Estudo Farmacogenético do Tacrolimo no Transplante Hepático (CYPTAC'H)
22 de maio de 2023 atualizado por: Rennes University Hospital
Impacto do Polimorfismo Genético CYP3A5 Doador e Receptor na Exposição ao Tacrolimo em Pacientes com Transplante Hepático
A escolha de um imunossupressor após o transplante hepático é agora mais difícil do que antes devido ao número crescente de drogas disponíveis.
Informações farmacocinéticas, farmacodinâmicas e farmacogenéticas podem auxiliar na escolha do melhor tratamento e da melhor dose para cada paciente. O polimorfismo genético dos tratamentos de metabolização de enzimas pode afetar sua eficácia e segurança. Com relação ao tacrolimus, a atividade do CYP3A5 é um determinante importante da dose necessária para atingir as concentrações alvo. Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto dos polimorfismos genéticos CYP3A5 do doador e do receptor na exposição ao tacrolimus em pacientes com transplante hepático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A farmacogenética é uma ferramenta recente que pode auxiliar na escolha da melhor terapia imunossupressora em pacientes com transplante hepático.
De fato, o gene CYP3A5 possui muitos polimorfismos e um deles, g.6986 A>G, é o maior determinante da variabilidade de expressão dessa proteína.
O alelo *1 (g.6986A) leva à expressão normal da proteína enquanto o alelo *3 (g.6986G) causa falta de expressão da proteína, e suas diferentes combinações induzem uma grande variabilidade nas concentrações de tacrolimus.
Como os citocromos estão presentes no fígado e no intestino, no transplante hepático, a exposição ao tacrolimus resulta tanto das enzimas do receptor (enterócitos) quanto do doador (fígado).
Estudos recentes demonstraram um papel significativo do receptor do genótipo na relação dose/concentração e na dose necessária para atingir as concentrações alvo.
No entanto, esses estudos foram insuficientes para analisar com mais precisão todos os impactos desse polimorfismo porque não incluíram pacientes suficientes.
O objetivo do estudo dos investigadores é avaliar o impacto do polimorfismo genético CYP3A5 do doador e do receptor na exposição ao tacrolimus em pacientes com transplante hepático após a primeira administração de tacrolimus e 7 dias após o transplante, quando a dose foi adaptada para evitar altos níveis sanguíneos níveis e para limitar reações adversas graves.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
154
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Rennes, França, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (>18 anos) de origem caucasiana,
- com transplante hepático,
- que vão ser tratados com tacrolimus, e
- que deu consentimento livre, informado e por escrito.
Critérios de não inclusão:
- Participação em outro protocolo incompatível com o estudo,
- pacientes com HIV em tratamento antirretroviral,
- Pacientes com tutela legal ou privados de liberdade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Farmacocinética do tacrolimo
|
farmacocinética do tacrolimus durante 12 horas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Exposição ao tacrolimus após a primeira administração, utilizando a área sob a curva (AUC) do tacrolimus entre 0 e 12 horas, ponderada pela dose administrada.
Prazo: 12 horas
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12 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética após a primeira administração e após 7 dias de tratamento
Prazo: 7 dias
|
Concentração máxima, tempo necessário para atingir a concentração máxima, concentração residual 12 horas após a administração da droga, meia-vida de eliminação terminal, depuração sistêmica, AUC 0-12h/dose.
|
7 dias
|
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Acompanhamento clínico durante os 3 meses pós-transplante
Prazo: 3 meses
|
Dose prescrita de tacrolimus, tolerância ao tacrolimus (hipertensão, diabetes, insuficiência renal, problemas neurológicos) e sinais de rejeição hepática avaliados em cada consulta de acompanhamento.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Cadeira de estudo: Eric Bellissant, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
6 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Outro identificador: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
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