探索辅酶 Q10 对老年双相抑郁症生物能量代谢的影响

研究设计和方法：

双相抑郁症受试者：

双相抑郁症组将由 10 名受试者组成（出于本研究的目的，我们希望能够招募多达 30 名受试者，目标是让 10 名受试者完成方案），年龄在 55-89 岁之间，符合 DSM IV-双相情感障碍的 TR 标准，当前发作抑郁，抑郁严重程度由 MADRS 和严重程度临床全球印象 (CGI) 评定。 Young Mania Rating Scale (YMRS) 将用于评估伴随的躁狂症状和神经心理学措施以评估认知状态。 除了双相情感障碍，包括痴呆症、不稳定的内科疾病或任何磁共振成像 (MRI) 禁忌症在内的任何当前或先前的 Axis I 障碍诊断的受试者将被排除在外。 受试者可能同时服用其他精神药物，但剂量必须在进入研究前一周内保持不变，并且受试者必须愿意在研究期间继续服用这些药物。 所有受试者必须能够提供书面知情同意书。 此外，将要求受试者填写人口统计信息表。

招募将通过麦克莱恩医院老年精神病学住院服务、老年精神病学门诊计划：SAGE（老年人每天优雅地老去）老年精神病学门诊诊所、麦克莱恩医院的其他住院、部分和门诊精神病学计划、剑桥健康联盟、当地老年病学家、哈佛老龄化部、当地退休社区、社区精神病学家、合作伙伴社区医疗保健 PCP、马萨诸塞州总医院和布莱根妇女医院 PCP 网络和类似的外部计划，以及通过广播和互联网广告。 我们已获得住院服务（老年病房）和老年精神病学门诊计划（SAGE 计划）主任的许可，让研究助理查看患者图表以确定符合条件的受试者。 一旦确定了潜在受试者，研究人员将与患者的医生讨论参与研究的可能性，以确定该研究是否合适。 如果医生同意患者的资格，医生将与患者讨论研究并将有兴趣参与的患者转介给我们的研究人员。

纳入标准：

• 55岁或以上
• 符合双相情感障碍的 DSM-IV 诊断标准，当前发作抑郁
• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 得分 >20
• 如果 MADRS 得分为 16，则根据 DSM IV TR (SCID) 的结构化临床访谈和 Forester 博士的初步访谈诊断为双相情感障碍、当前发作抑郁将使该受试者被纳入研究。
• Young Mania Rating Scale (YMRS) 分数 < 6
• 如果 YMRS 分数 >6，如果受试者在筛选时不符合躁狂或轻躁狂的临床标准，则受试者仍然可以入院
• 能够提供知情同意
• 必须说英语
• 必须能够在 4-5 周的研究期间访问麦克莱恩医院进行筛选访问和三四次研究访问
• 在 Co-Q10 治疗之前，受试者可能正在服用其他治疗双相抑郁症的药物，包括抗抑郁药、情绪稳定剂和抗精神病药物，但鼓励在添加 Co-Q10 之前的一周内和整个参与过程中不要对这些药物进行任何剂量调整在为期 4 周的研究中。 允许在筛选和基线访视之间或 4 周研究期间因临床需要而改变合并用药。 所有伴随的药物变化都将在研究文件中注明。

排除标准（双相情感障碍受试者和对照）：

• 严重或不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经系统或血液系统疾病
• 癫痫病史，
• 下列精神疾病的病史或当前诊断：任何器质性精神障碍（包括痴呆）、精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍、未另行说明的精神病性障碍、单相重度抑郁症、物质依赖障碍患者，包括酒精，在过去 12 个月。
• 对辅酶 Q10 药物过敏或不耐受史。
• 目前用巴比妥类药物治疗。
• 受试者可以在整个研究过程中使用苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类镇静催眠药（例如唑吡坦 (Ambien)），只要它们未在任何 MRI 扫描后 12 小时内服用。
• 被诊断患有线粒体疾病的受试者。
• 在进入研究时服用其他假定的线粒体增强剂（例如，维生素 E、肉碱、肌酸、维生素复合物 B、普拉克索）的受试者。
• 身体内有金属物体或使用金属或工具可能会在眼睛或皮肤中留下小块金属的受试者将被排除在研究之外，因为对他们进行 MRI 扫描是不安全的。
• 在参与研究期间怀孕或试图怀孕的女性。

双极主题协议

概括：

这项研究为期 4 周，包括 4 次到医院就诊。 在初步电话筛选后，受试者将进行基线访问，在那里他们将与精神科医生会面，以评估他们过去和现在的精神病和病史。 受试者还将接受以下情绪评定量表：MADRS（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表）、CGI（临床整体印象量表）、YMRS（年轻躁狂评定量表）、GDS（老年抑郁量表）和神经心理学测量。 如果受试者感到疲劳，或者日程安排不允许，筛选程序可能会分为两次访问，每次访问将在彼此的一周内进行。 在筛选访问后的 7 天内，受试者将进行基线访问，在那里他们将进行 60 分钟长的 4.0T MRS 扫描。 , 基线​​和筛选访问将在开始辅酶 Q10 之前进行。 将安排受试者尽快进行 3T MRI 扫描以进行诊断；但是，此扫描可以在研究期间的任何时间进行。 此外，我们将在 3T MRI 扫描期间获得磁共振波谱 (MRS)、功能性磁共振成像 (fMRI) 和扩散张量成像研究，以获取有关大脑内特定神经细胞束或网络的更多信息。 在扫描的 fMRI 部分，我们不会要求您执行任何任务；相反，您会被要求睁着眼睛静静躺下并正常呼吸。 对于扫描的所有其他部分，闭眼没有任何限制。 基线访视后，受试者将在接下来的 4 周内开始服用 CQ10（剂量表见第 13 页）。 受试者将在第 2 周再次回来接受 Forester 博士的后续评估，并将接受 MADRS、CGI 和 YMRS。 在第 2 周，受试者将进行另一次 4T 扫描，持续 60 分钟。 在第 4 周，受试者将进行第三次 60 分钟长的 4T MRI 扫描，并将重新进行 MADRS、CGI、YMRS、GDS 和神经心理学测试（第 4 周的程序可能分为两次访问，彼此相隔一周以内，如果受试者变得疲劳，或者如果日程安排不允许）。 威斯康星卡片分类测试和韦克斯勒成人阅读测试 (WTAR) 将仅在基线访问期间进行，不会在受试者最后一次随访期间进行。

研究医生将在辅酶 Q10 的 4 周治疗过程中监测对治疗的反应和精神临床症状的变化。 如果在研究期间的任何时间出现临床变化，需要研究对象的主要临床医生进行进一步的临床评估，则研究主要研究者将根据临床需要将对象转介给他们的初级保健临床医生和/或精神病医生。

此外，为了有一个标准化的工具来测量副作用，我们希望包括副作用频率和强度评级量表 (FISER)，这是我们研究的药物副作用的 3 项自评量度。 主要研究者将在临床访谈期间继续监测副作用。

控制对象：

对照组将由 10 名受试者组成（出于本研究的目的，我们希望能够招募多达 30 名受试者，目标是最多 10 名受试者完成方案），年龄在 55-89 岁之间，（与BPD 年龄组）没有已知的精神疾病、不稳定的内科疾病或任何 MRI 禁忌症。 经委员会认证的老年精神科医生将评估所有控制对象的所有当前和过去的精神疾病。 具有任何当前或过去精神疾病证据的对照受试者将被排除在研究之外。 对照组将通过与哈佛老龄化部门、当地退休社区的联系以及互联网、老年/城市报纸和老年中心的广告招募。 Forester 博士还可以在当地的辅助生活社区进行在职讲座。 控制对象将满足以下条件：

纳入标准：

• 55岁或以上
• 能够提供知情同意
• 必须说英语
• 参加这项研究的妇女必须是绝经后妇女。

排除标准：

双相抑郁症组的标准相同，但不适用“第一集躁狂症”。

控制主题协议

控制对象 (N=10) 将在初始筛选访问期间获得同意。 对照受试者将不服用辅酶 Q10。 否则，对照受试者将遵循与双相抑郁受试者相同的方案进行筛查访问，并将接受与双相抑郁受试者（见上文）相同的精神病学评估、评定量表和核磁共振成像的实施）。 SCID 和临床实验室不是控制协议的必要组成部分。 Forester 博士将通过标准的临床精神病学访谈评估当前和过去的精神症状和诊断。 筛选访问后大约 1 周，将安排对照受试者进行 4T MRS 扫描。 在这次访问期间，将重新对受试者进行情绪测量（MADRS 和 YMRS）。 3T MRI 扫描将尽快安排，但可以在受试者参与研究期间的任何时间安排。 对照受试者将在基线 4T 访问后 2 周和 4 周返回，以使用相同的协议重复扫描。 对照受试者将进行总共 3 次 4T MRS 扫描（在基线访问以及 2 周和 4 周的后续访问期间）。 情绪等级量表将在第 2 周访问期间重新管理。 此外，情绪测量和神经心理学测试将在第 4 周访问期间重新进行。 还将要求控制对象完成人口统计信息和临床病史表。