Badanie farmakogenetyczne takrolimusu po przeszczepieniu wątroby (CYPTAC'H)
22 maja 2023 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital
Wpływ polimorfizmu genetycznego CYP3A5 dawcy i biorcy na ekspozycję na takrolimus u pacjentów po przeszczepie wątroby
Wybór leku immunosupresyjnego po przeszczepie wątroby jest obecnie trudniejszy niż wcześniej ze względu na rosnącą liczbę dostępnych leków.
Informacje farmakokinetyczne, farmakodynamiczne i farmakogenetyczne mogą pomóc w wyborze najlepszego leczenia i dawki dla każdego pacjenta. Polimorfizm genetyczny leków metabolizujących enzymy może wpływać na ich skuteczność i bezpieczeństwo. Jeśli chodzi o takrolimus, aktywność CYP3A5 jest głównym wyznacznikiem dawki potrzebnej do osiągnięcia stężenia docelowego. Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu polimorfizmów genetycznych CYP3A5 zarówno dawcy, jak i biorcy na ekspozycję na takrolimus u pacjentów po przeszczepie wątroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Farmakogenetyka jest najnowszym narzędziem, które może pomóc w wyborze najlepszej terapii immunosupresyjnej u pacjentów po przeszczepie wątroby.
Rzeczywiście, gen CYP3A5 ma wiele polimorfizmów, a jeden z nich, g.6986 A>G, jest głównym wyznacznikiem zmienności ekspresji tego białka.
Allel *1 (g6986A) prowadzi do prawidłowej ekspresji białka, podczas gdy allel *3 (g.6986G) powoduje brak ekspresji białka, a ich różne kombinacje powodują dużą zmienność stężeń takrolimusu.
Ponieważ cytochromy są obecne w wątrobie i jelicie, po przeszczepieniu wątroby narażenie na takrolimus wynika zarówno z enzymów biorcy (enterocyty), jak i dawcy (wątroby).
Ostatnie badania wykazały istotną rolę biorcy genotypu w zależności dawka/stężenie oraz w dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowych stężeń.
Jednak badania te były niewystarczające, aby dokładniej przeanalizować wszystkie skutki tego polimorfizmu, ponieważ nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów.
Celem badania badaczy jest ocena wpływu polimorfizmu genetycznego CYP3A5 dawcy i biorcy na ekspozycję na takrolimus u pacjentów po przeszczepieniu wątroby po pierwszym podaniu takrolimusu i 7 dni po przeszczepie, kiedy dawka została dostosowana tak, aby uniknąć zbyt wysokiego stężenia we krwi. poziomów i ograniczyć poważne działania niepożądane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
154
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rennes, Francja, 35033
- Service des Maladies du Foie - Hôpital de Pontchaillou
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (>18 lat) pochodzenia kaukaskiego,
- z przeszczepem wątroby,
- którzy będą leczeni takrolimusem, oraz
- który wyraził dobrowolną, świadomą i pisemną zgodę.
Kryteria niewłączenia:
- Udział w innym protokole niezgodnym z badaniem,
- Pacjenci z HIV leczeni antyretrowirusowo,
- Pacjenci posiadający opiekę prawną lub pozbawieni wolności.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Farmakokinetyka takrolimusu
|
farmakokinetyki takrolimusu w ciągu 12 godzin
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ekspozycja na takrolimus po pierwszym podaniu, przy użyciu pola pod krzywą (AUC) takrolimusu w zakresie od 0 do 12 godzin, w zależności od podanej dawki.
Ramy czasowe: 12 godzin
|
12 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka po pierwszym podaniu i po 7 dniach leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
|
Maksymalne stężenie, czas potrzebny do osiągnięcia maksymalnego stężenia, stężenie resztkowe 12 godzin po podaniu leku, końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji, klirens ogólnoustrojowy, AUC 0-12h/dawkę.
|
7 dni
|
|
Obserwacja kliniczna w ciągu 3 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Zalecana dawka takrolimusu, tolerancja takrolimusu (nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, niewydolność nerek, problemy neurologiczne) oraz objawy odrzucania wątroby oceniane podczas każdej wizyty kontrolnej.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Marie-Clémence VERDIER, PharmD, Rennes University Hospital
- Krzesło do nauki: Eric BELLISSANT, MD, PhD, Rennes University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 lipca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 lipca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lipca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 lipca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 lipca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2010-022488-36
- CIC0203/129 (Inny identyfikator: Center for Clinical Research of Rennes University Hospital)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .