Sicherheitsstudie von AMG 557 bei Patienten mit subakutem kutanem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Randomisierung;
• Body-Mass-Index von 18 bis 35 kg/m2 beim Screening;
• Diagnose des subakuten kutanen Lupus erythematodes (SCLE) mit oder ohne systemischen Lupus erythematodes (SLE). SCLE, wie durch die Klassifikation von Gilliam und Sontheimer definiert (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4): 471-475). SLE wird durch die neuesten Kriterien des American College of Rheumatology definiert, einschließlich positiver antinukleärer Antikörper (ANA) während des Screenings oder durch dokumentierte Anamnese (mindestens 1:80 durch indirekten Immunfluoreszenztest);
• Eine Hautbiopsie in der Vorgeschichte, die mit der Diagnose von SCLE übereinstimmt;
• Positive SS-A- und/oder SS-B-Antikörper beim Screening;
• Unverträglichkeit einer Anti-Malaria-Therapie oder ≥ 3 Monate Anti-Malaria-Therapie mit verbleibender Krankheitsaktivität, wie definiert durch: mindestens 2 Bereiche mit mindestens Stufe 2 Erythem oder 3 Bereiche mit mindestens Stufe 1 Erythem unter Verwendung von kutanem Lupus erythematodes Krankheitsbereich und Schweregrad Index (CLASI). Die gesamte CLASSI-Aktivität muss ≥ 10 sein;
• Das Subjekt muss eine stabile Krankheitsaktivität für 3 Monate vor dem Screening nach klinischer Beurteilung des Hauptprüfarztes (PI) ohne erwartete Therapieänderungen aufweisen;
• Eine stabile Dosis topischer Steroide nicht stärker als mittelstark (Klasse III oder Klasse VII) für ≥ 2 Wochen nach dem Screening ist zulässig;
• Prednison ≤ 10 mg/Tag (oder Äquivalent) ist erlaubt;
• Stabile Dosen von Methotrexat ≤ 20 mg/Woche, Azathioprin ≤ 150 mg/Tag und 6-Mercaptopurin ≤ 150 mg/Tag für 12 Wochen vor dem Screening sind zulässig.
• Ausschlusskriterien:
• Arzneimittelinduzierter SCLE;
• Jede Störung (einschließlich psychiatrische), Zustand oder klinisch signifikante Krankheit (außer einer Diagnose von SCLE, SLE oder Sjögren-Syndrom), die aufgrund ihrer fortschreitenden Art und/oder Schwere die Bewertung, den Abschluss und/oder die Verfahren der Studie beeinträchtigen würde Ermessen des Ermittlers. Dazu gehören alle altersbedingten Komorbiditäten wie das Vorhandensein von Herzinsuffizienz, Angina pectoris, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Asthma;
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Vaskulitis (die innere Organe oder Extremitäten umfasst oder zu einer peripheren Neuropathie führt) innerhalb der letzten 3 Jahre, Vorliegen oder Vorgeschichte eines aktiven Lupus des zentralen Nervensystems (ZNS) (definiert als Anfallsleiden, zerebrale Gefäßinsuffizienz, SLE zugeschriebene Psychose, Enzephalitis, Meningitis und Myelitis), die innerhalb der letzten 3 Jahre eine Therapie erforderten;
• Geschichte der Malignität;
• Anzeichen oder Symptome einer Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung der Studie oder wiederholte Infektionen in der Vorgeschichte;
• Andere Grunderkrankung als SCLE, SLE, Sjögren-Syndrom, die zu Infektionen prädisponiert (z. B. Splenektomie in der Anamnese);
• Verabreichung von > 10 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent) in den 30 Tagen vor der Randomisierung;
• Vorherige Verwendung eines der folgenden biologischen Wirkstoffe: Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig und CTLA4-Ig;
• Aktuelle Behandlung (innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening) mit Thalidomid, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, intravenösem (i.v.) Immunglobulin, Plasmapherese, oralem oder i.v. Cyclophosphamid;
• Erhalt oder Erhalt eines Prüfpräparats (oder derzeitige Verwendung eines Prüfgeräts) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• 29. Verwendung anderer rezeptfreier oder verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation. Paracetamol (bis zu 2 g pro Tag) zur Analgesie und Hormonersatztherapie (z. B. Östrogen, Schilddrüse) ist erlaubt. Darüber hinaus sind verschreibungspflichtige Medikamente gegen Bluthochdruck oder Hypercholesterinämie, orale hypoglykämische Medikamente oder NSAIDs erlaubt; NSAIDs sind jedoch innerhalb von 24 Stunden nach Hautbiopsien nicht erlaubt, um das Blutungsrisiko zu verringern. Andere Medikamente können nach Prüfung durch den leitenden Prüfarzt und den Amgen Medical Monitor genehmigt werden. Für die Teilnahme des Probanden sind eine schriftliche Dokumentation dieser Überprüfung und eine Bestätigung von Amgen erforderlich;