Badanie wpływu koenzymu Q10 na metabolizm bioenergetyczny w geriatrycznej depresji dwubiegunowej

Projekt badawczy i metody:

Osoby z depresją dwubiegunową:

Grupa z chorobą afektywną dwubiegunową będzie składać się z 10 osób (na potrzeby tego badania chcielibyśmy móc zrekrutować do 30 osób, aby 10 osób ukończyło protokół), w wieku 55-89 lat, spełniające DSM IV- Kryteria TR dla choroby afektywnej dwubiegunowej, obecny epizod depresyjny, z nasileniem depresji ocenianym według skali MADRS i skali CGI (Clinical Global Impression of Width). Skala oceny manii Younga (YMRS) zostanie wykorzystana do oceny współistniejących objawów maniakalnych oraz środków neuropsychologicznych do oceny stanu poznawczego. Osoby z jakąkolwiek obecną lub wcześniejszą diagnozą zaburzenia osi I inną niż choroba afektywna dwubiegunowa, w tym demencja, niestabilna choroba medyczna lub jakiekolwiek przeciwwskazania do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostaną wykluczone. Osobnikom mogą być jednocześnie przepisywane inne leki psychotropowe, ale dawki muszą pozostać niezmienione przez tydzień przed rozpoczęciem badania, a uczestnicy muszą być chętni do kontynuowania przyjmowania tych leków podczas badania. Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Ponadto badani zostaną poproszeni o wypełnienie formularza danych demograficznych.

Rekrutacja będzie odbywać się na podstawie skierowań z McLean Hospital Geriatric Psychiatry Hospital, Geriatric Psychiatry Ambulatorium: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday), Geriatric Psychiatry Ambulatorium, inne szpitalne, częściowe i ambulatoryjne programy psychiatryczne w McLean Hospital, Cambridge Health Alliance, lokalnych geriatrów, Harvard Division on Aging, lokalne społeczności emerytów, psychiatrów społecznych, Partners Community Health Care PCP, Massachusetts General Hospital i sieć Brigham and Women's PCP oraz podobne programy zewnętrzne, a także poprzez reklamy radiowe i internetowe. Uzyskaliśmy pozwolenie od dyrektorów oddziałów szpitalnych (oddział dla osób starszych) i ambulatoryjnego programu psychiatrii geriatrycznej (program SAGE), aby asystent naukowy przejrzał karty pacjentów w celu zidentyfikowania kwalifikujących się osób. Po zidentyfikowaniu potencjalnego uczestnika personel badania omówi możliwość udziału w badaniu z lekarzem pacjenta, aby sprawdzić, czy badanie byłoby odpowiednie. Jeśli lekarz zgodzi się na zakwalifikowanie pacjenta, omówi z nim badanie i skieruje pacjentów, którzy są zainteresowani udziałem, do członka naszego personelu badawczego.

Kryteria przyjęcia:

• 55 lat lub więcej
• Spełnij kryteria diagnostyczne DSM-IV dla choroby afektywnej dwubiegunowej, obecny epizod depresyjny
• Skala oceny depresji Montgomery Asberg (MADRS) Wynik > 20
• Jeśli wynik MADRS wynosi 16, rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej z aktualnym epizodem depresji na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego DSM IV TR (SCID) i wstępnego wywiadu przeprowadzonego przez dr Forestera pozwoliłoby na włączenie pacjenta do badania.
• Skala Oceny Manii Młodych (YMRS) Wynik < 6
• Jeśli wynik YMRS wynosi >6, osoby nadal mogą zostać przyjęte, jeśli nie spełniają kryteriów klinicznych manii lub hipomanii w czasie badania przesiewowego
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Musi mówić po angielsku
• Musi być w stanie odwiedzić McLean Hospital na wizytę przesiewową i trzy-cztery wizyty studyjne w ciągu 4-5 tygodni trwania badania
• Pacjenci mogą przyjmować inne leki na depresję afektywną dwubiegunową, w tym leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju i leki przeciwpsychotyczne przed terapią Co-Q10, ale będą zachęcani, aby nie modyfikować dawkowania tych leków na tydzień przed dodaniem Co-Q10 i przez cały czas trwania terapii w 4-tygodniowym badaniu. Ze względu na potrzebę kliniczną dozwolone będą zmiany w leczeniu towarzyszącym w okresie między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową lub podczas 4-tygodniowego badania. Wszystkie towarzyszące zmiany leków zostaną odnotowane w dokumentach badania.

Kryteria wykluczenia (dla pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i grupy kontrolnej):

• Poważna lub niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, endokrynologiczna, neurologiczna lub hematologiczna
• Historia zaburzeń napadowych,
• Przebyte lub aktualne rozpoznanie następujących chorób psychicznych: jakiekolwiek organiczne zaburzenie psychiczne (w tym otępienie), schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie urojeniowe, zaburzenie psychotyczne nieokreślone inaczej, jednobiegunowe zaburzenie depresyjne, pacjenci z zaburzeniami uzależniającymi, w tym od alkoholu, czynnymi w ciągu ostatnie 12 miesięcy.
• Historia nadwrażliwości na lek lub nietolerancji na koenzym Q10.
• Obecne leczenie barbituranami.
• Benzodiazepiny i niebenzodiazepinowe uspokajające środki nasenne (takie jak zolpidem (Ambien) mogą być stosowane przez osoby badane podczas całego badania, o ile nie zostaną przyjęte w ciągu 12 godzin od jakiegokolwiek badania MRI.
• Osoby ze zdiagnozowanym zaburzeniem mitochondrialnym.
• Osoby przyjmujące inne przypuszczalne wzmacniacze mitochondriów (np. witaminę E, karnitynę, kreatynę, kompleks witamin B, pramipeksol) w momencie włączenia do badania.
• Osoby, które albo mają metalowe przedmioty w swoich ciałach, albo pracują z metalem lub narzędziami, które mogą pozostawić małe kawałki metalu w ich oczach lub skórze, zostaną wykluczone z badania, ponieważ wykonanie rezonansu magnetycznego jest dla nich niebezpieczne.
• Kobiety, które są w ciąży lub starają się zajść w ciążę podczas ich udziału w badaniu.

Protokół podmiotu dwubiegunowego

Streszczenie:

To badanie trwa 4 tygodnie i obejmuje 4 wizyty w szpitalu. Po wstępnym telefonicznym badaniu przesiewowym badani przyjdą na wizytę wyjściową, podczas której spotkają się z psychiatrą w celu oceny ich przeszłej i obecnej historii psychiatrycznej i medycznej. Badanym zostaną również poddane następujące skale oceny nastroju: MADRS (skala oceny depresji Montgomery-Asberg), CGI (skala globalnych wrażeń klinicznych), YMRS (skala oceny manii młodych), GDS (skala depresji geriatrycznej) oraz środki neuropsychologiczne. Jeśli pacjenci są zmęczeni lub jeśli harmonogram na to nie pozwala, procedury przesiewowe można podzielić na dwie wizyty, które odbędą się w odstępie jednego tygodnia. W ciągu 7 dni po wizycie przesiewowej pacjenci przyjdą na wizytę wyjściową, podczas której zostaną poddani 60-minutowemu skanowi MRS 4.0T. Wizyta wyjściowa i wizyta przesiewowa odbędą się przed rozpoczęciem CoQ10. U pacjentów zaplanowano jak najszybsze wykonanie badania 3T MRI w celach diagnostycznych; jednak to skanowanie może mieć miejsce w dowolnym momencie badania. Ponadto podczas skanowania 3T MRI uzyskamy spektroskopię rezonansu magnetycznego (MRS), funkcjonalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (fMRI) i obrazowanie tensora dyfuzji, aby uzyskać dalsze informacje na temat określonych dróg lub sieci komórek nerwowych w mózgu. Podczas części skanowania fMRI nie będziemy prosić Cię o wykonanie żadnych zadań; raczej zostaniesz poproszony o leżenie nieruchomo z otwartymi oczami i oddychanie normalnie. W przypadku wszystkich innych części skanowania nie ma ograniczeń dotyczących zamykania oczu. Po wizycie wyjściowej badani zaczną przyjmować CQ10 (schemat dawkowania na stronie 13) przez następne 4 tygodnie. Pacjenci zgłoszą się ponownie w 2. tygodniu w celu dalszej oceny u dr Forestera i otrzymają MADRS, CGI i YMRS. W 2. tygodniu pacjenci przejdą kolejny skan 4T, który potrwa 60 minut. W 4. tygodniu pacjenci zostaną poddani trzeciemu 60-minutowemu skanowi 4T MRI i ponownie zostaną poddani MADRS, CGI, YMRS, GDS i testom neuropsychologicznym (procedury w 4. tygodniu można podzielić na dwie wizyty, w odstępie jednego tygodnia , jeśli badani staną się zmęczeni lub jeśli harmonogram na to nie pozwoli). Test sortowania kart Wisconsin i test czytania dorosłych Wechslera (WTAR) będą przeprowadzane wyłącznie podczas wizyty początkowej i nie będą przeprowadzane u pacjentów podczas ich ostatnich wizyt kontrolnych.

Lekarz prowadzący badanie będzie monitorował odpowiedź na leczenie i zmiany psychiatrycznych objawów klinicznych podczas 4-tygodniowego leczenia CoQ10. Jeśli w jakimkolwiek momencie badania wystąpią zmiany kliniczne, które uzasadniają dalszą ocenę kliniczną przez lekarza pierwszego kontaktu badanego uczestnika, główny badacz skieruje uczestnika do lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i/lub psychiatry, jeśli zajdzie taka potrzeba kliniczna.

Dodatkowo, w interesie posiadania wystandaryzowanego instrumentu do pomiaru skutków ubocznych, chcielibyśmy włączyć do naszego badania skalę oceny częstości i intensywności skutków ubocznych (FISER), składającą się z 3 pozycji do samooceny skutków ubocznych leków. Główny badacz będzie nadal monitorował działania niepożądane podczas wywiadu klinicznego.

Przedmioty kontrolne:

Grupa kontrolna składać się będzie z 10 osób (na potrzeby tego badania chcielibyśmy móc zrekrutować do 30 osób, w celu uzupełnienia protokołu do 10 osób), w wieku 55-89 lat (dopasowane do BPD dla wieku) bez znanych zaburzeń psychicznych, niestabilnej choroby medycznej lub jakichkolwiek przeciwwskazań do MRI. Certyfikowany psychiatra geriatryczny oceni wszystkie osoby kontrolne pod kątem wszystkich obecnych i przeszłych zaburzeń psychicznych. Osoby kontrolne z jakimikolwiek dowodami obecnych lub przeszłych zaburzeń psychicznych zostaną wykluczone z badania. Grupa kontrolna będzie rekrutowana poprzez kontakty z Harvard Division on Aging, lokalnymi społecznościami emerytalnymi i ogłoszeniami w Internecie, w gazetach dla seniorów/miejskich i ośrodkach dla seniorów. Dr Forester może również prowadzić rozmowy w trakcie pracy w lokalnych społecznościach domów pomocy. Osoby kontrolne będą spełniać następujące warunki:

Kryteria przyjęcia:

• 55 lat lub więcej
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Musi mówić po angielsku
• Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

Te same kryteria dla grupy z chorobą afektywną dwubiegunową z depresją, z wyjątkiem „pierwszego epizodu manii”, który nie ma zastosowania.

Protokół podmiotu kontrolnego

Osoby kontrolne (N=10) zostaną wyrażone podczas pierwszej wizyty przesiewowej. Osoby kontrolne nie otrzymają CoQ10. W przeciwnym razie osoby kontrolne będą postępować zgodnie z tym samym protokołem, co osoby z depresją dwubiegunową podczas wizyty przesiewowej i zostaną poddane tej samej ocenie psychiatrycznej, wdrożeniu skal ocen i MRI), co osoby z depresją dwubiegunową (patrz powyżej). SCID i laboratoria kliniczne nie są niezbędnymi składnikami protokołu kontrolnego. Dr Forester oceni obecne i przeszłe objawy i diagnozy psychiatryczne za pomocą standardowego klinicznego wywiadu psychiatrycznego. Około 1 tydzień po wizycie przesiewowej osoby kontrolne zostaną zaplanowane na wykonanie skanu 4T MRS. Pomiary nastroju (MADRS i YMRS) zostaną ponownie podane badanym podczas tej wizyty. Badanie 3T MRI zostanie zaplanowane tak szybko, jak to możliwe, ale można je zaplanować w dowolnym momencie podczas udziału uczestnika w badaniu. Osoby z grupy kontrolnej powrócą 2 i 4 tygodnie po wizycie wyjściowej 4T, aby powtórzyć skanowanie przy użyciu tego samego protokołu. Osoby kontrolne będą miały w sumie trzy skany 4T MRS (podczas wizyty wyjściowej oraz wizyt kontrolnych po 2 i 4 tygodniach). Skale oceny nastroju zostaną ponownie podane podczas wizyty w drugim tygodniu. Dodatkowo pomiary nastroju i testy neuropsychologiczne zostaną ponownie przeprowadzone podczas wizyty w 4. tygodniu. Osoby kontrolne zostaną również poproszone o wypełnienie formularza informacji demograficznych i historii klinicznej.