Farmakogenetisk studie av takrolimus ved levertransplantasjon (CYPTAC'H)
22. mai 2023 oppdatert av: Rennes University Hospital
Påvirkning av genetisk polymorfisme hos giver og mottaker CYP3A5 på takrolimuseksponering hos pasienter med levertransplantasjon
Valget av et immunsuppressivt middel etter levertransplantasjon er nå vanskeligere enn før på grunn av det økende antallet medikamenter tilgjengelig.
Farmakokinetisk, farmakodynamisk og farmakogenetisk informasjon kan bidra til å velge den beste behandlingen og den beste dosen for hver pasient. Den genetiske polymorfismen til enzymmetaboliserende behandlinger kan påvirke deres effektivitet og sikkerhet. Når det gjelder takrolimus, er CYP3A5-aktivitet en viktig determinant for dosen som er nødvendig for å nå målkonsentrasjoner. Denne studien er rettet mot å evaluere effekten av genetiske polymorfismer av både donor og mottaker CYP3A5 på takrolimuseksponering hos pasienter med levertransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Farmakogenetikk er et nylig verktøy som kan bidra til å velge den beste immunsuppressive behandlingen hos pasienter med levertransplantasjon.
CYP3A5-genet har faktisk mange polymorfismer, og en av dem, g.6986 A>G, er hoveddeterminanten for variasjonen i ekspresjon av dette proteinet.
Allelen *1 (g6986A) fører til normal proteinekspresjon mens allelen *3 (g.6986G) forårsaker mangel på proteinekspresjon, og deres forskjellige kombinasjoner induserer stor variasjon i takrolimuskonsentrasjoner.
Siden cytokromer er tilstede i lever og tarm, ved levertransplantasjon, skyldes takrolimuseksponering fra både mottakeren (enterocytter) og donorenzymer (lever).
Nyere studier viste en signifikant rolle for mottakeren av genotype på dose/konsentrasjonsforholdet og på dosen som trengs for å nå målkonsentrasjoner.
Imidlertid var disse studiene utilstrekkelige til å analysere mer presist alle virkningene av denne polymorfismen fordi de ikke inkluderte nok pasienter.
Formålet med etterforskerstudien er å evaluere effekten av donor og mottaker CYP3A5 genetisk polymorfisme på takrolimuseksponering hos pasienter med levertransplantasjon etter første administrering av takrolimus og 7 dager etter transplantasjon, når dosen er tilpasset for å unngå for høyt blod nivåer og for å begrense alvorlige bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
154
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (>18 år) av kaukasisk opprinnelse,
- med levertransplantasjon,
- som skal behandles med takrolimus, og
- som ga fritt, velinformert og skriftlig samtykke.
Kriterier for ikke-inkludering:
- Deltakelse i en annen protokoll som er uforenlig med studien,
- HIV-pasienter med antiretroviral behandling,
- Pasienter med vergemål eller fratatt frihet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Takrolimus farmakokinetikk
|
takrolimus farmakokinetikk over 12 timer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Eksponering for takrolimus etter første administrasjon, ved bruk av takrolimus area under kurve (AUC) mellom 0 og 12 timer, vektet etter administrert dose.
Tidsramme: 12 timer
|
12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk etter første administrasjon og etter 7 dagers behandling
Tidsramme: 7 dager
|
Maksimal konsentrasjon, tid nødvendig for å nå maksimal konsentrasjon, restkonsentrasjon 12 timer etter legemiddeladministrering, terminal eliminasjonshalveringstid, systemisk clearance, AUC 0-12 timer/dose.
|
7 dager
|
|
Klinisk oppfølging i løpet av 3 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Foreskrevet takrolimusdose, toleranse av takrolimus (hypertensjon, diabetes, nyresvikt, nevrologiske problemer) og tegn på leveravstøtning vurderes ved hvert oppfølgingsbesøk.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Studiestol: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
6. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Annen identifikator: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .