Estudio de seguridad de AMG 557 en sujetos con lupus eritematoso cutáneo subagudo

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, entre las edades de 18 y 70 años, inclusive, en el momento de la aleatorización;
• Índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m2 en la selección;
• Diagnóstico de lupus eritematoso cutáneo subagudo (SCLE) con o sin lupus eritematoso sistémico (LES). SCLE según lo definido por la clasificación de Gilliam y Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). El LES se define según los criterios más recientes del American College of Rheumatology, incluidos los anticuerpos antinucleares (ANA) positivos durante la detección o por antecedentes documentados (al menos 1:80 por ensayo de inmunofluorescencia indirecta);
• Antecedentes de biopsia de piel compatibles con el diagnóstico de SCLE;
• Anticuerpos SS-A y/o SS-B positivos en la selección;
• Intolerancia a la terapia antipalúdica o ≥ 3 meses de terapia antipalúdica con actividad residual de la enfermedad definida por: al menos 2 áreas con al menos eritema de nivel 2 o 3 áreas con al menos eritema de nivel 1 utilizando el área y la gravedad de la enfermedad del lupus eritematoso cutáneo índice (CLASI). La actividad CLASI total debe ser ≥ 10;
• El sujeto debe tener actividad estable de la enfermedad durante 3 meses antes de la selección según el criterio clínico del investigador principal (PI) sin cambios anticipados en la terapia;
• Se permite una dosis estable de esteroides tópicos no más fuertes que los de potencia media (Clase III o Clase VII) durante ≥ 2 semanas desde la selección;
• Se permite prednisona ≤ 10 mg/día (o equivalente);
• Se permiten dosis estables de metotrexato ≤ 20 mg/semana, azatioprina ≤ 150 mg/día y 6-mercaptopurina ≤ 150 mg/día durante 12 semanas antes de la selección.
• Criterio de exclusión:
• SCLE inducido por fármacos;
• Cualquier trastorno (incluso psiquiátrico), afección o enfermedad clínicamente significativa (que no sea un diagnóstico de SCLE, SLE o síndrome de Sjögren) que, por su naturaleza progresiva y/o gravedad, interfiera con la evaluación del estudio, la finalización y/o los procedimientos por criterio del investigador. Esto incluye cualquier comorbilidad relacionada con la edad, como la presencia de insuficiencia cardíaca congestiva, angina, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y asma;
• Presencia o antecedentes de vasculitis (que comprende órganos internos o extremidades o que conduce a neuropatía periférica) en los últimos 3 años, presencia o antecedentes de lupus activo del Sistema Nervioso Central (SNC) (definido como trastorno convulsivo, accidente vascular cerebral, psicosis atribuida a LES, encefalitis, meningitis y mielitis) que requieren tratamiento en los últimos 3 años;
• Historia de malignidad;
• Signos o síntomas de una infección viral, bacteriana o fúngica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización del estudio, o antecedentes recientes de infecciones repetidas;
• Condición subyacente distinta de SCLE, SLE, síndrome de Sjögren que predispone a una persona a infecciones (p. ej., antecedentes de esplenectomía);
• Administración de >10 mg/día de prednisona (o equivalente) en los 30 días previos a la aleatorización;
• Uso previo de cualquiera de los siguientes agentes biológicos: Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig y CTLA4-Ig;
• Tratamiento actual (dentro de los 3 meses o 5 semividas desde la selección) con talidomida, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, inmunoglobulina intravenosa (IV), plasmaféresis, ciclofosfamida oral o IV;
• Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación (o está usando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio).
• 29. Uso de cualquier otro medicamento de venta libre o recetado dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo), antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Se permitirá el acetaminofén (hasta 2 g por día) para analgesia y terapia de reemplazo hormonal (p. ej., estrógeno, tiroides). Además, se permitirán medicamentos recetados para la hipertensión o la hipercolesterolemia, hipoglucemiantes orales o AINE; sin embargo, los AINE no están permitidos dentro de las 24 horas posteriores a las biopsias de piel para reducir el riesgo de sangrado. Se pueden aprobar otros medicamentos luego de la revisión por parte del investigador principal y el monitor médico de Amgen. Se requiere documentación escrita de esta revisión y reconocimiento de Amgen para la participación del sujeto;