Zkoumání účinků koenzymu Q10 na bioenergetický metabolismus u geriatrické bipolární deprese

Design a metody výzkumu:

Subjekty s bipolární depresí:

Skupina bipolární deprese se bude skládat z 10 subjektů (pro účely této studie bychom chtěli být schopni přijmout až 30 subjektů, s cílem získat 10 k dokončení protokolu), ve věku 55–89 let splňujících DSM IV- Kritéria TR pro bipolární poruchu, současnou depresivní epizodu, se závažností deprese hodnocenou MADRS a škálou klinického globálního dojmu závažnosti (CGI). Young Mania Rating Scale (YMRS) bude použita k posouzení doprovodných manických symptomů a neuropsychologických opatření k posouzení kognitivního stavu. Vyloučeni budou jedinci s jakoukoli aktuální nebo předchozí diagnózou poruchy osy I jinou než bipolární porucha, včetně demence, nestabilního zdravotního onemocnění nebo jakýchkoli kontraindikací zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Subjektům mohou být současně předepisována jiná psychotropní léčiva, ale dávky musí být nezměněny po dobu jednoho týdne před vstupem do studie a subjekty musí být ochotny pokračovat v těchto léčivech během studie. Všechny subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas. Kromě toho budou subjekty požádány o vyplnění formuláře demografických informací.

Nábor bude probíhat na základě doporučení z lůžkové služby geriatrické psychiatrie McLean Hospital, ambulantního programu geriatrické psychiatrie: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) geriatrické psychiatrické ambulance, dalších lůžkových, částečných a ambulantních psychiatrických programů v nemocnici McLean, Cambridge Health Alliance, místní geriatři, Harvardská divize pro stárnutí, místní komunity pro důchodce, komunitní psychiatři, PCP společnosti Partners Community Health Care, Massachusetts General Hospital a Brigham and Women's PCP network a podobné externí programy, stejně jako prostřednictvím rádiových a internetových reklam. Získali jsme povolení od ředitelů lůžkové služby (jednotka pro starší dospělé) a ambulantního programu geriatrické psychiatrie (program SAGE), aby výzkumný asistent prohlédl diagramy pacientů a identifikoval způsobilé subjekty. Jakmile bude identifikován potenciální subjekt, personál studie prodiskutuje možnost účasti ve studii s lékařem pacienta, aby zjistil, zda by studie byla vhodná. Pokud lékař souhlasí se způsobilostí pacienta, lékař s pacientem studii prodiskutuje a pacienty, kteří mají zájem o účast, odkáže na člena našeho studijního personálu.

Kritéria pro zařazení:

• 55 let nebo starší
• Splňte diagnostická kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu, aktuální epizodu deprese
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Skóre >20
• Pokud je skóre MADRS 16, diagnóza bipolární poruchy, současná epizoda deprese, založená na strukturovaném klinickém rozhovoru DSM IV TR (SCID) a úvodním rozhovoru Dr. Forestera by umožnila zařazení subjektu do studie.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) Skóre < 6
• Pokud je skóre YMRS > 6 subjektů, mohou být stále přijati, pokud subjekty nesplňují klinická kritéria pro mánii nebo hypománii v době screeningu
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Musí mluvit anglicky
• Musí být schopen navštívit McLean Hospital za účelem screeningové návštěvy a tří až čtyř studijních návštěv během 4-5 týdnů trvání studie
• Subjekty mohou před léčbou Co-Q10 užívat jiné léky na bipolární depresi včetně antidepresiv, stabilizátorů nálady a antipsychotických léků, ale bude jim doporučeno, aby v týdnu před přidáním Co-Q10 a po celou dobu své účasti neupravovali dávkování těchto léků. ve 4týdenním studiu. Změny souběžné medikace během doby mezi screeningem a výchozí návštěvou nebo během 4týdenní studie z důvodu klinické potřeby budou povoleny. Všechny souběžné změny medikace budou zaznamenány ve studijních dokumentech.

Kritéria vyloučení (pro subjekty a kontroly s bipolární poruchou):

• Závažné nebo nestabilní onemocnění, včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění
• Záchvatová porucha v anamnéze,
• Anamnéza nebo současná diagnóza následujících psychiatrických onemocnění: jakákoli organická duševní porucha (včetně demence), schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy, psychotická porucha jinak nespecifikovaná, unipolární velká depresivní porucha, pacienti s poruchami látkové závislosti, včetně alkoholu, aktivní v rámci posledních 12 měsíců.
• Anamnéza lékové přecitlivělosti nebo intolerance na koenzym Q10.
• Současná léčba barbituráty.
• Benzodiazepiny a nebenzodiazepinová sedativní hypnotika (jako je zolpidem (Ambien) mohou být používány subjekty v průběhu studie, pokud nejsou podány do 12 hodin od jakéhokoli MRI skenu.
• Subjekty s diagnostikovanou mitochondriální poruchou.
• Subjekty užívající další domnělé mitochondriální zesilovače (např. vitamin E, karnitin, kreatin, vitaminový komplex B, pramipexol) v době vstupu do studie.
• Subjekty, které buď mají v těle kovové předměty nebo pracují s kovy či nástroji, které by mohly zanechat malé kousky kovu v jejich očích nebo kůži, budou ze studie vyloučeny, protože pro ně není bezpečné mít MRI skeny.
• Ženy, které jsou těhotné nebo se pokoušejí otěhotnět během své účasti ve studii.

Bipolární předmětový protokol

Souhrn:

Tato studie trvá 4 týdny a bude sestávat ze 4 návštěv v nemocnici. Po úvodním telefonickém screeningu se subjekty dostaví na základní návštěvu, kde se setkají s psychiatrem, aby zhodnotili svou minulou a současnou psychiatrickou a lékařskou anamnézu. Subjektům budou také podávány následující škály hodnocení nálady: MADRS (Montgomery-Asbergova škála hodnocení deprese), CGI (škála klinických globálních dojmů), YMRS (stupnice hodnocení mladé mánie), GDS (škála geriatrické deprese) a neuropsychologická opatření. Pokud jsou subjekty unavené nebo pokud to plánování neumožňuje, mohou být screeningové procedury rozděleny do dvou návštěv, které proběhnou během jednoho týdne po sobě. Do 7 dnů po screeningové návštěvě se subjekty dostaví na základní návštěvu, kde budou mít 60 minut dlouhý 4,0T MRS sken. , Základní a screeningová návštěva se uskuteční před zahájením CoQ10. Subjektům bude naplánováno vyšetření 3T MRI pro diagnostické účely co nejdříve; toto skenování však může proběhnout kdykoli během studie. Kromě toho získáme magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS), funkční magnetickou rezonanci (fMRI) a studii difúzního tenzorového zobrazování během 3T MRI skenování, abychom získali další informace o specifických nervových buněčných traktech nebo sítích v mozku. Během fMRI části skenování vás nebudeme žádat o provádění žádných úkolů; spíše budete požádáni, abyste klidně leželi s otevřenýma očima a normálně dýchali. Pro všechny ostatní části skenování neexistují žádná omezení pro zavírání očí. Po základní návštěvě začnou subjekty užívat CQ10 (dávkové schéma na straně 13) po další 4 týdny. Subjekty přijdou znovu v týdnu 2 na následné hodnocení s Dr. Foresterem a budou jim podávány MADRS, CGI a YMRS. Ve 2. týdnu budou mít subjekty další 4T sken, který bude trvat 60 minut. Ve 4. týdnu budou subjekty absolvovat třetí 60minutové 4T MRI skenování a budou jim znovu podány testy MADRS, CGI, YMRS, GDS a neuropsychologické testy (procedury v týdnu 4 lze rozdělit na dvě návštěvy, které po sobě jdou do týdne pokud by se subjekty unavily nebo pokud to plánování neumožňuje). Wisconsin Card Sort Test a Wechslerův test čtení dospělých (WTAR) budou prováděny pouze během základní návštěvy a nebudou podávány subjektům během jejich posledních následných návštěv.

Studijní lékař bude sledovat odpověď na léčbu a změny psychiatrických klinických příznaků v průběhu 4týdenní léčby CoQ10. Pokud se kdykoli během studie vyskytnou klinické změny, které vyžadují další klinické hodnocení primárním klinickým lékařem subjektu studie, hlavní zkoušející studie odešle subjekt ke svému klinickému lékaři primární péče a/nebo psychiatrovi, jak je klinicky potřeba.

Kromě toho bychom v zájmu standardizovaného nástroje pro měření vedlejších účinků rádi zahrnuli škálu hodnocení frekvence a intenzity vedlejších účinků (FISER), 3-položkové sebehodnocení vedlejších účinků léků pro naši studii. Hlavní zkoušející bude během klinického rozhovoru nadále sledovat vedlejší účinky.

Kontrolní předměty:

Kontrolní skupina se bude skládat z 10 subjektů (pro účely této studie bychom chtěli být schopni přijmout až 30 subjektů, s cílem získat až 10 k dokončení protokolu), ve věku 55–89 let (spolu s skupina BPD pro věk) bez známé psychiatrické poruchy, nestabilního zdravotního onemocnění nebo jakýchkoli kontraindikací k MRI. Certifikovaný geriatrický psychiatr posoudí všechny kontrolní subjekty na všechny současné i minulé psychiatrické poruchy. Kontrolní subjekty s jakýmkoliv důkazem o současných nebo minulých psychiatrických poruchách budou ze studie vyloučeny. Kontrolní skupina bude rekrutována prostřednictvím kontaktů s Harvardskou divizí pro stárnutí, místními komunitami důchodců a inzeráty na internetu, v seniorských/městských novinách a seniorských centrech. Dr. Forester může také vést rozhovory v rámci služby v místních komunitách pro asistované bydlení. Kontrolní subjekty budou splňovat následující podmínky:

Kritéria pro zařazení:

• 55 let nebo starší
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Musí mluvit anglicky
• Ženy vstupující do této studie musí být po menopauze.

Kritéria vyloučení:

Stejná kritéria pro skupinu bipolární deprese s výjimkou „první epizody mánie“, která není použitelná.

Control Subject Protocol

Kontrolní subjekty (N=10) obdrží souhlas během úvodní screeningové návštěvy. Kontrolním subjektům nebude podán CoQ10. Jinak se kontrolní subjekty budou řídit stejným protokolem jako subjekty s bipolární depresí pro screeningovou návštěvu a podstoupí stejné psychiatrické hodnocení, implementaci hodnotících škál a MRI) jako subjekty s bipolární depresí (viz výše). SCID a klinické laboratoře nejsou nezbytnými součástmi kontrolního protokolu. Dr. Forester posoudí současné a minulé psychiatrické symptomy a diagnózy pomocí standardního klinického psychiatrického rozhovoru. Přibližně 1 týden po screeningové návštěvě bude kontrolním subjektům naplánováno vyšetření 4T MRS. Měření nálady (MADRS a YMRS) budou subjektům během této návštěvy znovu podány. 3T MRI sken bude naplánován co nejdříve, ale může být naplánován kdykoli během účasti subjektu ve studii. Kontrolní subjekty se vrátí 2 a 4 týdny po základní 4T návštěvě, aby opakovaly sken pomocí stejného protokolu. Kontrolní subjekty budou mít celkem tři 4T MRS skeny (během základní návštěvy a 2 a 4týdenních následných návštěv). Stupnice hodnocení nálady budou znovu zavedeny během návštěvy v týdnu 2. Kromě toho budou během návštěvy ve 4. týdnu znovu provedena měření nálady a neuropsychologické testy. Kontrolní subjekty budou také požádány o vyplnění formuláře demografických informací a klinické anamnézy.