Исследование безопасности AMG 557 у пациентов с подострой кожной красной волчанкой

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент рандомизации;
• Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2 при скрининге;
• Диагностика подострой кожной красной волчанки (ПКВ) с системной красной волчанкой (СКВ) или без нее. SCLE согласно классификации Gilliam и Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE определяется самыми последними критериями Американской коллегии ревматологов, включая положительные антинуклеарные антитела (ANA) во время скрининга или документально подтвержденного анамнеза (не менее 1:80 при непрямом иммунофлуоресцентном анализе);
• Биопсия кожи в анамнезе соответствует диагнозу SCLE;
• Положительные антитела к SS-A и/или SS-B при скрининге;
• Непереносимость противомалярийной терапии или ≥ 3 месяцев противомалярийной терапии с остаточной активностью заболевания, определяемой по: как минимум 2 участкам с эритемой как минимум 2 уровня или 3 участкам с по крайней мере уровнем 1 эритемы по данным кожной красной волчанки площади заболевания и степени тяжести индекс (КЛАСИ). Общая активность CLASI должна быть ≥ 10;
• Субъект должен иметь стабильную активность заболевания в течение 3 месяцев до скрининга по клинической оценке главного исследователя (PI) без ожидаемых изменений в терапии;
• Разрешена стабильная доза топических стероидов не выше средней активности (Класс III или Класс VII) в течение ≥ 2 недель после скрининга;
• Преднизолон ≤ 10 мг/день (или эквивалент) разрешен;
• Разрешены стабильные дозы метотрексата ≤ 20 мг/нед, азатиоприна ≤ 150 мг/сут и 6-меркаптопурина ≤ 150 мг/сут в течение 12 недель до скрининга.
• Критерий исключения:
• Лекарственно-индуцированная SCLE;
• Любое расстройство (включая психическое), состояние или клинически значимое заболевание (кроме диагноза SCLE, SLE или синдрома Шегрена), которые своим прогрессирующим характером и/или тяжестью могут помешать оценке, завершению исследования и/или процедурам согласно усмотрению следователя. Сюда входят любые возрастные сопутствующие заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, стенокардия, хроническая обструктивная болезнь легких и астма;
• Наличие или история васкулита (поражающего внутренние органы или конечности или приводящего к периферической невропатии) в течение последних 3 лет, наличие или история активной волчанки центральной нервной системы (ЦНС) (определяемой как судорожное расстройство, нарушение мозгового кровообращения, психоз, приписываемый СКВ, энцефалит, менингит и миелит), требующие лечения в течение последних 3 лет;
• История злокачественности;
• Признаки или симптомы вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в течение 30 дней после рандомизации исследования или недавняя история повторных инфекций;
• Основное состояние, отличное от SCLE, SLE, синдрома Шегрена, предрасполагающее к инфекциям (например, спленэктомия в анамнезе);
• введение >10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) за 30 дней до рандомизации;
• Предшествующее использование любых следующих биологических агентов: Ритуксимаб, Лимфостат-В, TACl-Ig и CTLA4-Ig;
• Текущее лечение (в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения после скрининга) талидомидом, микофенолата мофетилом, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, внутривенным (в/в) иммуноглобулином, плазмаферезом, пероральным или в/в циклофосфамидом;
• Получал или получал какой-либо исследуемый препарат (или в настоящее время использует исследуемое устройство) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы исследуемого препарата).
• 29. Использование любых других безрецептурных или рецептурных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения первой дозы исследуемого препарата. Разрешен ацетаминофен (до 2 г в день) для обезболивания и заместительной гормональной терапии (например, эстрогены, гормоны щитовидной железы). Кроме того, будут разрешены отпускаемые по рецепту лекарства от гипертонии или гиперхолестеринемии, пероральные гипогликемические препараты или НПВП; однако прием НПВП не допускается в течение 24 часов после биопсии кожи, чтобы снизить риск кровотечения. Другие лекарства могут быть одобрены после рассмотрения главным исследователем и медицинским монитором Amgen. Для участия субъекта требуется письменная документация этого обзора и подтверждение Amgen;