Фармакогенетическое исследование такролимуса при трансплантации печени (CYPTAC'H)

Фармакогенетика — это новейший инструмент, который может помочь в выборе наилучшей иммуносупрессивной терапии у пациентов с трансплантатом печени. Действительно, ген CYP3A5 имеет множество полиморфизмов, и один из них, g.6986 A>G, является основным фактором, определяющим вариабельность экспрессии этого белка. Аллель *1 (g6986A) приводит к нормальной экспрессии белка, в то время как аллель *3 (g.6986G) вызывает отсутствие экспрессии белка, а их различные комбинации вызывают большую изменчивость концентраций такролимуса. Поскольку цитохромы присутствуют в печени и кишечнике, при трансплантации печени воздействие такролимуса является результатом ферментов как реципиента (энтероциты), так и донора (печень). Недавние исследования продемонстрировали значительную роль генотипа реципиента в соотношении доза/концентрация и в дозе, необходимой для достижения целевых концентраций. Однако этих исследований было недостаточно для более точного анализа всех последствий этого полиморфизма, поскольку они не включали достаточное количество пациентов. Целью исследования исследователей является оценка влияния генетического полиморфизма CYP3A5 донора и реципиента на экспозицию такролимуса у пациентов с трансплантатом печени после первого введения такролимуса и через 7 дней после трансплантации, когда доза была адаптирована, чтобы избежать слишком высокого уровня крови. уровни и ограничить серьезные побочные реакции.