Farmacogenetische studie van tacrolimus bij levertransplantatie (CYPTAC'H)
22 mei 2023 bijgewerkt door: Rennes University Hospital
Impact van genetisch polymorfisme van CYP3A5 van donor en ontvanger op de blootstelling aan tacrolimus bij patiënten met een levertransplantatie
De keuze voor een immunosuppressivum na levertransplantatie is nu moeilijker dan voorheen vanwege het toenemende aantal beschikbare geneesmiddelen.
Farmacokinetische, farmacodynamische en farmacogenetische informatie kan helpen bij het kiezen van de beste behandeling en de beste dosis voor elke patiënt. Het genetische polymorfisme van enzymen die behandelingen metaboliseren, kan hun werkzaamheid en veiligheid beïnvloeden. Wat tacrolimus betreft, is de CYP3A5-activiteit een belangrijke bepalende factor voor de dosis die nodig is om de beoogde concentraties te bereiken. Deze studie is gericht op het evalueren van de impact van genetische polymorfismen van CYP3A5 van zowel de donor als de ontvanger op de blootstelling aan tacrolimus bij patiënten met een levertransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Farmacogenetica is een recent hulpmiddel dat zou kunnen helpen bij het kiezen van de beste immunosuppressieve therapie bij patiënten met een levertransplantatie.
Het CYP3A5-gen heeft inderdaad veel polymorfismen en een daarvan, g.6986 A>G, is de belangrijkste bepalende factor voor de variabiliteit van expressie van dit eiwit.
Het allel *1 (g6986A) leidt tot normale eiwitexpressie, terwijl het allel *3 (g.6986G) gebrek aan eiwitexpressie veroorzaakt, en hun verschillende combinaties veroorzaken een grote variabiliteit in tacrolimusconcentraties.
Aangezien cytochromen aanwezig zijn in de lever en de darm, is bij levertransplantatie blootstelling aan tacrolimus het gevolg van zowel ontvangende (enterocyten) als donor (lever) enzymen.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de ontvanger van het genotype een significante rol speelt in de dosis/concentratie-relatie en in de dosis die nodig is om de beoogde concentraties te bereiken.
Deze onderzoeken waren echter onvoldoende om alle effecten van dit polymorfisme nauwkeuriger te analyseren, omdat er niet genoeg patiënten bij betrokken waren.
Het doel van de studie van de onderzoekers is het evalueren van de impact van genetisch polymorfisme van CYP3A5 van donor en ontvanger op de blootstelling aan tacrolimus bij patiënten met een levertransplantatie na de eerste toediening van tacrolimus en 7 dagen na de transplantatie, wanneer de dosis is aangepast om een te hoge bloedconcentratie te voorkomen. niveaus en om ernstige bijwerkingen te beperken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
154
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (>18 jaar) van blanke afkomst,
- met levertransplantatie,
- die behandeld gaan worden met tacrolimus, en
- die vrije, goed geïnformeerde en schriftelijke toestemming heeft gegeven.
Criteria voor niet-opname:
- Deelname aan een ander protocol dat onverenigbaar is met het onderzoek,
- HIV-patiënten met antiretrovirale behandeling,
- Patiënten met wettelijke voogdij of beroofd van vrijheid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tacrolimus farmacokinetiek
|
tacrolimus farmacokinetiek gedurende 12 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Blootstelling aan tacrolimus na de eerste toediening, met tacrolimus oppervlakte onder curve (AUC) tussen 0 en 12 uur, gewogen naar de toegediende dosis.
Tijdsspanne: 12 uren
|
12 uren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek na de eerste toediening en na 7 dagen behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
|
Maximale concentratie, tijd die nodig is om de maximale concentratie te bereiken, resterende concentratie 12 uur na toediening van het geneesmiddel, terminale eliminatiehalfwaardetijd, systemische klaring, AUC 0-12 uur/dosis.
|
7 dagen
|
|
Klinische follow-up gedurende de 3 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Voorgeschreven dosis tacrolimus, tolerantie voor tacrolimus (hypertensie, diabetes, nierinsufficiëntie, neurologische problemen) en tekenen van leverafstoting beoordeeld bij elk vervolgbezoek.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Studie stoel: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
6 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Andere identificatie: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .