Etude Pharmacogénétique du Tacrolimus en Transplantation Hépatique (CYPTAC'H)
22 mai 2023 mis à jour par: Rennes University Hospital
Impact du polymorphisme génétique du donneur et du receveur CYP3A5 sur l'exposition au tacrolimus chez les patients ayant subi une greffe hépatique
Le choix d'un immunosuppresseur après greffe hépatique est aujourd'hui plus difficile qu'auparavant en raison du nombre croissant de médicaments disponibles.
Les informations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et pharmacogénétiques peuvent aider à choisir le meilleur traitement et la meilleure dose pour chaque patient. Le polymorphisme génétique des enzymes métabolisant les traitements peut affecter leur efficacité et leur innocuité. Concernant le tacrolimus, l'activité du CYP3A5 est un déterminant majeur de la dose nécessaire pour atteindre les concentrations cibles. Cette étude vise à évaluer l'impact des polymorphismes génétiques du CYP3A5 du donneur et du receveur sur l'exposition au tacrolimus chez les patients transplantés hépatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pharmacogénétique est un outil récent qui pourrait aider à choisir le meilleur traitement immunosuppresseur chez les patients transplantés hépatiques.
En effet, le gène CYP3A5 présente de nombreux polymorphismes et l'un d'eux, g.6986 A>G, est le déterminant majeur de la variabilité d'expression de cette protéine.
L'allèle *1 (g6986A) conduit à une expression protéique normale tandis que l'allèle *3 (g.6986G) provoque un manque d'expression protéique, et leurs différentes combinaisons induisent une grande variabilité des concentrations de tacrolimus.
Comme les cytochromes sont présents dans le foie et l'intestin, lors d'une greffe hépatique, l'exposition au tacrolimus résulte à la fois des enzymes du receveur (entérocytes) et du donneur (foie).
Des études récentes ont démontré un rôle significatif du génotype receveur sur la relation dose/concentration et sur la dose nécessaire pour atteindre les concentrations cibles.
Cependant, ces études étaient insuffisantes pour analyser plus précisément tous les impacts de ce polymorphisme car elles n'incluaient pas suffisamment de patients.
Le but de l'étude des investigateurs est d'évaluer l'impact du polymorphisme génétique CYP3A5 du donneur et du receveur sur l'exposition au tacrolimus chez les patients transplantés hépatiques après la première administration de tacrolimus et à 7 jours après la transplantation, lorsque la dose a été adaptée pour éviter une hypertension artérielle trop élevée. et de limiter les effets indésirables graves.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
154
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rennes, France, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (>18 ans) d'origine caucasienne,
- avec greffe hépatique,
- qui vont être traités par tacrolimus, et
- qui a donné son consentement libre, éclairé et écrit.
Critères de non-inclusion :
- Participation à un autre protocole incompatible avec l'étude,
- patients séropositifs sous traitement antirétroviral,
- Patients sous tutelle légale ou privés de liberté.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Pharmacocinétique du tacrolimus
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pharmacocinétique du tacrolimus sur 12 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Exposition au tacrolimus après la première administration, en utilisant l'aire sous la courbe (ASC) du tacrolimus entre 0 et 12 heures, pondérée par la dose administrée.
Délai: 12 heures
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12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique après la première administration et après 7 jours de traitement
Délai: 7 jours
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Concentration maximale, temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, concentration résiduelle 12 heures après l'administration du médicament, demi-vie d'élimination terminale, clairance systémique, ASC 0-12h/dose.
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7 jours
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Suivi clinique pendant les 3 mois post-greffe
Délai: 3 mois
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Dose de tacrolimus prescrite, tolérance au tacrolimus (hypertension, diabète, insuffisance rénale, troubles neurologiques) et signes de rejet hépatique évalués à chaque visite de suivi.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Chaise d'étude: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juillet 2011
Première publication (Estimation)
6 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Autre identifiant: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
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