Sikkerhetsstudie av AMG 557 hos personer med subakutt kutan lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner, mellom 18 og 70 år, inklusive, på tidspunktet for randomisering;
• Kroppsmasseindeks fra 18 til 35 kg/m2 ved screening;
• Diagnose av subakutt kutan lupus erythematosus (SCLE) med eller uten systemisk lupus erythematosus (SLE). SCLE som definert av Gilliam og Sontheimer klassifiseringen (J Am Acad Dermatol 1981; 4(4):471-475). SLE er definert av de nyeste American College of Rheumatology-kriteriene, inkludert positive antinukleære antistoffer (ANA) under screening eller av dokumentert historie (minst 1:80 ved indirekte immunfluorescensanalyse);
• En historie med hudbiopsi i samsvar med diagnosen SCLE;
• Positive SS-A og/eller SS-B antistoffer ved screening;
• Intoleranse av anti-malariabehandling eller ≥ 3 måneder med anti-malariabehandling med gjenværende sykdomsaktivitet som definert av: minst 2 områder med minst nivå 2 erytem eller 3 områder med minst nivå 1 erytem ved bruk av kutan lupus erythematosus sykdomsområde og alvorlighetsgrad indeks (CLASI). Den totale CLASI-aktiviteten må være ≥ 10;
• Forsøkspersonen må ha stabil sykdomsaktivitet i 3 måneder før screening etter den kliniske vurderingen av hovedetterforskeren (PI) uten forventede endringer i behandlingen;
• Stabil dose av topikale steroider som ikke er sterkere enn middels styrke (klasse III eller klasse VII) i ≥ 2 uker fra screening er tillatt;
• Prednison ≤ 10 mg/dag (eller tilsvarende) er tillatt;
• Stabile doser av metotreksat ≤ 20 mg/uke, azatioprin ≤ 150 mg/dag og 6-merkaptopurin ≤ 150 mg/dag i 12 uker før screening er tillatt.
• Ekskluderingskriterier:
• Legemiddelindusert SCLE;
• Enhver lidelse (inkludert psykiatrisk), tilstand eller klinisk signifikant sykdom (annet enn en diagnose av SCLE, SLE eller Sjögrens syndrom) som på grunn av sin progressive natur og/eller alvorlighetsgrad vil forstyrre studieevalueringen, fullføringen og/eller prosedyrene pr. etterforskerens skjønn. Dette inkluderer alle aldersrelaterte komorbiditeter som tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt, angina, kronisk obstruktiv lungesykdom og astma;
• Tilstedeværelse eller historie med vaskulitt (som omfatter indre organer eller ekstremiteter eller som fører til perifer nevropati) i løpet av de siste 3 årene, tilstedeværelse eller historie med aktiv lupus fra sentralnervesystemet (CNS) (definert som anfallsforstyrrelse, cerebral vaskulær ulykke, psykose tilskrevet SLE, encefalitt, meningitt og myelitt) som krever behandling i løpet av de siste 3 årene;
• Historie om malignitet;
• Tegn eller symptomer på en viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 30 dager etter randomisering av studien, eller nylig historie med gjentatte infeksjoner;
• Andre underliggende tilstand enn SCLE, SLE, Sjögrens syndrom som disponerer for infeksjoner (f.eks. historie med splenektomi);
• Administrering av >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i de 30 dagene før randomisering;
• Tidligere bruk av følgende biologiske midler: Rituximab, Lymfostat-B, TACl-Ig og CTLA4-Ig;
• Nåværende behandling (innen 3 måneder eller 5 halveringstider etter screening) med thalidomid, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, sirolimus, intravenøst ​​(IV) immunoglobulin, plasmaferese, oral eller IV cyklofosfamid;
• Mottatt eller har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller bruker for øyeblikket et undersøkelsesapparat) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før du mottar den første dosen med studiemedisiner).
• 29. Bruk av andre reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), før du mottar den første dosen med studiemedisin. Acetaminophen (opptil 2 g per dag) for analgesi og hormonbehandling (f.eks. østrogen, skjoldbruskkjertelen) vil være tillatt. I tillegg vil reseptbelagte legemidler for hypertensjon eller hyperkolesterolemi, orale hypoglykemiske legemidler eller NSAIDs være tillatt; NSAID er imidlertid ikke tillatt innen 24 timer etter hudbiopsier for å redusere risikoen for blødning. Andre medisiner kan bli godkjent etter gjennomgang av hovedetterforskeren og Amgen Medical Monitor. Skriftlig dokumentasjon av denne anmeldelsen og Amgen-bekreftelse kreves for fagdeltakelse;