Étude d'innocuité de l'AMG 557 chez des sujets atteints de lupus érythémateux cutané subaigu

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes, âgés de 18 à 70 ans inclus, au moment de la randomisation ;
• Indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m2 au dépistage ;
• Diagnostic du lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE) avec ou sans lupus érythémateux disséminé (LES). SCLE tel que défini par la classification Gilliam et Sontheimer (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). Le LED est défini par les critères les plus récents de l'American College of Rheumatology, y compris la présence d'anticorps antinucléaires (ANA) lors du dépistage ou par des antécédents documentés (au moins 1:80 par test d'immunofluorescence indirecte) ;
• Une histoire de biopsie cutanée compatible avec le diagnostic de SCLE ;
• Anticorps SS-A et/ou SS-B positifs lors du dépistage ;
• Intolérance au traitement antipaludique ou ≥ 3 mois de traitement antipaludique avec une activité résiduelle de la maladie telle que définie par : au moins 2 zones avec au moins un érythème de niveau 2 ou 3 zones avec au moins un érythème de niveau 1 utilisant le lupus érythémateux cutané zone et gravité de la maladie indice (CLASI). L'activité CLASI totale doit être ≥ 10 ;
• Le sujet doit avoir une activité stable de la maladie pendant 3 mois avant le dépistage selon le jugement clinique de l'investigateur principal (PI) sans changement prévu de traitement ;
• Une dose stable de stéroïdes topiques ne dépassant pas la puissance moyenne (classe III ou classe VII) pendant ≥ 2 semaines à compter de la sélection est autorisée ;
• La prednisone ≤ 10 mg/jour (ou équivalent) est autorisée ;
• Des doses stables de méthotrexate ≤ 20 mg/semaine, d'azathioprine ≤ 150 mg/jour et de 6-mercaptopurine ≤ 150 mg/jour pendant 12 semaines avant le dépistage sont autorisées.
• Critère d'exclusion:
• SCLE médicamenteux ;
• Tout trouble (y compris psychiatrique), condition ou maladie cliniquement significative (autre qu'un diagnostic de SCLE, SLE ou syndrome de Sjögren) qui, par sa nature progressive et/ou sa gravité, interférerait avec l'évaluation, l'achèvement et/ou les procédures de l'étude par la discrétion de l'enquêteur. Cela inclut toutes les comorbidités liées à l'âge telles que la présence d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine, de maladie pulmonaire obstructive chronique et d'asthme ;
• Présence ou antécédents de vascularite (comprenant des organes internes ou des extrémités ou entraînant une neuropathie périphérique) au cours des 3 dernières années, présence ou antécédents de lupus actif du système nerveux central (SNC) (défini comme un trouble convulsif, un accident vasculaire cérébral, une psychose attribuée au LED , encéphalite, méningite et myélite) nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années ;
• Antécédents de malignité ;
• Signes ou symptômes d'une infection virale, bactérienne ou fongique dans les 30 jours suivant la randomisation de l'étude, ou antécédents récents d'infections répétées ;
• Affection sous-jacente autre que SCLE, SLE, syndrome de Sjögren qui prédispose aux infections (p. ex., antécédents de splénectomie) ;
• Administration de > 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) dans les 30 jours précédant la randomisation ;
• Utilisation antérieure de l'un des agents biologiques suivants : Rituximab, Lymphostat-B, TACl-Ig et CTLA4-Ig ;
• Traitement actuel (dans les 3 mois ou 5 demi-vies suivant le dépistage) avec thalidomide, mycophénolate mofétil, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, immunoglobuline intraveineuse (IV), plasmaphérèse, cyclophosphamide oral ou IV ;
• Recevoir ou avoir reçu un médicament expérimental (ou utiliser actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude).
• 29. Utilisation de tout autre médicament en vente libre ou sur ordonnance dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. L'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour) pour l'analgésie et l'hormonothérapie substitutive (p. ex., œstrogène, thyroïde) sera autorisé. De plus, les médicaments sur ordonnance pour l'hypertension ou l'hypercholestérolémie, les hypoglycémiants oraux ou les AINS seront autorisés ; cependant, les AINS ne sont pas autorisés dans les 24 heures suivant les biopsies cutanées pour réduire le risque de saignement. D'autres médicaments peuvent être approuvés après examen par le chercheur principal et le moniteur médical d'Amgen. Une documentation écrite de cet examen et la reconnaissance d'Amgen sont requises pour la participation du sujet ;