Utforska effekterna av koenzym Q10 på bioenergetisk metabolism vid geriatrisk bipolär depression

Forskningsdesign och metoder:

Bipolära deprimerade patienter:

Gruppen med bipolär depression kommer att bestå av 10 försökspersoner (för denna studie skulle vi vilja kunna rekrytera upp till 30 försökspersoner, med målet att få 10 för att slutföra protokollet), i åldrarna 55-89, som uppfyller DSM IV- TR-kriterier för bipolär sjukdom, aktuell episod deprimerad, med depressionens svårighetsgrad bedömd av MADRS och Clinical Global Impression of severity scale (CGI). Young Mania Rating Scale (YMRS) kommer att användas för att bedöma samtidiga maniska symtom och neuropsykologiska åtgärder för att bedöma kognitiv status. Patienter med någon pågående eller tidigare diagnos av axel I-störning annan än bipolär sjukdom, inklusive demens, instabil medicinsk sjukdom eller kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT) kommer att uteslutas. Försökspersoner kan samtidigt ordineras andra psykotropa mediciner, men doserna måste vara oförändrade under en vecka före studiestart och försökspersonerna måste vara villiga att fortsätta med dessa mediciner under studien. Alla försökspersoner måste kunna ge skriftligt informerat samtycke. Vidare kommer försökspersoner att ombes fylla i ett formulär för demografisk information.

Rekrytering kommer att ske genom remisser från McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Service, Geriatric Psychiatry Outpatient Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) Geriatric Psychiatry Outpatient Clinic, andra slutenvårds-, partiella och öppenvårdsprogram vid McLean-sjukhuset, Cambridge Health Alliance. lokala geriatriker, Harvard Division on Aging, lokala pensionärssamhällen, samhällspsykiatriker, Partners Community Health Care PCP, Massachusetts General Hospital och Brigham and Women's PCP-nätverk och liknande externa program, såväl som via radio- och internetannonser. Vi har fått tillstånd från cheferna för både slutenvården (enhet för äldre vuxna) och öppenvårdsprogrammet för äldrepsykiatri (SAGE-programmet) att låta en forskarassistent titta igenom patientdiagram för att identifiera berättigade ämnen. När en potentiell försöksperson har identifierats kommer studiepersonalen att diskutera möjligheten av studiedeltagande med patientens läkare för att se om studien skulle vara lämplig. Om läkaren är överens om patientens behörighet kommer läkaren att diskutera studien med patienten och hänvisa patienter som är intresserade av att delta till en medlem av vår studiepersonal.

Inklusionskriterier:

• 55 år eller äldre
• Uppfyll DSM-IV diagnostiska kriterier för bipolär sjukdom, aktuell episod deprimerad
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Poäng på >20
• Om MADRS-poängen är 16, skulle en diagnos av bipolär sjukdom, aktuell episod deprimerad, baserad på den strukturerade kliniska intervjun av DSM IV TR (SCID) och Dr. Foresters första intervju göra att försökspersonen kan inkluderas i studien.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) Poäng på < 6
• Om YMRS-poängen är >6 kan försökspersoner fortfarande tas in om försökspersonerna inte uppfyller de kliniska kriterierna för mani eller hypomani vid tidpunkten för screening
• Kan ge informerat samtycke
• Måste tala engelska
• Måste kunna besöka McLean Hospital för screeningbesöket och tre-fyra studiebesök under studiens 4-5 veckors varaktighet
• Försökspersoner kan ta andra mediciner för bipolär depression inklusive antidepressiva medel, humörstabilisatorer och antipsykotiska mediciner före Co-Q10-behandling, men kommer att uppmuntras att inte göra några dosjusteringar av dessa mediciner veckan innan Co-Q10 läggs till och under hela deras deltagande. i 4-veckorsstudien. Ändringar av samtidig medicinering under tiden mellan screening och baslinjebesök eller under 4-veckorsstudien på grund av ett kliniskt behov kommer att tillåtas. Alla samtidiga läkemedelsförändringar kommer att noteras i studiedokumenten.

Uteslutningskriterier (för patienter med bipolär sjukdom och kontroller):

• Allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, lever-, njur-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hematologisk sjukdom
• Historik med krampanfall,
• Historik eller aktuell diagnos av följande psykiatriska sjukdomar: någon organisk psykisk störning (inklusive demens), schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning, psykotisk störning som inte specificeras på annat sätt, unipolär egentlig depression, patienter med substansberoende, inklusive alkohol, aktiva inom senaste 12 månaderna.
• Historik med läkemedelsöverkänslighet eller intolerans mot koenzym Q10.
• Nuvarande behandling med barbiturater.
• Bensodiazepiner och lugnande hypnotika som inte är bensodiazepiner (såsom zolpidem (Ambien), kan användas av försökspersoner under hela studien så länge som de inte tas inom 12 timmar efter en MR-undersökning.
• Försökspersoner med diagnosen mitokondriell störning.
• Försökspersoner som tar andra förmodade mitokondriella förstärkare (t.ex. vitamin E, karnitin, kreatin, vitaminkomplex B, pramipexol) vid tidpunkten för studiestart.
• Försökspersoner som antingen har metallföremål i kroppen eller arbetar med metall eller verktyg som kan lämna små metallbitar i ögonen eller huden kommer att uteslutas från studien eftersom det är osäkert för dem att göra MRT-undersökningar.
• Kvinnor som är gravida eller försöker bli gravida under sitt deltagande i studien.

Bipolärt ämnesprotokoll

Sammanfattning:

Denna studie är 4 veckor lång och kommer att bestå av 4 besök på sjukhuset. Efter en första telefonscreening kommer försökspersonerna in för ett baslinjebesök där de kommer att träffa en psykiater för att bedöma sin tidigare och nuvarande psykiatriska och medicinska historia. Försökspersonerna kommer också att administreras följande humörklassningsskalor: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) och neuropsykologiska mätningar. Om försökspersonerna är trötta, eller om schemaläggningen inte tillåter, kan screeningprocedurer delas upp i två besök som kommer att ske inom en vecka efter varandra. Inom 7 dagar efter screeningbesöket kommer försökspersonerna in på ett baslinjebesök där de kommer att ha en 60 minuter lång 4.0T MRS-skanning. , Baslinje- och screeningbesöket kommer att ske innan CoQ10 påbörjas. Försökspersonerna kommer att schemaläggas för en 3T MRI-skanning för diagnostiska ändamål så snart som möjligt; denna skanning kan dock ske när som helst under studien. Dessutom kommer vi att få en magnetisk resonansspektroskopi (MRS), funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och en Diffusion Tensor Imaging-studie under 3T MRI-skanningen för att få ytterligare information om specifika nervcellskanaler eller nätverk i hjärnan. Under fMRI-delen av skanningen kommer vi inte att be dig utföra några uppgifter; snarare kommer du att bli ombedd att ligga stilla med öppna ögon och andas normalt. För alla andra delar av skanningen finns det inga begränsningar för att stänga ögonen. Efter baslinjebesöket kommer försökspersonerna att börja ta CQ10 (dosschema på sidan 13) under de kommande 4 veckorna. Försökspersonerna kommer in igen vid vecka 2 för en uppföljande utvärdering med Dr. Forester och kommer att administreras MADRS, CGI och YMRS. Vid vecka 2 kommer försökspersonerna att genomgå ytterligare en 4T-skanning, som tar 60 minuter. Vid vecka 4 kommer försökspersonerna att ha en tredje 60 minuter lång 4T MRI-skanning och kommer att återadministreras MADRS, CGI, YMRS, GDS och de neuropsykologiska testerna (vecka 4 kan delas upp i två besök, inom en vecka efter varandra , om försökspersoner blir trötta eller om schemaläggning inte tillåter). Wisconsin Card Sort Test och Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) kommer endast att administreras under baslinjebesöket och kommer inte att administreras till försökspersoner under deras senaste uppföljningsbesök.

Studieläkaren kommer att övervaka svar på behandling och förändringar i psykiatriska kliniska symtom under loppet av den 4 veckor långa behandlingen med CoQ10. Om det vid något tillfälle under studien finns kliniska förändringar som motiverar en ytterligare klinisk bedömning av studiepersonens primära läkare, kommer studiens huvudutredare att hänvisa patienten till sin primärvårdsläkare och/eller psykiater vid behov.

Dessutom, i intresse av att ha ett standardiserat instrument för att mäta för biverkningar, skulle vi vilja inkludera Frequency and Intensity of Side Effects Ratings-skalan (FISER), ett självskattat mått på 3 punkter på läkemedelsbiverkningar för vår studie. Huvudutredaren kommer att fortsätta att övervaka biverkningar under den kliniska intervjun.

Kontrollämnen:

Kontrollgruppen kommer att bestå av 10 försökspersoner (för denna studie skulle vi vilja kunna rekrytera upp till 30 försökspersoner, med målet att få upp till 10 för att slutföra protokollet), åldrarna 55-89, (matchat med BPD-grupp för ålder) utan en känd psykiatrisk störning, instabil medicinsk sjukdom eller några kontraindikationer för MRT. En styrelsecertifierad geriatrisk psykiater kommer att bedöma alla kontrollämnen för alla nuvarande och tidigare psykiatriska störningar. Kontrollpersoner med tecken på nuvarande eller tidigare psykiatriska störningar kommer att uteslutas från studien. Kontrollgruppen kommer att rekryteras genom kontakter med Harvard Division on Aging, lokala pensionärssamhällen och annonser på internet, i senior-/stadstidningar och seniorcenter. Dr. Forester kan också hålla i tjänstesamtal på lokala stödboende samhällen. Kontrollämnen kommer att uppfylla följande villkor:

Inklusionskriterier:

• 55 år eller äldre
• Kan ge informerat samtycke
• Måste tala engelska
• Kvinnor som deltar i denna studie måste vara postmenopausala.

Exklusions kriterier:

Samma kriterier för gruppen Bipolär deprimerad med undantag för "första episoden av mani" som inte är tillämplig.

Kontrollämnesprotokoll

Kontrollpersoner (N=10) kommer att godkännas under det första screeningbesöket. Kontrollpersonerna kommer inte att ges CoQ10. Annars kommer kontrollpersonerna att följa samma protokoll som de bipolärt deprimerade försökspersonerna för screeningbesöket och kommer att genomgå samma psykiatriska utvärdering, implementering av betygsskalor och MRI) som de bipolärt deprimerade försökspersonerna (se ovan). SCID och de kliniska laborationerna är inte nödvändiga komponenter för kontrollprotokollet. Dr. Forester kommer att bedöma nuvarande och tidigare psykiatriska symtom och diagnoser med en vanlig klinisk psykiatrisk intervju. Ungefär 1 vecka efter screeningbesöket kommer kontrollpersoner att genomgå 4T MRS-skanning. Humörmåtten (MADRS och YMRS) kommer att administreras på nytt till försökspersonerna under detta besök. 3T MRI-skanningen kommer att schemaläggas så snart som möjligt men kan schemaläggas när som helst under försökspersonens deltagande i studien. Kontrollpersoner kommer att återkomma 2 och 4 veckor efter 4T-besöket för att upprepa skanningen med samma protokoll. Kontrollpersoner kommer att ha totalt tre 4T MRS-skanningar (under baslinjebesöket och de 2 och 4 veckor långa uppföljningsbesöken). Humörvärderingsskalorna kommer att administreras på nytt under besöket vecka 2. Dessutom kommer humörmätningarna och de neuropsykologiska testerna att administreras på nytt under besöket vecka 4. Kontrollpersoner kommer också att uppmanas att fylla i ett formulär för demografisk information och klinisk historia.