Estudio Farmacogenético de Tacrolimus en Trasplante Hepático (CYPTAC'H)
22 de mayo de 2023 actualizado por: Rennes University Hospital
Impacto del polimorfismo genético CYP3A5 del donante y del receptor en la exposición a tacrolimus en pacientes con trasplante hepático
La elección de un inmunosupresor después del trasplante hepático es ahora más difícil que antes debido al creciente número de fármacos disponibles.
La información farmacocinética, farmacodinámica y farmacogenética puede ayudar a elegir el mejor tratamiento y la mejor dosis para cada paciente. El polimorfismo genético de los tratamientos metabolizadores de enzimas puede afectar a su eficacia y seguridad. Con respecto al tacrolimus, la actividad de CYP3A5 es un determinante principal de la dosis necesaria para alcanzar las concentraciones objetivo. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de los polimorfismos genéticos CYP3A5 tanto del donante como del receptor en la exposición a tacrolimus en pacientes con trasplante hepático.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La farmacogenética es una herramienta reciente que podría ayudar a elegir la mejor terapia inmunosupresora en pacientes con trasplante hepático.
De hecho, el gen CYP3A5 tiene muchos polimorfismos y uno de ellos, g.6986 A>G, es el principal determinante de la variabilidad de expresión de esta proteína.
El alelo *1 (g6986A) conduce a la normal expresión de proteínas mientras que el alelo *3 (g.6986G) provoca falta de expresión de proteínas, y sus diferentes combinaciones inducen una gran variabilidad en las concentraciones de tacrolimus.
Dado que los citocromos están presentes en el hígado y el intestino, en el trasplante hepático, la exposición al tacrolimus se debe a las enzimas del receptor (enterocitos) y del donante (hígado).
Estudios recientes demostraron un papel importante del receptor del genotipo en la relación dosis/concentración y en la dosis necesaria para alcanzar las concentraciones objetivo.
Sin embargo, estos estudios fueron insuficientes para analizar con mayor precisión todos los impactos de este polimorfismo porque no incluyeron suficientes pacientes.
El propósito del estudio de los investigadores es evaluar el impacto del polimorfismo genético CYP3A5 del donante y del receptor en la exposición a tacrolimus en pacientes con trasplante hepático después de la primera administración de tacrolimus y a los 7 días posteriores al trasplante, cuando la dosis se ha adaptado para evitar niveles sanguíneos demasiado altos. y limitar las reacciones adversas graves.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
154
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rennes, Francia, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (>18 años) de origen caucásico,
- con trasplante hepático,
- que van a ser tratados con tacrolimus, y
- quien dio su consentimiento libre, bien informado y por escrito.
Criterios de no inclusión:
- Participación en otro protocolo incompatible con el estudio,
- Pacientes con VIH con tratamiento antirretroviral,
- Pacientes con tutela legal o privados de libertad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Farmacocinética de tacrolimus
|
farmacocinética de tacrolimus durante 12 horas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Exposición a tacrolimus tras la primera administración, utilizando el área bajo la curva (AUC) de tacrolimus entre 0 y 12 horas, ponderada por la dosis administrada.
Periodo de tiempo: 12 horas
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12 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética tras la primera administración y tras 7 días de tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
|
Concentración máxima, tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima, concentración residual 12 horas después de la administración del fármaco, vida media de eliminación terminal, aclaramiento sistémico, AUC 0-12h/dosis.
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7 días
|
|
Seguimiento clínico durante los 3 meses postrasplante
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Dosis prescrita de tacrolimus, tolerancia a tacrolimus (hipertensión, diabetes, insuficiencia renal, problemas neurológicos) y signos de rechazo hepático evaluados en cada visita de seguimiento.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Silla de estudio: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Otro identificador: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
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