Explorando os efeitos da coenzima Q10 no metabolismo bioenergético na depressão bipolar geriátrica

Projeto de Pesquisa e Métodos:

Sujeitos Deprimidos Bipolares:

O grupo de Deprimidos Bipolares será composto por 10 sujeitos (para os fins deste estudo gostaríamos de poder recrutar até 30 sujeitos, com o objetivo de conseguir que 10 completem o protocolo), com idades entre 55-89 anos, atendendo ao DSM IV- Critérios TR para transtorno bipolar, episódio atual depressivo, com gravidade da depressão classificada pelo MADRS e pela escala de impressão clínica global de gravidade (CGI). A Young Mania Rating Scale (YMRS) será usada para avaliar sintomas maníacos concomitantes e medidas neuropsicológicas para avaliar o estado cognitivo. Indivíduos com qualquer diagnóstico de transtorno do Eixo I atual ou anterior, exceto Transtorno Bipolar, incluindo demência, doença médica instável ou qualquer contra-indicação para ressonância magnética (MRI) serão excluídos. Os indivíduos podem ser prescritos simultaneamente com outros medicamentos psicotrópicos, mas as dosagens devem permanecer inalteradas por uma semana antes da entrada no estudo e os indivíduos devem estar dispostos a continuar com esses medicamentos durante o estudo. Todos os sujeitos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito. Além disso, os participantes serão solicitados a preencher um formulário de informações demográficas.

O recrutamento ocorrerá por meio de encaminhamentos do Serviço de Internação de Psiquiatria Geriátrica do McLean Hospital, Programa Ambulatorial de Psiquiatria Geriátrica: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday), Clínica Ambulatorial de Psiquiatria Geriátrica, outros programas psiquiátricos de internação, parciais e ambulatoriais no Hospital McLean, Cambridge Health Alliance, geriatras locais, a Harvard Division on Aging, comunidades locais de aposentados, psiquiatras comunitários, Partners Community Health Care PCP's, Massachusetts General Hospital e Brigham and Women's PCP network e programas externos semelhantes, bem como por meio de anúncios de rádio e internet. Obtivemos permissão dos diretores do Serviço de Internação (Unidade para Idosos) e do Programa Ambulatorial de Psiquiatria Geriátrica (Programa SAGE) para que um assistente de pesquisa examine os prontuários dos pacientes para identificar os sujeitos elegíveis. Uma vez que um sujeito em potencial tenha sido identificado, a equipe do estudo discutirá a possibilidade de participação no estudo com o médico do paciente para ver se o estudo seria apropriado. Se o médico concordar com a elegibilidade do paciente, ele discutirá o estudo com o paciente e encaminhará os pacientes interessados ​​em participar a um membro de nossa equipe do estudo.

Critério de inclusão:

• 55 anos ou mais
• Atende aos critérios diagnósticos do DSM-IV para Transtorno Bipolar, Episódio Atual Deprimido
• Pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) > 20
• Se o escore MADRS for 16, um diagnóstico de transtorno bipolar, episódio atual de depressão, com base na Entrevista Clínica Estruturada do DSM IV TR (SCID) e na entrevista inicial do Dr. Forester permitiria que o sujeito fosse incluído no estudo.
• Escala de Classificação de Mania Jovem (YMRS) Pontuação < 6
• Se a pontuação YMRS for > 6, os indivíduos ainda podem ser admitidos se os indivíduos não atenderem aos critérios clínicos para mania ou hipomania no momento da triagem
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Deve falar inglês
• Deve ser capaz de visitar o McLean Hospital para a visita de triagem e três ou quatro visitas do estudo durante as 4-5 semanas de duração do estudo
• Os indivíduos podem estar tomando outros medicamentos para depressão bipolar, incluindo antidepressivos, estabilizadores de humor e medicamentos antipsicóticos antes da terapia com Co-Q10, mas serão encorajados a não fazer nenhum ajuste de dosagem desses medicamentos na semana anterior à adição de Co-Q10 e durante sua participação no estudo de 4 semanas. Alterações na medicação concomitante durante o tempo entre a triagem e a visita inicial ou durante o estudo de 4 semanas devido a uma necessidade clínica serão permitidas. Todas as alterações concomitantes de medicação serão anotadas nos documentos do estudo.

Critérios de exclusão (para indivíduos com transtorno bipolar e controles):

• Doença médica grave ou instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, neurológicas ou hematológicas
• História de transtorno convulsivo,
• Histórico ou diagnóstico atual das seguintes doenças psiquiátricas: qualquer transtorno mental orgânico (incluindo demência), esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, transtorno psicótico sem outra especificação, transtorno depressivo maior unipolar, pacientes com transtornos de dependência de substância, incluindo álcool, ativos dentro do últimos 12 meses.
• História de hipersensibilidade a drogas ou intolerância à Coenzima Q10.
• Tratamento atual com barbitúricos.
• Os benzodiazepínicos e hipnóticos sedativos não benzodiazepínicos (como zolpidem (Ambien)) podem ser usados ​​pelos participantes durante o estudo, desde que não sejam tomados dentro de 12 horas após qualquer exame de ressonância magnética.
• Sujeitos diagnosticados com um distúrbio mitocondrial.
• Indivíduos tomando outros potencializadores mitocondriais putativos (por exemplo, vitamina E, carnitina, creatina, vitamina do complexo B, pramipexol) no momento da entrada no estudo.
• Indivíduos que tenham objetos de metal em seus corpos ou trabalhem com metal ou ferramentas que possam deixar pequenos pedaços de metal em seus olhos ou pele serão excluídos do estudo, pois não é seguro para eles fazer exames de ressonância magnética.
• Mulheres grávidas ou que estejam tentando engravidar durante sua participação no estudo.

Protocolo Sujeito Bipolar

Resumo:

Este estudo dura 4 semanas e consistirá em 4 visitas ao hospital. Após uma triagem inicial por telefone, os indivíduos farão uma visita inicial, onde se encontrarão com um psiquiatra para avaliar seu histórico psiquiátrico e médico passado e atual. Os sujeitos também receberão as seguintes escalas de classificação de humor: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) e medidas neuropsicológicas. Se os sujeitos estiverem cansados ​​ou se o agendamento não permitir, os procedimentos de triagem podem ser divididos em duas visitas que ocorrerão com uma semana de intervalo. Dentro de 7 dias após a visita de triagem, os indivíduos farão uma visita de linha de base, onde farão uma varredura MRS 4.0T de 60 minutos de duração. , A visita inicial e de triagem ocorrerá antes de iniciar a CoQ10. Os indivíduos serão agendados para uma ressonância magnética 3T para fins de diagnóstico o mais rápido possível; no entanto, essa varredura pode ocorrer a qualquer momento durante o estudo. Além disso, obteremos uma Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS), Ressonância Magnética Funcional (fMRI) e um estudo de Diffusion Tensor Imaging durante a ressonância magnética 3T para obter mais informações sobre tratos ou redes de células nervosas específicas dentro do cérebro. Durante a parte fMRI da varredura, não solicitaremos que você execute nenhuma tarefa; em vez disso, você será solicitado a ficar imóvel com os olhos abertos e respirar normalmente. Para todas as outras partes da varredura, não há restrições para fechar os olhos. Após a visita inicial, os indivíduos começarão a tomar CQ10 (esquema de dose na página 13) pelas próximas 4 semanas. Os indivíduos voltarão na semana 2 para uma avaliação de acompanhamento com o Dr. Forester e serão administrados o MADRS, CGI e YMRS. Na semana 2, os indivíduos farão outra varredura 4T, que durará 60 minutos. Na semana 4, os indivíduos farão uma terceira ressonância magnética 4T de 60 minutos e serão reaplicados com MADRS, CGI, YMRS, GDS e os testes neuropsicológicos (os procedimentos da semana 4 podem ser divididos em duas visitas, com uma semana de intervalo , se os sujeitos ficarem cansados ​​ou se o agendamento não permitir). O Wisconsin Card Sort Test e o Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) serão administrados apenas durante a visita inicial e não serão administrados aos indivíduos durante suas últimas visitas de acompanhamento.

O médico do estudo monitorará a resposta ao tratamento e as mudanças nos sintomas clínicos psiquiátricos durante o tratamento de 4 semanas com CoQ10. Se, a qualquer momento durante o estudo, houver alterações clínicas que justifiquem uma avaliação clínica adicional pelo clínico principal do sujeito do estudo, o investigador principal do estudo encaminhará o sujeito ao seu clínico geral e/ou psiquiatra conforme clinicamente necessário.

Além disso, no interesse de ter um instrumento padronizado para medir os efeitos colaterais, gostaríamos de incluir a escala de classificação de efeitos colaterais de frequência e intensidade (FISER), uma medida autoavaliada de 3 itens de efeitos colaterais de medicamentos para nosso estudo. O investigador principal continuará a monitorar os efeitos colaterais durante a entrevista clínica.

Assuntos de controle:

O grupo de controlo será constituído por 10 indivíduos (para efeitos deste estudo gostaríamos de poder recrutar até 30 indivíduos, com o objetivo de chegar a 10 para completar o protocolo), idades 55-89, (comparados com Grupo de DBP por idade) sem um distúrbio psiquiátrico conhecido, doença médica instável ou qualquer contra-indicação para ressonância magnética. Um psiquiatra geriátrico certificado avaliará todos os indivíduos de controle para todos os transtornos psiquiátricos atuais e passados. Indivíduos de controle com qualquer evidência de transtornos psiquiátricos atuais ou passados ​​serão excluídos do estudo. O Grupo de Controle será recrutado por meio de contatos com a Divisão de Envelhecimento de Harvard, comunidades de aposentados locais e anúncios na internet, em jornais da cidade e idosos e centros de idosos. O Dr. Forester também pode conduzir palestras em serviço em comunidades locais de vida assistida. Os sujeitos de controle atenderão às seguintes condições:

Critério de inclusão:

• 55 anos ou mais
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Deve falar inglês
• As mulheres que entram neste estudo devem estar na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

Mesmos critérios para o grupo de Deprimidos Bipolares com exceção do "primeiro episódio de mania" que não é aplicável.

Protocolo de assunto de controle

Os sujeitos de controle (N = 10) serão consentidos durante a visita de triagem inicial. Os indivíduos de controle não receberão CoQ10. Caso contrário, os indivíduos de controle seguirão o mesmo protocolo que os indivíduos deprimidos bipolares para a visita de triagem e serão submetidos à mesma avaliação psiquiátrica, implementação de escalas de classificação e ressonâncias magnéticas) que os indivíduos deprimidos bipolares (ver acima). O SCID e os laboratórios clínicos não são componentes necessários para o protocolo de controle. O Dr. Forester avaliará sintomas e diagnósticos psiquiátricos atuais e passados ​​com uma entrevista psiquiátrica clínica padrão. Aproximadamente 1 semana após a visita de triagem, os indivíduos de controle serão agendados para se submeterem ao escaneamento 4T MRS. As medidas de humor (MADRS e YMRS) serão reaplicadas aos sujeitos durante esta visita. A ressonância magnética 3T será agendada o mais rápido possível, mas pode ser agendada a qualquer momento durante a participação do sujeito no estudo. Os indivíduos de controle retornarão 2 e 4 semanas após a visita 4T inicial para repetir a varredura usando o mesmo protocolo. Os indivíduos de controle terão um total de três varreduras de MRS 4T (durante a visita inicial e as visitas de acompanhamento de 2 e 4 semanas). As escalas de classificação de humor serão reaplicadas durante a visita da semana 2. Além disso, as medidas de humor e os testes neuropsicológicos serão reaplicados durante a visita da semana 4. Os sujeitos de controle também serão solicitados a preencher um formulário de informações demográficas e histórico clínico.