Udforskning af virkningerne af coenzym Q10 på bioenergetisk metabolisme i geriatrisk bipolar depression

Forskningsdesign og metoder:

Bipolære deprimerede personer:

Gruppen med bipolar deprimeret vil bestå af 10 forsøgspersoner (til formålet med denne undersøgelse vil vi gerne være i stand til at rekruttere op til 30 forsøgspersoner med det mål at få 10 til at fuldføre protokollen), i alderen 55-89, der opfylder DSM IV- TR-kriterier for bipolar lidelse, aktuel episode deprimeret, med depressions sværhedsgrad vurderet af MADRS og Clinical Global Impression of Severity scale (CGI). Young Mania Rating Scale (YMRS) vil blive brugt til at vurdere samtidige maniske symptomer og neuropsykologiske foranstaltninger til at vurdere kognitiv status. Forsøgspersoner med en hvilken som helst nuværende eller tidligere diagnose af akse I lidelse, bortset fra bipolar lidelse, inklusive demens, ustabil medicinsk sygdom eller kontraindikationer til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive udelukket. Forsøgspersoner kan samtidig ordineres andre psykotrope lægemidler, men doseringerne skal være uændrede i en uge før studiestart, og forsøgspersonerne skal være villige til at fortsætte med disse lægemidler under undersøgelsen. Alle forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke. Endvidere vil forsøgspersoner blive bedt om at udfylde en demografisk informationsformular.

Rekruttering vil finde sted gennem henvisninger fra McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Service, Geriatric Psychiatry Ambulant Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) Geriatric Psychiatry Ambulatorieklinikken, andre indlagte, delvise og ambulante programmer på McLean-hospital, Cambridge Health Alliance. lokale geriatrikere, Harvard Division on Aging, lokale pensionistsamfund, psykiatere i lokalsamfundet, Partners Community Health Care PCP'er, Massachusetts General Hospital og Brigham and Women's PCP netværk og lignende eksterne programmer samt via radio- og internetannoncer. Vi har fået tilladelse fra direktørerne for både den indlagte afdeling (ældre Voksenenhed) og den ældrepsykiatriske ambulant program (SAGE-programmet) til at få en forskningsassistent til at se gennem patientskemaer for at identificere kvalificerede personer. Når et potentielt emne er blevet identificeret, vil undersøgelsespersonalet diskutere muligheden for undersøgelsesdeltagelse med patientens læge for at se, om undersøgelsen ville være passende. Hvis lægen er enig i patientens berettigelse, vil lægen diskutere undersøgelsen med patienten og henvise patienter, der er interesserede i at deltage, til et medlem af vores undersøgelsespersonale.

Inklusionskriterier:

• 55 år eller ældre
• Opfyld DSM-IV diagnostiske kriterier for bipolar lidelse, aktuelle episode deprimeret
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score på >20
• Hvis MADRS-scoren er 16, vil en diagnose af bipolar lidelse, aktuel episode deprimeret, baseret på det strukturerede kliniske interview af DSM IV TR (SCID) og Dr. Foresters indledende interview tillade emnet at blive inkluderet i undersøgelsen.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) score på < 6
• Hvis YMRS-score er >6, kan forsøgspersoner stadig optages, hvis forsøgspersoner ikke opfylder de kliniske kriterier for mani eller hypomani på screeningstidspunktet
• Kan give informeret samtykke
• Skal tale engelsk
• Skal være i stand til at besøge McLean Hospital til screeningsbesøget og tre-fire studiebesøg i løbet af undersøgelsens 4-5 ugers varighed
• Forsøgspersoner tager muligvis anden medicin mod bipolar depression, herunder antidepressiva, humørstabilisatorer og antipsykotisk medicin før Co-Q10-behandling, men vil blive opfordret til ikke at foretage nogen dosisjusteringer af disse medikamenter i ugen før Co-Q10 tilføjes og under hele deres deltagelse. i 4-ugers studiet. Ændringer til samtidig medicinering i tiden mellem screeningen og baselinebesøget eller i løbet af 4-ugers studiet på grund af et klinisk behov vil være tilladt. Alle samtidige medicinændringer vil blive noteret i undersøgelsesdokumenterne.

Eksklusionskriterier (for personer med bipolar lidelse og kontrolpersoner):

• Alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom
• Anamnese med anfaldsforstyrrelse,
• Anamnese eller nuværende diagnose af følgende psykiatriske sygdomme: enhver organisk psykisk lidelse (herunder demens), skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, psykotisk lidelse, der ikke er specificeret på anden måde, unipolar svær depressiv lidelse, patienter med stofafhængighedsforstyrrelser, herunder alkohol, aktive inden for sidste 12 måneder.
• Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed eller intolerance over for coenzym Q10.
• Nuværende behandling med barbiturater.
• Benzodiazepiner og ikke-benzodiazepin beroligende hypnotika (såsom zolpidem (Ambien), kan bruges af forsøgspersoner under hele undersøgelsen, så længe de ikke tages inden for 12 timer efter en MR-scanning.
• Forsøgspersoner diagnosticeret med en mitokondriel lidelse.
• Forsøgspersoner, der tager andre formodede mitokondrielle forstærkere (f.eks. E-vitamin, carnitin, kreatin, B-vitaminkompleks, pramipexol) på tidspunktet for studiestart.
• Forsøgspersoner, der enten har metalgenstande i kroppen eller arbejder med metal eller værktøj, der kan efterlade små metalstykker i øjnene eller huden, vil blive udelukket fra undersøgelsen, da det er usikkert for dem at få foretaget MR-scanninger.
• Kvinder, der er gravide eller forsøger at blive gravide under deres deltagelse i undersøgelsen.

Bipolar emneprotokol

Resumé:

Denne undersøgelse er 4 uger lang og vil bestå af 4 besøg på hospitalet. Efter en indledende telefonscreening vil forsøgspersonerne komme ind til et baseline-besøg, hvor de vil mødes med en psykiater for at vurdere deres tidligere og nuværende psykiatriske og medicinske historie. Forsøgspersoner vil også blive administreret med følgende humørvurderingsskalaer: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (geriatrisk depressionsskala) og neuropsykologiske foranstaltninger. Hvis forsøgspersonerne er trætte, eller hvis planlægningen ikke tillader det, kan screeningsprocedurerne opdeles i to besøg, der vil finde sted inden for en uge efter hinanden. Inden for 7 dage efter screeningsbesøget vil forsøgspersonerne komme til et baselinebesøg, hvor de skal have en 60 minutter lang 4.0T MRS-scanning. , Baseline- og screeningsbesøget vil finde sted før start af CoQ10. Forsøgspersoner vil blive planlagt til at få en 3T MR-scanning til diagnostiske formål så hurtigt som muligt; denne scanning kan dog finde sted på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Derudover vil vi opnå en magnetisk resonansspektroskopi (MRS), funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og en diffusionstensor billeddannelsesundersøgelse under 3T MR-scanningen for at få yderligere information om specifikke nervecellekanaler eller netværk i hjernen. Under fMRI-delen af ​​scanningen vil vi ikke bede dig om at udføre nogen opgaver; snarere vil du blive bedt om at ligge stille med åbne øjne og trække vejret normalt. For alle andre dele af scanningen er der ingen begrænsninger for at lukke øjnene. Efter baseline-besøget vil forsøgspersoner begynde at tage CQ10 (dosisplan på side 13) i de næste 4 uger. Forsøgspersoner vil komme ind igen i uge 2 til en opfølgende evaluering med Dr. Forester og vil blive administreret MADRS, CGI og YMRS. I uge 2 skal forsøgspersonerne have endnu en 4T-scanning, som varer 60 minutter. I uge 4 vil forsøgspersonerne have en tredje 60 minutter lang 4T MR-scanning og vil blive genadministreret MADRS, CGI, YMRS, GDS og de neuropsykologiske tests (uge 4 procedurer kan opdeles i to besøg inden for en uge efter hinanden) , hvis forsøgspersoner bliver trætte, eller hvis planlægningen ikke tillader det). Wisconsin Card Sort Test og Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) vil kun blive administreret under baseline besøget og vil ikke blive administreret til forsøgspersoner under deres sidste opfølgningsbesøg.

Studielægen vil overvåge respons på behandling og ændringer i psykiatriske kliniske symptomer i løbet af den 4 ugers behandling med CoQ10. Hvis der på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen er kliniske ændringer, der berettiger en yderligere klinisk vurdering af forsøgspersonens primære kliniker, vil undersøgelsens hovedinvestigator henvise forsøgspersonen til deres primære kliniker og/eller psykiater efter behov.

Derudover vil vi, af hensyn til at have et standardiseret instrument til at måle for bivirkninger, gerne inkludere Frequency and Intensity of Side Effects Ratings-skalaen (FISER), et 3-element selvvurderet mål for medicinbivirkninger til vores undersøgelse. Den primære investigator vil fortsætte med at overvåge for bivirkninger under den kliniske samtale.

Kontrolemner:

Kontrolgruppen vil bestå af 10 forsøgspersoner (til formålet med denne undersøgelse vil vi gerne være i stand til at rekruttere op til 30 forsøgspersoner, med det mål at komme op til 10 for at fuldføre protokollen), i alderen 55-89, (matchet med BPD-gruppe for alder) uden en kendt psykiatrisk lidelse, ustabil medicinsk sygdom eller kontraindikationer til MR. En bestyrelsescertificeret ældrepsykiater vil vurdere alle kontrolpersoner for alle nuværende og tidligere psykiatriske lidelser. Kontrolpersoner med tegn på nuværende eller tidligere psykiatriske lidelser vil blive udelukket fra undersøgelsen. Kontrolgruppen vil blive rekrutteret gennem kontakter med Harvard-afdelingen for aldring, lokale pensionistsamfund og annoncer på internettet, i senior-/byaviser og seniorcentre. Dr. Forester kan også afholde foredrag i forbindelse med lokale plejehjem. Kontrolemner vil opfylde følgende betingelser:

Inklusionskriterier:

• 55 år eller ældre
• Kan give informeret samtykke
• Skal tale engelsk
• Kvinder, der deltager i denne undersøgelse, skal være postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

Samme kriterier for den bipolære depressive gruppe med undtagelse af den "første episode af mani", som ikke er relevant.

Kontrolemnesprotokol

Kontrolpersoner (N=10) vil få samtykke under det indledende screeningsbesøg. Kontrolpersonerne får ikke CoQ10. I modsat fald vil kontrolpersoner følge samme protokol som de bipolar deprimerede forsøgspersoner til screeningsbesøget og vil gennemgå den samme psykiatriske evaluering, implementering af vurderingsskalaer og MRI'er) som de bipolar deprimerede forsøgspersoner (se ovenfor). SCID og de kliniske laboratorier er ikke nødvendige komponenter til kontrolprotokollen. Dr. Forester vil vurdere nuværende og tidligere psykiatriske symptomer og diagnoser med en standard klinisk psykiatrisk samtale. Cirka 1 uge efter screeningsbesøget vil kontrolpersoner blive planlagt til at gennemgå 4T MRS-scanningen. Stemningsmålingerne (MADRS og YMRS) vil blive genadministreret til forsøgspersonerne under dette besøg. 3T MR-scanningen vil blive planlagt så hurtigt som muligt, men kan planlægges på et hvilket som helst tidspunkt under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen. Kontrolpersoner vender tilbage 2 og 4 uger efter baseline 4T-besøget for at gentage scanningen med samme protokol. Kontrolpersoner vil få i alt tre 4T MRS-scanninger (under baseline-besøget og de 2 og 4-ugers opfølgningsbesøg). Humørvurderingsskalaerne vil blive genadministreret under besøget i uge 2. Derudover vil humørmålingerne og de neuropsykologiske tests blive genadministreret i løbet af uge 4 besøg. Kontrolpersoner vil også blive bedt om at udfylde en formular med demografisk information og klinisk historie.