Sikkerhedsundersøgelse af AMG 557 i forsøgspersoner med subakut kutan lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 70 år inklusive, på tidspunktet for randomisering;
• Body mass index fra 18 til 35 kg/m2 ved screening;
• Diagnose af subakut kutan lupus erythematosus (SCLE) med eller uden systemisk lupus erythematosus (SLE). SCLE som defineret af Gilliam og Sontheimer klassifikationen (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE er defineret af de seneste American College of Rheumatology-kriterier, herunder positive antinukleære antistoffer (ANA) under screening eller ved dokumenteret historie (mindst 1:80 ved indirekte immunfluorescerende assay);
• En historie med hudbiopsi i overensstemmelse med diagnosen SCLE;
• Positive SS-A og/eller SS-B antistoffer ved screening;
• Intolerance over for anti-malariabehandling eller ≥ 3 måneders anti-malariabehandling med resterende sygdomsaktivitet som defineret ved: mindst 2 områder med mindst niveau 2 erytem eller 3 områder med mindst niveau 1 erytem ved anvendelse af kutan lupus erythematosus sygdomsområde og sværhedsgrad indeks (CLASI). Den samlede CLASI-aktivitet skal være ≥ 10;
• Forsøgspersonen skal have stabil sygdomsaktivitet i 3 måneder før screening efter den primære investigator (PI)'s kliniske vurdering uden forventede ændringer i behandlingen;
• Stabil dosis af topiske steroider, der ikke er stærkere end middelstyrke (klasse III eller klasse VII) i ≥ 2 uger fra screening er tilladt;
• Prednison ≤ 10 mg/dag (eller tilsvarende) er tilladt;
• Stabile doser af methotrexat ≤ 20 mg/uge, azathioprin ≤ 150 mg/dag og 6-mercaptopurin ≤ 150 mg/dag i 12 uger før screening er tilladt.
• Ekskluderingskriterier:
• Lægemiddel-induceret SCLE;
• Enhver lidelse (herunder psykiatrisk), tilstand eller klinisk signifikant sygdom (bortset fra en diagnose af SCLE, SLE eller Sjögrens syndrom), der ved sin progressive natur og/eller sværhedsgrad ville forstyrre undersøgelsens evaluering, afslutning og/eller procedurer pr. efterforskerens skøn. Dette inkluderer alle aldersrelaterede følgesygdomme såsom tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt, angina, kronisk obstruktiv lungesygdom og astma;
• Tilstedeværelse eller anamnese med vaskulitis (som omfatter indre organer eller ekstremiteter eller fører til perifer neuropati) inden for de sidste 3 år, tilstedeværelse eller historie med aktiv lupus fra centralnervesystemet (CNS) (defineret som anfaldsforstyrrelse, cerebral vaskulær ulykke, psykose tilskrevet SLE, encephalitis, meningitis og myelitis), der kræver behandling inden for de sidste 3 år;
• Malignitetshistorie;
• Tegn eller symptomer på en viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 30 dage efter randomisering af undersøgelsen, eller nylig historie med gentagne infektioner;
• Anden underliggende tilstand end SCLE, SLE, Sjögrens syndrom, der disponerer for infektioner (f.eks. historie med splenektomi);
• Administration af >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i de 30 dage før randomisering;
• Forudgående brug af følgende biologiske midler: Rituximab, Lymfostat-B, TACl-Ig og CTLA4-Ig;
• Nuværende behandling (inden for 3 måneder eller 5 halveringstider efter screening) med thalidomid, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, intravenøs (IV) immunoglobulin, plasmaferese, oral eller IV cyclophosphamid;
• Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger i øjeblikket et forsøgsudstyr) inden for de 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), forud for modtagelse af den første dosis undersøgelsesmedicin.
• 29. Brug af anden håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for de 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), forud for modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Acetaminophen (op til 2 g pr. dag) til analgesi og hormonsubstitutionsbehandling (f.eks. østrogen, skjoldbruskkirtel) vil være tilladt. Derudover vil receptpligtige lægemidler til hypertension eller hyperkolesterolæmi, orale hypoglykæmiske lægemidler eller NSAID'er være tilladt; NSAID er dog ikke tilladt inden for 24 timer efter hudbiopsier for at reducere risikoen for blødning. Andre lægemidler kan godkendes efter gennemgang af hovedforskeren og Amgen Medical Monitor. Skriftlig dokumentation for denne anmeldelse og Amgen-anerkendelse er påkrævet for emnedeltagelse;