Säkerhetsstudie av AMG 557 hos personer med subakut kutan lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, mellan 18 och 70 år, inklusive, vid tidpunkten för randomiseringen;
• Body mass index från 18 till 35 kg/m2 vid screening;
• Diagnos av subakut kutan lupus erythematosus (SCLE) med eller utan systemisk lupus erythematosus (SLE). SCLE såsom definieras av Gilliam och Sontheimer-klassificeringen (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE definieras av de senaste kriterierna från American College of Rheumatology, inklusive positiva antinukleära antikroppar (ANA) under screening eller genom dokumenterad historia (minst 1:80 genom indirekt immunofluorescerande analys);
• En historia av hudbiopsi i överensstämmelse med diagnosen SCLE;
• Positiva SS-A- och/eller SS-B-antikroppar vid screening;
• Intolerans mot malariabehandling eller ≥ 3 månaders anti-malariabehandling med kvarvarande sjukdomsaktivitet enligt definitionen av: minst 2 områden med minst nivå 2 erytem eller 3 områden med minst nivå 1 erytem med användning av kutan lupus erythematosus sjukdomsområde och svårighetsgrad index (CLASI). Den totala CLASI-aktiviteten måste vara ≥ 10;
• Försökspersonen måste ha stabil sjukdomsaktivitet i 3 månader före screening enligt huvudutredarens (PI) kliniska bedömning utan förväntade förändringar i behandlingen;
• Stabil dos av topikala steroider som inte är starkare än medelstyrka (klass III eller klass VII) i ≥ 2 veckor från screening är tillåten;
• Prednison ≤ 10 mg/dag (eller motsvarande) är tillåtet;
• Stabila doser av metotrexat ≤ 20 mg/vecka, azatioprin ≤ 150 mg/dag och 6-merkaptopurin ≤ 150 mg/dag i 12 veckor före screening är tillåtna.
• Exklusions kriterier:
• Läkemedelsinducerad SCLE;
• Varje störning (inklusive psykiatrisk), tillstånd eller kliniskt signifikant sjukdom (annat än en diagnos av SCLE, SLE eller Sjögrens syndrom) som, genom sin progressiva natur och/eller svårighetsgrad, skulle störa studiens utvärdering, slutförande och/eller procedurer per utredarens gottfinnande. Detta inkluderar alla åldersrelaterade komorbiditeter såsom förekomst av kongestiv hjärtsvikt, angina, kronisk obstruktiv lungsjukdom och astma;
• Närvaro eller historia av vaskulit (som omfattar inre organ eller extremiteter eller leder till perifer neuropati) under de senaste 3 åren, närvaro eller historia av aktiv lupus från centrala nervsystemet (CNS) (definieras som krampanfall, cerebral vaskulär olycka, psykos tillskriven SLE, encefalit, meningit och myelit) som kräver behandling inom de senaste 3 åren;
• Historik av malignitet;
• Tecken eller symtom på en virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 30 dagar efter randomisering av studien, eller nyligen anamnes på upprepade infektioner;
• Andra underliggande tillstånd än SCLE, SLE, Sjögrens syndrom som predisponerar en för infektioner (t.ex. historia av splenektomi);
• Administrering av >10 mg/dag prednison (eller motsvarande) under de 30 dagarna före randomisering;
• Tidigare användning av följande biologiska medel: Rituximab, Lymfostat-B, TACl-Ig och CTLA4-Ig;
• Aktuell behandling (inom 3 månader eller 5 halveringstider efter screening) med talidomid, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, intravenöst (IV) immunglobulin, plasmaferes, oral eller IV cyklofosfamid;
• Att få eller har fått något prövningsläkemedel (eller för närvarande använder en prövningsapparat) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), innan man får den första dosen av studieläkemedlet).
• 29. Användning av andra receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), innan den första dosen av studiemedicinen tas emot. Paracetamol (upp till 2 g per dag) för analgesi och hormonersättningsterapi (t.ex. östrogen, sköldkörtel) kommer att tillåtas. Dessutom kommer receptbelagda läkemedel mot hypertoni eller hyperkolesterolemi, orala hypoglykemiska läkemedel eller NSAID att tillåtas; NSAID är dock inte tillåtna inom 24 timmar efter hudbiopsier för att minska risken för blödning. Andra mediciner kan godkännas efter granskning av huvudutredaren och Amgen Medical Monitor. Skriftlig dokumentation av denna recension och Amgen-bekräftelse krävs för ämnesdeltagande;