Farmakogenetisk studie av takrolimus vid levertransplantation (CYPTAC'H)

Farmakogenetik är ett nytt verktyg som kan hjälpa till att välja den bästa immunsuppressiva behandlingen hos patienter med levertransplantation. Faktum är att CYP3A5-genen har många polymorfismer och en av dem, g.6986 A>G, är den huvudsakliga bestämningsfaktorn för variabiliteten i uttrycket av detta protein. Allelen *1 (g6986A) leder till normalt proteinuttryck medan allelen *3 (g.6986G) orsakar brist på proteinuttryck, och deras olika kombinationer inducerar en stor variation i takrolimuskoncentrationer. Eftersom cytokromer finns i levern och tarmen, vid levertransplantation, resulterar takrolimusexponering från både mottagar- (enterocyter) och donator- (lever) enzymer. Nyligen genomförda studier har visat att genotypmottagaren spelar en signifikant roll i förhållandet mellan dos och koncentration och på den dos som behövs för att nå målkoncentrationer. Dessa studier var dock otillräckliga för att mer exakt analysera alla effekter av denna polymorfism eftersom de inte inkluderade tillräckligt många patienter. Syftet med utredarnas studie är att utvärdera effekten av genetisk polymorfism hos donator och mottagare av CYP3A5 på takrolimusexponering hos patienter med levertransplantation efter den första administreringen av takrolimus och 7 dagar efter transplantationen, när dosen har anpassats för att undvika för högt blodvärde. nivåer och för att begränsa allvarliga biverkningar.