AMG 557 在亚急性皮肤红斑狼疮患者中的安全性研究
2014年1月9日 更新者：Amgen
一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，以评估 AMG 557 在亚急性皮肤红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果
这项研究将是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，其中将招募大约 24 名患有 SCLE 的受试者。
第 1 组将由 12 名受试者（6 名 AMG 557：6 名安慰剂）组成，随机接受 AMG 557 210 毫克或匹配的安慰剂。
队列 2 将由 12 名受试者（6 名 AMG 557：6 名安慰剂）组成，随机接受 AMG 557 140 mg 或匹配的安慰剂。
第 2 组（140 毫克）的注册将在完成第 1 组（210 毫克）的注册后启动。
研究概览
详细说明
第 1 组将由 12 名受试者（6 名 AMG 557：6 名安慰剂）组成，随机接受 AMG 557 210 毫克或匹配的安慰剂。 队列 2 将由 12 名受试者（6 名 AMG 557：6 名安慰剂）组成，随机接受 AMG 557 140 mg 或匹配的安慰剂。 第 2 组（140 毫克）的注册将在完成第 1 组（210 毫克）的注册后启动。 在第 1 组和第 2 组注册完成后，将审查新出现的 PK 和 PD 数据，以确定是否将额外的 4-8 名患有 SCLE 的受试者注册到研究中，以解决研究的模棱两可的结果。 这 4-8 名额外的受试者将接受相同剂量的 210 mg 或 140 mg SC（分配比例为 1 AMG 557：1 安慰剂）。
此外，在完成和分析本研究的结果后，可能会针对本研究的参与者开展一项开放标签扩展研究。 启动这项研究将需要在当前研究中观察到可接受的风险收益概况和一些疗效证据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Peterborough、Ontario、加拿大、K9J 1Z2
- Research Site
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Research Site
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Victoria
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Carlton、Victoria、澳大利亚、3053
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48103
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Research Site
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Research Site
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Dallas、Texas、美国、75231
- Research Site
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Dallas、Texas、美国、75231
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Dallas、Texas、美国、75235
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 随机分组时年龄在 18 岁至 70 岁之间的男性和女性；
- 筛选时体重指数为 18 至 35 kg/m2；
- 伴或不伴系统性红斑狼疮 (SLE) 的亚急性皮肤红斑狼疮 (SCLE) 的诊断。 由 Gilliam 和 Sontheimer 分类定义的 SCLE (J Am Acad Dermatol 1981；4(4)：471-475)。 SLE 由最新的美国风湿病学会标准定义，包括筛查期间抗核抗体 (ANA) 阳性或记录的病史（间接免疫荧光测定至少 1:80）；
- 符合 SCLE 诊断的皮肤活检史；
- 筛查时 SS-A 和/或 SS-B 抗体呈阳性；
- 抗疟疾治疗不耐受或抗疟疾治疗≥ 3 个月且残留疾病活动定义为：至少 2 个区域具有至少 2 级红斑或 3 个区域具有至少 1 级红斑使用皮肤红斑狼疮疾病区域和严重程度指数（CLASI）。 CLASI 总活性必须≥ 10；
- 根据主要研究者 (PI) 的临床判断，受试者必须在筛选前 3 个月保持稳定的疾病活动，并且没有预期的治疗变化；
- 允许在筛选后 ≥ 2 周内使用不强于中效（III 类或 VII 类）的稳定剂量的局部类固醇；
- 允许泼尼松 ≤ 10 毫克/天（或等效物）；
- 允许稳定剂量的甲氨蝶呤 ≤ 20 mg/周、硫唑嘌呤 ≤ 150 mg/天和 6-巯基嘌呤 ≤ 150 mg/天，持续 12 周，然后再进行筛选。
- 排除标准：
- 药物诱发的 SCLE；
- 任何疾病（包括精神疾病）、病症或有临床意义的疾病（SCLE、SLE 或 Sjögren 综合征的诊断除外），根据其进行性和/或严重程度，会干扰研究评估、完成和/或程序调查员的自由裁量权。 这包括任何与年龄相关的合并症，例如存在充血性心力衰竭、心绞痛、慢性阻塞性肺病和哮喘；
- 过去 3 年内血管炎（包括内脏器官或四肢或导致周围神经病变）的存在或病史，活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮的存在或病史（定义为癫痫发作、脑血管意外、归因于 SLE 的精神病、在过去 3 年内需要治疗的脑炎、脑膜炎和脊髓炎）；
- 恶性肿瘤史；
- 研究随机分组后 30 天内出现病毒、细菌或真菌感染的体征或症状，或近期反复感染史；
- 除 SCLE、SLE、Sjögren 综合征以外的潜在疾病，使人容易感染（例如，脾切除史）；
- 在随机分组前 30 天内服用 >10 mg/天泼尼松（或等效药物）；
- 先前使用过任何以下生物制剂：Rituximab、Lymphostat-B、TACl-Ig 和 CTLA4-Ig；
- 目前正在接受沙利度胺、吗替麦考酚酯、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、静脉注射 (IV) 免疫球蛋白、血浆置换术、口服或静脉注射环磷酰胺的治疗（在筛选后 3 个月或 5 个半衰期内）；
- 在接受第一剂研究药物之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受或已经接受任何研究药物（或目前正在使用研究设备）。
- 29. 在接受第一剂研究药物之前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何其他非处方药或处方药。 允许使用对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）用于镇痛和激素替代疗法（例如，雌激素、甲状腺）。 此外，允许使用治疗高血压或高胆固醇血症的处方药、口服降糖药或非甾体抗炎药；但是，在皮肤活检后 24 小时内不允许使用非甾体抗炎药以降低出血风险。 其他药物可能会在首席研究员和 Amgen 医疗监督员审查后获得批准。 受试者参与需要本次审查的书面文件和 Amgen 确认；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：AMG 557
所有人都将在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 43 天、第 57 天、第 71 天、第 85 天和第 99 天收到 AMG 557。
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AMG 557（210 毫克）或（140 毫克）将作为受试者前腹部的皮下注射给药。
十二名受试者将被随机分配接受 AMG 557。
从第 1 天开始，受试者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 210 mg AMG 557 或 140 mg AMG 557，每周一次，持续 3 周，随后在第 29 天，每隔一周再接受 6 剂 AMG 557第 43 天、第 57 天、第 71 天、第 85 天和第 99 天。
受试者将被随访至第 253 天以进行安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估。
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安慰剂比较：AMG 557 安慰剂
所有人都将在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 43 天、第 57 天、第 71 天、第 85 天和第 99 天接受安慰剂。
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AMG 557 安慰剂 (210 mg) 或 (140 mg) 将在受试者的前腹部皮下注射。
十二名受试者将被随机分配接受安慰剂。
从第 1 天开始，受试者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天每周接受一次安慰剂，持续 3 周，然后在第 29 天、第 43 天、第 57 天、第 71 天和第 85 天每隔一周接受 6 剂额外的安慰剂和第 99 天。
受试者将被随访至第 253 天以进行安全性、有效性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性评估：治疗中出现的不良事件、生命体征、身体检查、临床实验室安全性测试、心电图以及 AMG 557 结合和中和抗体的发生率
大体时间：253天
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253天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定 AMG 557 在亚急性皮肤红斑狼疮 (SCLE) 受试者中多次皮下 (SC) 给药后的药代动力学 (PK) 曲线。
大体时间：253天
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253天
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表征血清 SS-A 和 SS-B 自身抗体的平均变化和变异性。
大体时间：253天
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253天
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表征皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数评分 (CLASI-a) 评分的变化。
大体时间：253天
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253天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年3月1日
研究完成 (实际的)
2013年3月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月7日
首次发布 (估计)
2011年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月9日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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