
|
|
Klinické sledování během 3 měsíců po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce
|
Předepsaná dávka takrolimu, tolerance takrolimu (hypertenze, diabetes, renální insuficience, neurologické potíže) a známky rejekce jater hodnoceny při každé následné návštěvě.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Studijní židle: Eric Bellissant, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. února 2012
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. července 2011
První zveřejněno (Odhad)
6. července 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Jiný identifikátor: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .