Badanie bezpieczeństwa AMG 557 u pacjentów z podostrym skórnym toczniem rumieniowatym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie randomizacji;
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m2 podczas badania przesiewowego;
• Diagnoza podostrego skórnego tocznia rumieniowatego (SCLE) z lub bez tocznia rumieniowatego układowego (SLE). SCLE jak określono w klasyfikacji Gilliama i Sontheimera (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE definiuje się na podstawie najnowszych kryteriów American College of Rheumatology, w tym dodatnich przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) podczas badania przesiewowego lub udokumentowanej historii (co najmniej 1:80 w pośrednim teście immunofluorescencyjnym);
• Historia biopsji skóry zgodna z diagnozą SCLE;
• Dodatnie przeciwciała SS-A i/lub SS-B podczas badania przesiewowego;
• Nietolerancja leczenia przeciwmalarycznego lub ≥ 3 miesiące leczenia przeciwmalarycznego z resztkową aktywnością choroby określoną przez: co najmniej 2 obszary z rumieniem co najmniej stopnia 2 lub 3 obszary z rumieniem co najmniej stopnia 1 przy użyciu tocznia rumieniowatego skórnego obszar i nasilenie choroby indeks (KLASI). Całkowita aktywność CLASI musi wynosić ≥ 10;
• Uczestnik musi mieć stabilną aktywność choroby przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w ocenie klinicznej Głównego Badacza (PI) bez przewidywanych zmian w terapii;
• Dozwolona jest stabilna dawka steroidów miejscowych o sile nie większej niż średnia (klasa III lub klasa VII) przez ≥ 2 tygodnie od badania przesiewowego;
• Dozwolona jest prednizon ≤ 10 mg/dobę (lub odpowiednik);
• Dozwolone są stałe dawki metotreksatu ≤ 20 mg/tydzień, azatiopryny ≤ 150 mg/dobę i 6-merkaptopuryny ≤ 150 mg/dobę przez 12 tygodni przed skriningiem.
• Kryteria wyłączenia:
• SCLE polekowy;
• Jakiekolwiek zaburzenie (w tym psychiatryczne), schorzenie lub klinicznie istotna choroba (inna niż rozpoznanie SCLE, SLE lub zespołu Sjögrena), które ze względu na swój postępujący charakter i/lub ciężkość mogłyby zakłócić ocenę badania, jego ukończenie i/lub procedury według uznania badacza. Obejmuje to wszelkie choroby współistniejące związane z wiekiem, takie jak zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, przewlekła obturacyjna choroba płuc i astma;
• Obecność lub historia zapalenia naczyń (obejmującego narządy wewnętrzne lub kończyn lub prowadzącego do neuropatii obwodowej) w ciągu ostatnich 3 lat, obecność lub historia tocznia ośrodkowego układu nerwowego (ośrodkowego układu nerwowego) (określana jako zaburzenie napadowe, incydent naczyniowo-mózgowy, psychoza przypisywana SLE, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych i rdzenia kręgowego) wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat;
• Historia nowotworów złośliwych;
• Oznaki lub objawy infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 30 dni od randomizacji do badania lub niedawna historia powtarzających się infekcji;
• Stan podstawowy inny niż SCLE, SLE, zespół Sjögrena, który predysponuje do infekcji (np. historia splenektomii);
• podanie >10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 30 dni przed randomizacją;
• Wcześniejsze zastosowanie któregokolwiek z następujących czynników biologicznych: Rytuksymab, Lymphostat-B, TACl-Ig i CTLA4-Ig;
• Obecne leczenie (w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badania przesiewowego) talidomidem, mykofenolanem mofetylu, cyklosporyną, takrolimusem, syrolimusem, immunoglobuliną dożylną (iv.), plazmaferezą, cyklofosfamidem doustnym lub dożylnym;
• Otrzymywał lub otrzymywał jakikolwiek badany lek (lub obecnie używa badanego urządzenia) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku).
• 29. Stosowanie jakichkolwiek innych leków dostępnych bez recepty lub na receptę w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Dozwolony będzie acetaminofen (do 2 g dziennie) jako lek przeciwbólowy i hormonalna terapia zastępcza (np. estrogeny, tarczyca). Ponadto dozwolone będą leki na receptę na nadciśnienie lub hipercholesterolemię, doustne leki hipoglikemizujące lub NLPZ; jednakże NLPZ nie są dozwolone w ciągu 24 godzin od biopsji skóry, aby zmniejszyć ryzyko krwawienia. Inne leki mogą zostać zatwierdzone po dokonaniu oceny przez głównego badacza i monitora medycznego firmy Amgen. Aby wziąć udział w badaniu, wymagana jest pisemna dokumentacja tego przeglądu i potwierdzenie przez firmę Amgen;