Veiligheidsstudie van AMG 557 bij proefpersonen met subacute cutane lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar op het moment van randomisatie;
• Body mass index van 18 tot 35 kg/m2 bij screening;
• Diagnose van subacute cutane lupus erythematosus (SCLE) met of zonder systemische lupus erythematosus (SLE). SCLE zoals gedefinieerd door de classificatie van Gilliam en Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE wordt gedefinieerd door de meest recente criteria van het American College of Rheumatology, waaronder positieve antinucleaire antilichamen (ANA) tijdens screening of door gedocumenteerde geschiedenis (minstens 1:80 door indirecte immunofluorescentietest);
• Een voorgeschiedenis van huidbiopsie in overeenstemming met de diagnose SCLE;
• Positieve SS-A- en/of SS-B-antistoffen bij screening;
• Intolerantie voor antimalariatherapie of ≥ 3 maanden antimalariatherapie met resterende ziekteactiviteit zoals gedefinieerd door: ten minste 2 gebieden met ten minste niveau 2 erytheem of 3 gebieden met ten minste niveau 1 erytheem bij gebruik van cutane lupus erythematosus ziektegebied en ernst index (CLASI). De totale CLASI-activiteit moet ≥ 10 zijn;
• Proefpersoon moet een stabiele ziekteactiviteit hebben gedurende 3 maanden voorafgaand aan screening naar het klinische oordeel van de Principal Investigator (PI) zonder verwachte veranderingen in therapie;
• Stabiele dosis topische steroïden niet sterker dan gemiddelde sterkte (Klasse III of Klasse VII) gedurende ≥ 2 weken na screening is toegestaan;
• Prednison ≤ 10 mg/dag (of equivalent) is toegestaan;
• Stabiele doseringen van methotrexaat ≤ 20 mg/week, azathioprine ≤ 150 mg/dag en 6-mercaptopurine ≤ 150 mg/dag gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.
• Uitsluitingscriteria:
• Door geneesmiddelen geïnduceerde SCLE;
• Elke stoornis (inclusief psychiatrische aandoening), aandoening of klinisch significante ziekte (anders dan een diagnose van SCLE, SLE of het syndroom van Sjögren) die door zijn progressieve aard en/of ernst de evaluatie, afronding en/of procedures van het onderzoek zou kunnen verstoren. discretie van de onderzoeker. Dit omvat alle leeftijdsgerelateerde comorbiditeiten zoals de aanwezigheid van congestief hartfalen, angina pectoris, chronische obstructieve longziekte en astma;
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van vasculitis (bestaande uit inwendige organen of extremiteiten of leidend tot perifere neuropathie) in de afgelopen 3 jaar, aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (gedefinieerd als toevallen, cerebraal vasculair accident, psychose toegeschreven aan SLE, encefalitis, meningitis en myelitis) waarvoor in de afgelopen 3 jaar therapie nodig was;
• Geschiedenis van maligniteit;
• Tekenen of symptomen van een virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 30 dagen na randomisatie van het onderzoek, of recente voorgeschiedenis van herhaalde infecties;
• Andere onderliggende aandoening dan SCLE, SLE, syndroom van Sjögren die vatbaar maakt voor infecties (bijv. voorgeschiedenis van splenectomie);
• Toediening van >10 mg/dag prednison (of equivalent) in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Voorafgaand gebruik van een van de volgende biologische agentia: Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig en CTLA4-Ig;
• Huidige behandeling (binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden na screening) met thalidomide, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, intraveneus (IV) immunoglobuline, plasmaferese, oraal of IV cyclofosfamide;
• Een onderzoeksgeneesmiddel krijgt of heeft gekregen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie).
• 29. Gebruik van andere vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen binnen de 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie. Paracetamol (tot 2 g per dag) voor analgesie en hormoonvervangende therapie (bijv. oestrogeen, schildklier) is toegestaan. Bovendien zijn geneesmiddelen op recept voor hypertensie of hypercholesterolemie, orale hypoglycemische geneesmiddelen of NSAID's toegestaan; NSAID's zijn echter niet toegestaan ​​binnen 24 uur na huidbiopten om het risico op bloedingen te verminderen. Andere medicijnen kunnen worden goedgekeurd na beoordeling door de hoofdonderzoeker en de Amgen Medical Monitor. Schriftelijke documentatie van deze beoordeling en erkenning door Amgen is vereist voor deelname van de proefpersoon;