Изучение влияния коэнзима Q10 на биоэнергетический метаболизм при гериатрической биполярной депрессии

Дизайн и методы исследования:

Субъекты с биполярной депрессией:

Группа с биполярной депрессией будет состоять из 10 субъектов (для целей этого исследования мы хотели бы иметь возможность набрать до 30 субъектов с целью получить 10 участников для завершения протокола) в возрасте 55-89 лет, соответствующих DSM IV- Критерии TR для биполярного расстройства, текущий эпизод депрессии, тяжесть депрессии оценивается по MADRS и шкале общего клинического впечатления о тяжести (CGI). Шкала оценки мании Янга (YMRS) будет использоваться для оценки сопутствующих маниакальных симптомов и нейропсихологических показателей для оценки когнитивного статуса. Субъекты с любым текущим или предыдущим диагнозом расстройства оси I, кроме биполярного расстройства, включая деменцию, нестабильное соматическое заболевание или любые противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ), будут исключены. Субъектам могут одновременно назначаться другие психотропные препараты, но дозы должны оставаться неизменными в течение одной недели до включения в исследование, и субъекты должны быть готовы продолжать прием этих препаратов во время исследования. Все субъекты должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие. Кроме того, субъектам будет предложено заполнить форму демографической информации.

Набор будет осуществляться по направлениям из стационарной службы гериатрической психиатрии больницы Маклина, амбулаторной программы гериатрической психиатрии: SAGE (Пожилые люди изящно стареют каждый день), амбулаторной клиники гериатрической психиатрии, других стационарных, частичных и амбулаторных психиатрических программ в больнице Маклина, Кембриджского альянса здравоохранения, местные гериатры, Гарвардское отделение по проблемам старения, местные сообщества пенсионеров, общественные психиатры, PCP Partners Community Health Care, Massachusetts General Hospital и сеть Brigham and Women's PCP и аналогичные внешние программы, а также через рекламу на радио и в Интернете. Мы получили разрешение от директоров стационарной службы (отделение для пожилых людей) и амбулаторной программы гериатрической психиатрии (программа SAGE) на то, чтобы ассистент-исследователь просматривал карты пациентов для выявления подходящих субъектов. Как только потенциальный субъект будет определен, исследовательский персонал обсудит возможность участия в исследовании с врачом пациента, чтобы определить, будет ли исследование подходящим. Если врач согласен с правом пациента на участие, он обсудит с пациентом исследование и направит пациентов, заинтересованных в участии, к члену нашего исследовательского персонала.

Критерии включения:

• 55 лет и старше
• Соответствовать диагностическим критериям DSM-IV для биполярного расстройства, текущего эпизода депрессии
• Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) > 20 баллов
• Если оценка по шкале MADRS равна 16, диагноз биполярного расстройства, текущий эпизод депрессии, основанный на структурированном клиническом интервью DSM IV TR (SCID) и первоначальном интервью доктора Форестера, позволит включить субъекта в исследование.
• Рейтинговая шкала мании молодого человека (YMRS) Оценка < 6
• Если балл YMRS > 6, субъекты все еще могут быть госпитализированы, если субъекты не соответствуют клиническим критериям мании или гипомании во время скрининга.
• Возможность дать информированное согласие
• Должен говорить по-английски
• Должна быть возможность посетить больницу Маклина для скринингового визита и трех-четырех учебных визитов в течение 4-5 недель исследования.
• Субъекты могут принимать другие лекарства от биполярной депрессии, включая антидепрессанты, стабилизаторы настроения и антипсихотические препараты до терапии Co-Q10, но им будет рекомендовано не корректировать дозировку этих препаратов за неделю до добавления Co-Q10 и на протяжении всего их участия. в 4-недельном исследовании. Допускается изменение сопутствующего лечения в период между скринингом и исходным визитом или в течение 4-недельного исследования в связи с клинической необходимостью. Все сопутствующие изменения лекарств будут отмечены в документах исследования.

Критерии исключения (для субъектов биполярного расстройства и контрольной группы):

• Серьезное или нестабильное заболевание, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, респираторные, эндокринные, неврологические или гематологические заболевания
• Судорожное расстройство в анамнезе,
• Наличие в анамнезе или текущий диагноз следующих психических заболеваний: любое органическое психическое расстройство (включая слабоумие), шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство, неуточненное психотическое расстройство, униполярное большое депрессивное расстройство, пациенты с расстройствами зависимости от психоактивных веществ, в том числе алкогольной, активной в пределах последние 12 месяцев.
• Гиперчувствительность или непереносимость коэнзима Q10 в анамнезе.
• Текущее лечение барбитуратами.
• Бензодиазепины и небензодиазепиновые седативные снотворные средства (такие как золпидем (амбиен) могут использоваться субъектами на протяжении всего исследования, если они не будут приняты в течение 12 часов после любого МРТ-сканирования.
• Субъекты с диагнозом митохондриальное расстройство.
• Субъекты, принимающие другие предполагаемые усилители митохондрий (например, витамин Е, карнитин, креатин, витаминный комплекс В, прамипексол) на момент включения в исследование.
• Субъекты, которые либо имеют металлические предметы в своем теле, либо работают с металлом или инструментами, которые могут оставить небольшие кусочки металла в их глазах или на коже, будут исключены из исследования, поскольку для них небезопасно проходить МРТ.
• Женщины, которые беременны или пытаются забеременеть во время их участия в исследовании.

Протокол биполярного субъекта

Резюме:

Это исследование длится 4 недели и будет состоять из 4 посещений больницы. После первоначального телефонного скрининга испытуемые придут на базовый визит, где они встретятся с психиатром, чтобы оценить свою прошлую и текущую психиатрическую и медицинскую историю. Субъектам также будут назначены следующие шкалы оценки настроения: MADRS (оценочная шкала депрессии Монтгомери-Асберга), CGI (общая клиническая шкала впечатлений), YMRS (оценочная шкала мании молодого возраста), GDS (гериатрическая шкала депрессии) и нейропсихологические показатели. Если испытуемые утомлены или расписание не позволяет, процедуры скрининга могут быть разделены на два визита, которые будут происходить в течение одной недели друг от друга. В течение 7 дней после визита для скрининга субъекты придут на базовый визит, где им будет проведено 60-минутное сканирование MRS 4,0T. , Исходный уровень и скрининговый визит будут иметь место до начала приема CoQ10. Субъектам будет назначено МРТ 3T в диагностических целях как можно скорее; однако это сканирование может быть выполнено в любой момент исследования. Кроме того, мы проведем магнитно-резонансную спектроскопию (МРС), функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) и диффузионно-тензорную томографию во время МРТ-сканирования 3Т, чтобы получить дополнительную информацию о конкретных трактах или сетях нервных клеток в головном мозге. Во время фМРТ-сканирования мы не будем просить вас выполнять какие-либо задачи; скорее вас попросят лежать неподвижно с открытыми глазами и нормально дышать. Для всех остальных частей сканирования нет ограничений на закрытие глаз. После исходного визита испытуемые начнут принимать CQ10 (график доз на стр. 13) в течение следующих 4 недель. Субъекты снова придут на 2-й неделе для последующей оценки доктором Форестером, и им будут назначены тесты MADRS, CGI и YMRS. На 2-й неделе испытуемые пройдут еще одно сканирование 4Т, которое продлится 60 минут. На 4-й неделе испытуемые пройдут третье 60-минутное МРТ-сканирование 4T и повторно проведут тесты MADRS, CGI, YMRS, GDS и нейропсихологические тесты (процедуры 4-й недели могут быть разделены на два посещения, в течение недели друг от друга). , если испытуемые устанут или расписание не позволит). Висконсинский тест сортировки по карточкам и тест Векслера по чтению взрослых (WTAR) будут проводиться только во время исходного визита и не будут применяться к субъектам во время их последних визитов для последующего наблюдения.

Врач-исследователь будет следить за реакцией на лечение и изменениями психических клинических симптомов в течение 4-недельного курса лечения CoQ10. Если в какой-либо момент в ходе исследования происходят клинические изменения, которые требуют дальнейшей клинической оценки лечащим врачом субъекта исследования, главный исследователь исследования направляет субъекта к своему лечащему врачу и/или психиатру в случае клинической необходимости.

Кроме того, в интересах наличия стандартизированного инструмента для измерения побочных эффектов мы хотели бы включить в наше исследование Шкалу оценки частоты и интенсивности побочных эффектов (FISER), состоящую из 3 пунктов, позволяющую самостоятельно оценить побочные эффекты лекарств. Главный исследователь будет продолжать следить за побочными эффектами во время клинического интервью.

Субъекты управления:

Контрольная группа будет состоять из 10 субъектов (для целей этого исследования мы хотели бы иметь возможность набрать до 30 субъектов с целью довести их до 10 для завершения протокола) в возрасте 55-89 лет (соответствует группы ПРЛ по возрасту) без известного психического расстройства, нестабильного соматического заболевания или каких-либо противопоказаний к МРТ. Сертифицированный советом гериатрический психиатр будет оценивать всех контрольных субъектов на наличие всех текущих и прошлых психических расстройств. Контрольные субъекты с любыми признаками текущих или прошлых психических расстройств будут исключены из исследования. Контрольная группа будет набрана благодаря контактам с Гарвардским отделением по вопросам старения, местным пенсионным сообществам и рекламным объявлениям в Интернете, в газетах для пожилых людей/городских газетах и ​​центрах для пожилых людей. Доктор Форестер также может проводить беседы без отрыва от работы в местных сообществах престарелых. Субъекты управления будут соответствовать следующим условиям:

Критерии включения:

• 55 лет и старше
• Возможность дать информированное согласие
• Должен говорить по-английски
• Женщины, участвующие в этом исследовании, должны быть в постменопаузе.

Критерий исключения:

Те же критерии для группы биполярной депрессии, за исключением «первого эпизода мании», который неприменим.

Протокол субъекта управления

Контрольные субъекты (N = 10) получат согласие во время первоначального визита для скрининга. Субъектам контроля не будет даваться CoQ10. В противном случае контрольные субъекты будут следовать тому же протоколу, что и субъекты с биполярной депрессией для скринингового визита, и будут проходить такое же психиатрическое обследование, применение оценочных шкал и МРТ, как и субъекты с биполярной депрессией (см. выше). SCID и клинические лаборатории не являются обязательными компонентами протокола контроля. Доктор Форестер оценит текущие и прошлые психические симптомы и диагнозы с помощью стандартного клинического психиатрического интервью. Примерно через 1 неделю после визита для скрининга контрольным субъектам будет назначено сканирование 4T MRS. Показатели настроения (MADRS и YMRS) будут повторно введены субъектам во время этого визита. МРТ-сканирование 3T будет назначено как можно скорее, но может быть запланировано в любой момент во время участия субъекта в исследовании. Субъекты контрольной группы вернутся через 2 и 4 недели после исходного визита 4T, чтобы повторить сканирование с использованием того же протокола. Контрольные субъекты будут иметь в общей сложности три сканирования MRS 4T (во время исходного визита и последующих визитов через 2 и 4 недели). Шкалы оценки настроения будут повторно введены во время визита на 2-й неделе. Кроме того, показатели настроения и нейропсихологические тесты будут повторно назначены во время визита на 4-й неделе. Контрольным субъектам также будет предложено заполнить форму демографической информации и истории болезни.