Studio sulla sicurezza dell'AMG 557 in soggetti con lupus eritematoso cutaneo subacuto

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi, al momento della randomizzazione;
• Indice di massa corporea da 18 a 35 kg/m2 allo screening;
• Diagnosi di lupus eritematoso cutaneo subacuto (LES) con o senza lupus eritematoso sistemico (LES). SCLE come definito dalla classificazione Gilliam e Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). Il LES è definito dai più recenti criteri dell'American College of Rheumatology, inclusi gli anticorpi antinucleari positivi (ANA) durante lo screening o dall'anamnesi documentata (almeno 1:80 mediante test di immunofluorescenza indiretta);
• Una storia di biopsia cutanea coerente con la diagnosi di LESC;
• Anticorpi SS-A e/o SS-B positivi allo screening;
• Intolleranza alla terapia antimalarica o ≥ 3 mesi di terapia antimalarica con attività residua della malattia come definita da: almeno 2 aree con eritema di almeno livello 2 o 3 aree con eritema di almeno livello 1 con lupus eritematoso cutaneo area e gravità della malattia indice (CLASI). L'attività CLASI totale deve essere ≥ 10;
• Il soggetto deve avere un'attività di malattia stabile per 3 mesi prima dello screening secondo il giudizio clinico del Principal Investigator (PI) senza cambiamenti previsti nella terapia;
• È consentita una dose stabile di steroidi topici non superiore a media potenza (Classe III o Classe VII) per ≥ 2 settimane dallo screening;
• È consentito il prednisone ≤ 10 mg/giorno (o equivalente);
• Sono consentite dosi stabili di metotrexato ≤ 20 mg/settimana, azatioprina ≤ 150 mg/giorno e 6-mercaptopurina ≤ 150 mg/giorno per 12 settimane prima dello screening.
• Criteri di esclusione:
• LESCLE indotto da farmaci;
• Qualsiasi disturbo (incluso quello psichiatrico), condizione o malattia clinicamente significativa (diversa da una diagnosi di LES, SLE o sindrome di Sjögren) che, per la sua natura progressiva e/o gravità, interferirebbe con la valutazione, il completamento e/o le procedure dello studio per discrezionalità dell'investigatore. Ciò include qualsiasi comorbilità correlata all'età come la presenza di insufficienza cardiaca congestizia, angina, broncopneumopatia cronica ostruttiva e asma;
• Presenza o anamnesi di vasculite (che comprende organi interni o estremità o che porta a neuropatia periferica) negli ultimi 3 anni, presenza o anamnesi di lupus attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (definito come disturbo convulsivo, accidente vascolare cerebrale, psicosi attribuita a LES, encefalite, meningite e mielite) che hanno richiesto terapia negli ultimi 3 anni;
• Storia di malignità;
• Segni o sintomi di un'infezione virale, batterica o fungina entro 30 giorni dalla randomizzazione dello studio o storia recente di infezioni ripetute;
• Condizione sottostante diversa da LES, LES, sindrome di Sjögren che predispone alle infezioni (p. es., anamnesi di splenectomia);
• Somministrazione di >10 mg/die di prednisone (o equivalente) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione;
• Uso precedente dei seguenti agenti biologici: Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig e CTLA4-Ig;
• Trattamento in corso (entro 3 mesi o 5 emivite dallo screening) con talidomide, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, immunoglobulina endovenosa (IV), plasmaferesi, ciclofosfamide orale o EV;
• Riceve o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro i 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio).
• 29. Uso di qualsiasi altro farmaco da banco o su prescrizione entro i 14 giorni o le 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Sarà consentito il paracetamolo (fino a 2 g al giorno) per l'analgesia e la terapia ormonale sostitutiva (p. es., estrogeni, tiroide). Saranno inoltre consentiti farmaci da prescrizione per l'ipertensione o l'ipercolesterolemia, ipoglicemizzanti orali o FANS; tuttavia, i FANS non sono consentiti entro 24 ore dalle biopsie cutanee per ridurre il rischio di sanguinamento. Altri farmaci possono essere approvati a seguito della revisione da parte del Principal Investigator e dell'Amgen Medical Monitor. Per la partecipazione del soggetto è richiesta la documentazione scritta di questa revisione e il riconoscimento di Amgen;