Esplorare gli effetti del coenzima Q10 sul metabolismo bioenergetico nella depressione bipolare geriatrica

Disegno e metodi della ricerca:

Soggetti bipolari depressi:

Il gruppo Bipolar Depressed sarà composto da 10 soggetti (ai fini di questo studio vorremmo essere in grado di reclutare fino a 30 soggetti, con l'obiettivo di ottenere 10 per completare il protocollo), età 55-89, soddisfacendo il DSM IV- Criteri TR per disturbo bipolare, episodio depressivo in corso, con gravità della depressione valutata dal MADRS e dalla scala Clinical Global Impression of Severity (CGI). La Young Mania Rating Scale (YMRS) verrà utilizzata per valutare i sintomi maniacali concomitanti e le misure neuropsicologiche per valutare lo stato cognitivo. Saranno esclusi i soggetti con qualsiasi diagnosi di disturbo dell'Asse I attuale o precedente diversa dal Disturbo Bipolare, inclusa demenza, malattia medica instabile o eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI). Ai soggetti possono essere prescritti contemporaneamente altri farmaci psicotropi, ma i dosaggi devono essere invariati per una settimana prima dell'ingresso nello studio e i soggetti devono essere disposti a continuare questi farmaci durante lo studio. Tutti i soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto. Inoltre, ai soggetti verrà chiesto di compilare un modulo di informazioni demografiche.

Il reclutamento avverrà attraverso i rinvii dal servizio ospedaliero di psichiatria geriatrica dell'ospedale McLean, programma ambulatoriale di psichiatria geriatrica: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) la clinica ambulatoriale di psichiatria geriatrica, altri programmi psichiatrici ospedalieri, parziali e ambulatoriali presso l'ospedale McLean, la Cambridge Health Alliance, geriatri locali, l'Harvard Division on Aging, comunità di pensionati locali, psichiatri di comunità, Partners Community Health Care PCP's, Massachusetts General Hospital e Brigham and Women's PCP network e simili programmi esterni, nonché tramite pubblicità radiofoniche e su Internet. Abbiamo ottenuto il permesso dai direttori del Servizio di ricovero (Unità per anziani) e del Programma ambulatoriale di psichiatria geriatrica (Programma SAGE) per far esaminare a un assistente ricercatore le cartelle cliniche dei pazienti per identificare i soggetti idonei. Una volta identificato un potenziale soggetto, il personale dello studio discuterà la possibilità di partecipazione allo studio con il medico del paziente per vedere se lo studio sarebbe appropriato. Se il medico è d'accordo sull'idoneità del paziente, il medico discuterà lo studio con il paziente e indirizzerà i pazienti interessati a partecipare a un membro del nostro personale dello studio.

Criterio di inclusione:

• 55 anni o più
• Soddisfa i criteri diagnostici del DSM-IV per il disturbo bipolare, episodio depressivo in corso
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Punteggio >20
• Se il punteggio MADRS è 16, una diagnosi di disturbo bipolare, episodio depressivo attuale, basata sull'intervista clinica strutturata del DSM IV TR (SCID) e sull'intervista iniziale del Dr. Forester consentirebbe al soggetto di essere incluso nello studio.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) Punteggio di <6
• Se il punteggio YMRS è >6, i soggetti possono ancora essere ammessi se i soggetti non soddisfano i criteri clinici per mania o ipomania al momento dello screening
• In grado di fornire il consenso informato
• Deve parlare inglese
• Deve essere in grado di visitare il McLean Hospital per la visita di screening e tre-quattro visite di studio durante la durata di 4-5 settimane dello studio
• I soggetti potrebbero assumere altri farmaci per la depressione bipolare, inclusi antidepressivi, stabilizzatori dell'umore e farmaci antipsicotici prima della terapia con Co-Q10, ma saranno incoraggiati a non apportare alcun aggiustamento del dosaggio di questi farmaci nella settimana prima dell'aggiunta di Co-Q10 e durante la loro partecipazione nello studio di 4 settimane. Saranno consentite modifiche ai farmaci concomitanti durante il tempo tra lo screening e la visita di riferimento o durante lo studio di 4 settimane a causa di un'esigenza clinica. Tutti i cambiamenti farmacologici concomitanti saranno annotati nei documenti dello studio.

Criteri di esclusione (per soggetti con disturbo bipolare e controlli):

• Malattie mediche gravi o instabili, incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche
• Storia di disturbo convulsivo,
• Anamnesi o diagnosi attuale delle seguenti malattie psichiatriche: qualsiasi disturbo mentale organico (compresa la demenza), schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, disturbo psicotico non altrimenti specificato, disturbo depressivo maggiore unipolare, pazienti con disturbi da dipendenza da sostanze, incluso l'alcol, attivi all'interno del ultimi 12 mesi.
• Storia di ipersensibilità al farmaco o intolleranza al coenzima Q10.
• Attuale trattamento con barbiturici.
• Le benzodiazepine e gli ipnotici sedativi non benzodiazepinici (come lo zolpidem (Ambien) possono essere utilizzati dai soggetti durante lo studio purché non vengano assunti entro 12 ore da qualsiasi scansione MRI.
• Soggetti con diagnosi di disturbo mitocondriale.
• - Soggetti che assumevano altri presunti potenziatori mitocondriali (ad es. vitamina E, carnitina, creatina, complesso vitaminico B, pramipexolo) al momento dell'ingresso nello studio.
• I soggetti che hanno oggetti metallici nei loro corpi o lavorano con metallo o strumenti che potrebbero lasciare piccoli pezzi di metallo nei loro occhi o pelle saranno esclusi dallo studio in quanto non è sicuro per loro sottoporsi a scansioni MRI.
• Donne in gravidanza o che stanno cercando di rimanere incinta durante la loro partecipazione allo studio.

Protocollo soggetto bipolare

Sommario:

Questo studio dura 4 settimane e consisterà in 4 visite in ospedale. Dopo uno screening telefonico iniziale, i soggetti verranno per una visita di base in cui incontreranno uno psichiatra per valutare la loro storia psichiatrica e medica passata e attuale. Ai soggetti verranno inoltre somministrate le seguenti scale di valutazione dell'umore: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) e misure neuropsicologiche. Se i soggetti sono affaticati o se la programmazione non lo consente, le procedure di screening possono essere suddivise in due visite che si svolgeranno entro una settimana l'una dall'altra. Entro 7 giorni dalla visita di screening, i soggetti entreranno per una visita di base in cui avranno una scansione MRS 4.0T della durata di 60 minuti. , La linea di base e la visita di screening avranno luogo prima di iniziare il CoQ10. I soggetti saranno programmati per sottoporsi a una scansione MRI 3T per scopi diagnostici il prima possibile; tuttavia, questa scansione può avvenire in qualsiasi momento durante lo studio. Inoltre, otterremo uno studio di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), imaging di risonanza magnetica funzionale (fMRI) e uno studio di imaging del tensore di diffusione durante la scansione MRI 3T per ottenere ulteriori informazioni su specifici tratti o reti di cellule nervose all'interno del cervello. Durante la parte fMRI della scansione non ti chiederemo di eseguire alcuna attività; piuttosto ti verrà chiesto di rimanere fermo con gli occhi aperti e respirare normalmente. Per tutte le altre parti della scansione non ci sono restrizioni sulla chiusura degli occhi. Dopo la visita di riferimento, i soggetti inizieranno a prendere CQ10 (programma della dose a pagina 13) per le successive 4 settimane. I soggetti torneranno alla settimana 2 per una valutazione di follow-up con il Dr. Forester e verranno somministrati MADRS, CGI e YMRS. Alla settimana 2, i soggetti avranno un'altra scansione 4T, che durerà 60 minuti. Alla settimana 4, i soggetti avranno una terza scansione MRI 4T della durata di 60 minuti e verranno risomministrati i test MADRS, CGI, YMRS, GDS e neuropsicologici (le procedure della settimana 4 possono essere suddivise in due visite, a distanza di una settimana l'una dall'altra , se i soggetti si affaticano o se la programmazione non lo consente). Il Wisconsin Card Sort Test e il Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) verranno somministrati solo durante la visita di riferimento e non verranno somministrati ai soggetti durante le loro ultime visite di follow-up.

Il medico dello studio monitorerà la risposta al trattamento e i cambiamenti nei sintomi clinici psichiatrici durante il corso del trattamento di 4 settimane con CoQ10. Se in qualsiasi momento durante lo studio si verificano cambiamenti clinici che giustificano un'ulteriore valutazione clinica da parte del medico primario del soggetto dello studio, il ricercatore principale dello studio indirizzerà il soggetto al proprio medico di base e/o psichiatra secondo necessità clinica.

Inoltre, nell'interesse di disporre di uno strumento standardizzato per misurare gli effetti collaterali, vorremmo includere la scala di valutazione della frequenza e dell'intensità degli effetti collaterali (FISER), una misura autovalutata di 3 elementi degli effetti collaterali dei farmaci per il nostro studio. Il ricercatore principale continuerà a monitorare gli effetti collaterali durante il colloquio clinico.

Soggetti di controllo:

Il gruppo di controllo sarà composto da 10 soggetti (ai fini di questo studio vorremmo essere in grado di reclutare fino a 30 soggetti, con l'obiettivo di arrivare fino a 10 per completare il protocollo), età 55-89, (abbinata con gruppo BPD per età) senza un disturbo psichiatrico noto, malattia medica instabile o eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica. Uno psichiatra geriatrico certificato dal consiglio valuterà tutti i soggetti di controllo per tutti i disturbi psichiatrici attuali e passati. I soggetti di controllo con qualsiasi evidenza di disturbi psichiatrici attuali o pregressi saranno esclusi dallo studio. Il gruppo di controllo sarà reclutato attraverso i contatti con la divisione di Harvard sull'invecchiamento, le comunità di pensionati locali e gli annunci su Internet, sui giornali per anziani/cittadini e nei centri per anziani. Il dottor Forester può anche condurre colloqui in servizio presso le comunità di vita assistita locali. I soggetti di controllo soddisferanno le seguenti condizioni:

Criterio di inclusione:

• 55 anni o più
• In grado di fornire il consenso informato
• Deve parlare inglese
• Le donne che entrano in questo studio devono essere in post-menopausa.

Criteri di esclusione:

Stessi criteri per il gruppo Bipolare Depresso con l'eccezione del "primo episodio di mania" che non è applicabile.

Protocollo soggetto di controllo

I soggetti di controllo (N=10) saranno acconsentiti durante la visita di screening iniziale. Ai soggetti di controllo non verrà somministrato CoQ10. In caso contrario, i soggetti di controllo seguiranno lo stesso protocollo dei soggetti depressi bipolari per la visita di screening e saranno sottoposti alla stessa valutazione psichiatrica, implementazione di scale di valutazione e MRI) dei soggetti depressi bipolari (vedi sopra). La SCID ei laboratori clinici non sono componenti necessari per il protocollo di controllo. Il dottor Forester valuterà i sintomi e le diagnosi psichiatriche attuali e passati con un colloquio psichiatrico clinico standard. Circa 1 settimana dopo la visita di screening, i soggetti di controllo saranno programmati per sottoporsi alla scansione MRS 4T. Le misure dell'umore (MADRS e YMRS) saranno risomministrate ai soggetti durante questa visita. La scansione MRI 3T sarà programmata il prima possibile, ma potrebbe essere programmata in qualsiasi momento durante la partecipazione del soggetto allo studio. I soggetti di controllo torneranno 2 e 4 settimane dopo la visita 4T di base per ripetere la scansione utilizzando lo stesso protocollo. I soggetti di controllo avranno un totale di tre scansioni MRS 4T (durante la visita di riferimento e le visite di follow-up a 2 e 4 settimane). Le scale di valutazione dell'umore verranno somministrate nuovamente durante la visita della settimana 2. Inoltre, le misurazioni dell'umore e i test neuropsicologici verranno somministrati nuovamente durante la visita della settimana 4. Ai soggetti di controllo verrà inoltre chiesto di compilare un modulo di informazioni demografiche e di storia clinica.