AMG 557:n turvallisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on subakuutti ihon lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

• miehet ja naiset, 18–70-vuotiaat satunnaistamisen aikaan mukaan lukien;
• Painoindeksi 18 - 35 kg/m2 seulonnassa;
• Subakuutin ihon lupus erythematosuksen (SCLE) diagnoosi systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kanssa tai ilman sitä. SCLE Gilliam- ja Sontheimer-luokituksen (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475) määrittelemänä. SLE määritellään uusimpien American College of Rheumatology -kriteerien mukaan, mukaan lukien positiiviset antinukleaariset vasta-aineet (ANA) seulonnan aikana tai dokumentoitu historia (vähintään 1:80 epäsuoralla immunofluoresenssimäärityksellä);
• SCLE-diagnoosin mukainen ihobiopsia;
• Positiiviset SS-A- ja/tai SS-B-vasta-aineet seulonnassa;
• Malarialääkkeen sietokyvyttömyys tai ≥ 3 kuukauden malarialääkitys, jossa taudin jäännösaktiivisuus määritellään seuraavasti: vähintään 2 aluetta, joilla on vähintään tason 2 eryteema tai 3 aluetta, joilla on vähintään tason 1 eryteema, kun käytetään ihon lupus erythematosus -taudin aluetta ja vakavuutta indeksi (CLASI). CLASI-aktiivisuuden kokonaismäärän on oltava ≥ 10;
• Potilaalla on oltava vakaa tautiaktiivisuus 3 kuukauden ajan ennen seulontaa päätutkijan (PI) kliinisen arvion mukaan ilman odotettavissa olevia muutoksia hoitoon;
• Paikallisten steroidien vakaa annos, joka ei ole vahvempi kuin keskitehoinen (luokka III tai luokka VII) ≥ 2 viikon ajan seulonnasta on sallittu;
• Prednisonia ≤ 10 mg/vrk (tai vastaava) sallitaan;
• Vakaat metotreksaatin annokset ≤ 20 mg/viikko, atsatiopriinia ≤ 150 mg/vrk ja 6-merkaptopuriinia ≤ 150 mg/vrk sallitaan 12 viikon ajan ennen seulontaa.
• Poissulkemiskriteerit:
• Lääkkeiden aiheuttama SCLE;
• Mikä tahansa häiriö (mukaan lukien psykiatrinen), tila tai kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin SCLE-, SLE- tai Sjögrenin oireyhtymän diagnoosi), joka etenevän luonteensa ja/tai vaikeusasteensa vuoksi häiritsisi tutkimuksen arviointia, loppuun saattamista ja/tai toimenpiteitä tutkijan harkinnan mukaan. Tähän sisältyvät kaikki ikään liittyvät rinnakkaissairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja astma;
• Verisuonitulehdus (joka sisältää sisäelimiä tai raajoja tai joka johtaa perifeeriseen neuropatiaan) viimeisten kolmen vuoden aikana, aktiivinen keskushermoston lupus (määritelty kohtaushäiriöksi, aivoverisuonionnettomuudeksi, SLE:stä johtuvaksi psykoosiksi) enkefaliitti, aivokalvontulehdus ja myeliitti), jotka vaativat hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana;
• Pahanlaatuisuuden historia;
• Virus-, bakteeri- tai sieni-infektion merkit tai oireet 30 päivän sisällä tutkimuksen satunnaistamisesta tai viimeaikaiset toistuvat infektiot;
• Muu perussairaus kuin SCLE, SLE, Sjögrenin oireyhtymä, joka altistaa infektioille (esim. pernan poisto);
• >10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
• Seuraavien biologisten aineiden aikaisempi käyttö: Rituksimabi, Lymphostat-B, TACl-Ig ja CTLA4-Ig;
• Nykyinen hoito (3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä seulonnasta) talidomidilla, mykofenolaattimofetiililla, syklosporiinilla, takrolimuusilla, sirolimuusilla, suonensisäisellä (IV) immunoglobuliinilla, plasmafereesillä, suun kautta tai IV syklofosfamidilla;
• joka on saanut tai on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai käyttää parhaillaan tutkimuslaitetta) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
• 29. Muiden käsikauppa- tai reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Asetaminofeeni (enintään 2 g päivässä) kivunlievitykseen ja hormonikorvaushoitoon (esim. estrogeeni, kilpirauhanen) on sallittu. Lisäksi reseptilääkkeet verenpainetautiin tai hyperkolesterolemiaan, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet tai tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja; tulehduskipulääkkeitä ei kuitenkaan sallita 24 tunnin sisällä ihobiopsiasta verenvuotoriskin vähentämiseksi. Muut lääkkeet voidaan hyväksyä päätutkijan ja Amgen Medical Monitorin tarkastelun jälkeen. Aiheeseen osallistuminen edellyttää kirjallista dokumentaatiota tästä katsauksesta ja Amgenin vahvistusta;