Koentsyymi Q10:n vaikutusten tutkiminen bioenergeettiseen aineenvaihduntaan geriatrisessa kaksisuuntaisessa masennuksessa

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät:

Kaksisuuntaiset masentuneet kohteet:

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ryhmä koostuu 10 koehenkilöstä (tätä tutkimusta varten haluaisimme saada mukaan jopa 30 koehenkilöä, tavoitteena saada 10 suorittamaan protokolla), iältään 55-89, jotka täyttävät DSM IV- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön TR-kriteerit, nykyinen masennusjakso, masennuksen vakavuus on arvioitu MADRS:n ja CGI:n (Clinical Global Impression of Severity scale) mukaan. Young Mania Rating Scalea (YMRS) käytetään arvioimaan samanaikaisia ​​maanisia oireita ja neuropsykologisia mittauksia kognitiivisen tilan arvioimiseksi. Koehenkilöt, joilla on jokin muu nykyinen tai aikaisempi akselin I häiriödiagnoosi kuin kaksisuuntainen mielialahäiriö, mukaan lukien dementia, epävakaa lääketieteellinen sairaus tai mikä tahansa magneettikuvauksen (MRI) vasta-aihe, suljetaan pois. Koehenkilöille voidaan määrätä samanaikaisesti muita psykotrooppisia lääkkeitä, mutta annosten on oltava muuttumattomina viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa ja koehenkilöiden on oltava valmiita jatkamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana. Kaikkien tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Lisäksi koehenkilöitä pyydetään täyttämään väestötietolomake.

Rekrytointi tapahtuu lähetteiden perusteella McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Servicestä, Geriatric Psychiatry Outpatient Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) Geriatric Psychiatry Poliklinikka, muu laitoshoito-, osittainen ja avohoitoohjelma, McLebridgen terveyssairaala, All-psychiatric Hospitaliance. paikalliset geriatrit, Harvard Division on Aging, paikalliset eläkeyhteisöt, yhteisön psykiatrit, Partners Community Health Care PCP:t, Massachusetts General Hospital ja Brigham and Women's PCP -verkko ja vastaavat ulkoiset ohjelmat sekä radio- ja Internet-mainosten kautta. Olemme saaneet sekä Inpatient Servicen (vanhusten yksikkö) että Geriatric Psychiatry Outpatient Programin (SAGE Program) johtajilta luvan saada tutkimusassistentti tarkastelemaan potilaskarttoja ja tunnistamaan kelvolliset koehenkilöt. Kun mahdollinen kohde on tunnistettu, tutkimushenkilöstö keskustelee mahdollisuudesta osallistua tutkimukseen potilaan lääkärin kanssa selvittääkseen, olisiko tutkimus tarkoituksenmukaista. Jos lääkäri on yhtä mieltä potilaan kelpoisuudesta, lääkäri keskustelee tutkimuksesta potilaan kanssa ja ohjaa osallistumisesta kiinnostuneet potilaat tutkimushenkilöstömme luo.

Sisällyttämiskriteerit:

• 55 vuotta tai vanhempi
• Täytä DSM-IV:n diagnostiset kriteerit kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, nykyinen masennusjakso
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pisteet >20
• Jos MADRS-pistemäärä on 16, kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi, nykyinen masennusjakso, joka perustuu DSM IV TR:n (SCID) strukturoituun kliiniseen haastatteluun ja tohtori Foresterin ensimmäiseen haastatteluun, mahdollistaisi kohteen sisällyttämisen tutkimukseen.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) -pisteet < 6
• Jos YMRS-pistemäärä on >6, koehenkilöt voidaan silti hyväksyä, jos ne eivät täytä manian tai hypomanian kliinisiä kriteerejä seulonnan aikana
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
• Täytyy puhua englantia
• On kyettävä vierailemaan McLeanin sairaalassa seulontakäynnillä ja kolmella-neljällä opintokäynnillä tutkimuksen 4-5 viikon aikana
• Koehenkilöt saattavat käyttää muita kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennukseen lääkkeitä, mukaan lukien masennuslääkkeet, mielialan stabiloijat ja psykoosilääkkeet ennen Co-Q10-hoitoa, mutta heitä kehotetaan olemaan muuttamatta näiden lääkkeiden annostusta viikolla ennen Co-Q10:n lisäämistä ja koko osallistumisensa ajan. 4 viikon tutkimuksessa. Kliinisestä tarpeesta johtuvat muutokset samanaikaiseen lääkitykseen seulonnan ja lähtötilanteen välisenä aikana tai 4 viikon tutkimuksen aikana ovat sallittuja. Kaikki samanaikaiset lääkityksen muutokset merkitään tutkimusasiakirjoihin.

Poissulkemiskriteerit (kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiville ja verrokeille):

• Vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriininen, neurologinen tai hematologinen sairaus
• Aiempi kohtaushäiriö,
• Seuraavien psykiatristen sairauksien historia tai nykyinen diagnoosi: mikä tahansa orgaaninen mielenterveyshäiriö (mukaan lukien dementia), skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottinen häiriö, jota ei ole erikseen määritelty, unipolaarinen vakava masennushäiriö, potilaat, joilla on päihderiippuvuushäiriöitä, mukaan lukien alkoholi, aktiivinen viimeiset 12 kuukautta.
• Aiempi lääkeyliherkkyys tai -intoleranssi koentsyymi Q10:lle.
• Nykyinen hoito barbituraateilla.
• Koehenkilöt voivat käyttää bentsodiatsepiineja ja ei-bentsodiatsepiineja rauhoittavia unilääkkeitä (kuten tsolpideemiä (Ambien) koko tutkimuksen ajan, kunhan niitä ei oteta 12 tunnin kuluessa magneettikuvauksesta.
• Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu mitokondriohäiriö.
• Koehenkilöt, jotka ottavat muita oletettuja mitokondrioiden tehostajia (esim. E-vitamiinia, karnitiinia, kreatiinia, B-vitamiinikompleksia, pramipeksolia) tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Koehenkilöt, joiden kehossa on metalliesineitä tai jotka työskentelevät metallilla tai työkaluilla, jotka voivat jättää pieniä metallikappaleita heidän silmiinsä tai ihoonsa, suljetaan pois tutkimuksesta, koska magneettikuvausten tekeminen ei ole heille turvallista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisensa aikana.

Bipolar Subject Protocol

Yhteenveto:

Tämä tutkimus kestää 4 viikkoa ja sisältää 4 käyntiä sairaalassa. Ensimmäisen puhelinseulonnan jälkeen koehenkilöt tulevat peruskäynnille, jossa he tapaavat psykiatrin arvioidakseen menneisyyttä ja nykyistä psykiatrista ja lääketieteellistä historiaansa. Koehenkilöille annetaan myös seuraavat mielialan luokitusasteikot: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) ja neuropsykologiset mittaukset. Jos tutkittavat ovat väsyneitä tai jos aikataulu ei salli, seulontatoimenpiteet voidaan jakaa kahteen käyntiin, jotka suoritetaan viikon sisällä toisistaan. 7 päivän kuluessa seulontakäynnistä koehenkilöt tulevat peruskäynnille, jossa heille tehdään 60 minuuttia kestävä 4.0T MRS-skannaus. , Perustilanne ja seulontakäynti tehdään ennen CoQ10:n aloittamista. Koehenkilöille suunnitellaan 3T MRI-skannaus diagnostisia tarkoituksia varten mahdollisimman pian; tämä skannaus voi kuitenkin tapahtua missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana. Lisäksi hankimme magneettiresonanssispektroskopian (MRS), toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) ja diffuusiotensorikuvauksen tutkimuksen 3T MRI-skannauksen aikana saadaksemme lisätietoja tietyistä hermosoluista tai aivoverkoista. Tarkistuksen fMRI-osan aikana emme pyydä sinua suorittamaan mitään tehtäviä. pikemminkin sinua pyydetään makaamaan paikallaan silmäsi auki ja hengittämään normaalisti. Kaikissa muissa skannauksen osissa ei ole rajoituksia silmien sulkemiselle. Perustilan käynnin jälkeen koehenkilöt alkavat ottaa CQ10:tä (annostusohjelma sivulla 13) seuraavien 4 viikon ajan. Koehenkilöt tulevat jälleen viikolla 2 seuranta-arviointia varten tohtori Foresterin kanssa ja heille annetaan MADRS, CGI ja YMRS. Viikolla 2 koehenkilöille tehdään toinen 4T-skannaus, joka kestää 60 minuuttia. Viikolla 4 koehenkilöille tehdään kolmas 60 minuuttia pitkä 4T MRI-skannaus ja heille annetaan uudelleen MADRS-, CGI-, YMRS-, GDS- ja neuropsykologiset testit (viikon 4 toimenpiteet voidaan jakaa kahteen käyntiin viikon sisällä toisistaan , jos aiheet väsyvät tai jos aikataulu ei salli). Wisconsin Card Sort Test ja Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) annetaan vain peruskäynnin aikana, eikä niitä anneta koehenkilöille heidän viimeisten seurantakäyntien aikana.

Tutkimuslääkäri seuraa hoitovastetta ja muutoksia psykiatrisissa kliinisissä oireissa 4 viikon CoQ10-hoidon aikana. Jos milloin tahansa tutkimuksen aikana tapahtuu kliinisiä muutoksia, jotka edellyttävät tutkittavan ensisijaisen lääkärin suorittamaa kliinistä lisäarviointia, tutkimuksen päätutkija ohjaa koehenkilön perusterveydenhuollon kliinikon ja/tai psykiatrin puoleen kliinisesti tarpeen mukaan.

Lisäksi, jotta meillä olisi standardoitu väline sivuvaikutusten mittaamiseen, haluaisimme sisällyttää tutkimukseemme myös sivuvaikutusten frekvenssi- ja intensiteettiluokitusasteikon (FISER), joka on 3-kohdan itsearvioitu lääkkeiden sivuvaikutusten mitta. Päätutkija jatkaa sivuvaikutusten seurantaa kliinisen haastattelun aikana.

Ohjausaiheet:

Kontrolliryhmä koostuu 10 koehenkilöstä (tätä tutkimusta varten haluaisimme saada mukaan enintään 30 koehenkilöä, tavoitteena saada enintään 10 suorittamaan protokolla), iältään 55-89, (sovitettu BPD-ryhmä iän mukaan) ilman tunnettua psykiatrista häiriötä, epävakaa lääketieteellistä sairautta tai mitään magneettikuvauksen vasta-aiheita. Hallituksen sertifioitu geriatrinen psykiatri arvioi kaikki kontrollikohteet kaikkien nykyisten ja aiempien psykiatristen häiriöiden varalta. Kontrollihenkilöt, joilla on näyttöä nykyisestä tai aiemmasta psykiatrisesta häiriöstä, suljetaan pois tutkimuksesta. Valvontaryhmä rekrytoidaan yhteyksien kautta Harvardin ikääntymistä käsittelevään osastoon, paikallisiin eläkeyhteisöihin ja ilmoituksiin Internetissä, seniori-/kaupunkilehdissä ja seniorikeskuksissa. Tohtori Forester voi myös käydä keskusteluja paikallisissa asumisyhteisöissä. Kontrollikohteet täyttävät seuraavat ehdot:

Sisällyttämiskriteerit:

• 55 vuotta tai vanhempi
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
• Täytyy puhua englantia
• Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten tulee olla postmenopausaalisia.

Poissulkemiskriteerit:

Samat kriteerit kaksisuuntaisen mielialahäiriön sairastuneiden ryhmälle lukuun ottamatta "ensimmäistä maniajaksoa", jota ei voida soveltaa.

Control Subject Protocol

Kontrollihenkilöt (N=10) saavat suostumuksensa ensimmäisen seulontakäynnin aikana. Kontrollihenkilöille ei anneta CoQ10:tä. Muussa tapauksessa kontrollikohteet noudattavat samaa protokollaa kuin kaksisuuntaisen mielialahäiriön masentuneet henkilöt seulontakäynnillä ja he käyvät läpi saman psykiatrisen arvioinnin, luokitusasteikkojen ja MRI:n) kuin kaksisuuntaiset masentuneet koehenkilöt (katso edellä). SCID ja kliiniset laboratoriot eivät ole ohjausprotokollan välttämättömiä komponentteja. Tohtori Forester arvioi nykyiset ja menneet psykiatriset oireet ja diagnoosit tavallisella kliinisellä psykiatrisella haastattelulla. Noin 1 viikko seulontakäynnin jälkeen kontrollihenkilöille ajoitetaan 4T MRS-skannaus. Mielialamittaukset (MADRS ja YMRS) annetaan uudelleen koehenkilöille tämän vierailun aikana. 3T MRI-skannaus ajoitetaan mahdollisimman pian, mutta se voidaan ajoittaa milloin tahansa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana. Kontrollikoehenkilöt palaavat 2 ja 4 viikon kuluttua 4T-peruskäynnin jälkeen toistamaan skannaus käyttäen samaa protokollaa. Kontrollihenkilöille tehdään yhteensä kolme 4T MRS-skannausta (peruskäynnin sekä 2 ja 4 viikon seurantakäyntien aikana). Mielialaluokitusasteikot otetaan uudelleen käyttöön viikon 2 vierailun aikana. Lisäksi mielialamittaukset ja neuropsykologiset testit suoritetaan uudelleen viikon 4 käynnin aikana. Kontrollihenkilöitä pyydetään myös täyttämään demografisia tietoja ja kliinistä historiaa koskeva lomake.