Utforske effekten av koenzym Q10 på bioenergetisk metabolisme ved geriatrisk bipolar depresjon

Forskningsdesign og metoder:

Bipolare deprimerte personer:

Gruppen med bipolar deprimert vil bestå av 10 personer (for formålet med denne studien ønsker vi å kunne rekruttere opptil 30 personer, med mål om å få 10 til å fullføre protokollen), i alderen 55-89, som møter DSM IV- TR-kriterier for bipolar lidelse, nåværende episode deprimert, med depresjons alvorlighetsgrad vurdert av MADRS og Clinical Global Impression of severity scale (CGI). Young Mania Rating Scale (YMRS) vil bli brukt til å vurdere samtidige maniske symptomer og nevropsykologiske tiltak for å vurdere kognitiv status. Personer med en hvilken som helst nåværende eller tidligere diagnose av akse I-lidelse annet enn bipolar lidelse, inkludert demens, ustabil medisinsk sykdom eller kontraindikasjoner for magnetisk resonanstomografi (MRI) vil bli ekskludert. Forsøkspersonene kan få foreskrevet andre psykotrope medisiner samtidig, men dosene må være uendret i én uke før studiestart og forsøkspersonene må være villige til å fortsette med disse medisinene under studien. Alle forsøkspersoner må kunne gi skriftlig informert samtykke. Videre vil forsøkspersonene bli bedt om å fylle ut et demografisk informasjonsskjema.

Rekruttering vil skje gjennom henvisninger fra McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Service, Geriatric Psychiatry Outpatient Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday) Geriatric Psychiatry Outpatient Clinic, andre polikliniske, delvise og polikliniske polikliniske programmer, Cambridge Psychiatric Hospital, Health Alliance. lokale geriatrikere, Harvard Division on Aging, lokale pensjonistmiljøer, samfunnspsykiatere, Partners Community Health Care PCP, Massachusetts General Hospital og Brigham and Women's PCP-nettverk og lignende eksterne programmer, samt gjennom radio- og internettannonser. Vi har fått tillatelse fra direktørene for både døgntjenesten (enhet for eldre voksne) og poliklinisk program for alderspsykiatri (SAGE-programmet) til å la en forskningsassistent se gjennom pasientskjemaer for å identifisere kvalifiserte personer. Når et potensielt emne er identifisert, vil studiepersonell diskutere muligheten for studiedeltakelse med pasientens lege for å se om studien vil være hensiktsmessig. Hvis legen er enig i pasientens valgbarhet, vil legen diskutere studien med pasienten og henvise pasienter som er interessert i å delta til et medlem av studiestaben vår.

Inklusjonskriterier:

• 55 år eller eldre
• Oppfyll DSM-IV diagnostiske kriterier for bipolar lidelse, nåværende episode deprimert
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score på >20
• Hvis MADRS-skåren er 16, vil en diagnose av bipolar lidelse, nåværende episode deprimert, basert på det strukturerte kliniske intervjuet av DSM IV TR (SCID) og Dr. Foresters innledende intervju tillate at personen blir inkludert i studien.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) Poengsum på < 6
• Hvis YMRS-skåren er >6, kan forsøkspersonene fortsatt tas opp dersom forsøkspersonene ikke oppfyller kliniske kriterier for mani eller hypomani på screeningstidspunktet
• Kunne gi informert samtykke
• Må snakke engelsk
• Må være i stand til å besøke McLean Hospital for screeningbesøket og tre-fire studiebesøk i løpet av 4-5 ukers varighet av studien
• Pasienter kan ta andre medisiner for bipolar depresjon, inkludert antidepressiva, stemningsstabilisatorer og antipsykotiske medisiner før Co-Q10-behandling, men vil bli oppfordret til ikke å ha noen dosejusteringer av disse medisinene i uken før Co-Q10 legges til og under hele deres deltakelse i 4-ukers studiet. Endringer av samtidig medisinering i løpet av tiden mellom screeningen og baseline-besøket eller i løpet av den 4-ukers studien på grunn av et klinisk behov vil bli tillatt. Alle samtidige medikamentendringer vil bli notert i studiedokumentene.

Eksklusjonskriterier (for personer med bipolar lidelse og kontroller):

• Alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom, inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom
• Historie med anfallsforstyrrelse,
• Anamnese eller nåværende diagnose av følgende psykiatriske sykdommer: enhver organisk psykisk lidelse (inkludert demens), schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, psykotisk lidelse som ikke er spesifisert på annen måte, unipolar alvorlig depressiv lidelse, pasienter med rusavhengighetsforstyrrelser, inkludert alkohol, aktive innenfor siste 12 måneder.
• Anamnese med legemiddeloverfølsomhet eller intoleranse overfor koenzym Q10.
• Nåværende behandling med barbiturater.
• Benzodiazepiner og ikke-benzodiazepiner beroligende hypnotika (som zolpidem (Ambien), kan brukes av forsøkspersoner gjennom hele studien så lenge de ikke tas innen 12 timer etter en MR-skanning.
• Personer diagnostisert med en mitokondriell lidelse.
• Personer som tar andre antatte mitokondrielle forsterkere (f.eks. vitamin E, karnitin, kreatin, vitaminkompleks B, pramipexol) på tidspunktet for studiestart.
• Forsøkspersoner som enten har metallgjenstander i kroppen eller jobber med metall eller verktøy som kan etterlate små metallbiter i øynene eller huden, vil bli ekskludert fra studien da det er utrygt for dem å ta MR-skanning.
• Kvinner som er gravide eller prøver å bli gravide mens de deltar i studien.

Bipolar fagprotokoll

Sammendrag:

Denne studien er 4 uker lang, og vil bestå av 4 besøk på sykehuset. Etter en første telefonscreening vil forsøkspersonene komme inn for et baseline-besøk hvor de vil møte en psykiater for å vurdere deres tidligere og nåværende psykiatriske og medisinske historie. Forsøkspersonene vil også bli administrert følgende humørvurderingsskalaer: MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) og nevropsykologiske mål. Hvis forsøkspersonene er trette, eller hvis planleggingen ikke tillater det, kan screeningsprosedyrene deles inn i to besøk som vil finne sted innen en uke etter hverandre. Innen 7 dager etter screeningbesøket vil forsøkspersonene komme inn for et baseline-besøk hvor de vil ha en 60 minutter lang 4.0T MRS-skanning. , Grunnlinjen og screeningbesøket vil finne sted før CoQ10 starter. Forsøkspersoner vil bli planlagt til å ha en 3T MR-skanning for diagnostiske formål så snart som mulig; denne skanningen kan imidlertid finne sted når som helst i løpet av studien. I tillegg vil vi få en magnetisk resonansspektroskopi (MRS), funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og en diffusjonstensoravbildningsstudie under 3T MR-skanningen for å få mer informasjon om spesifikke nervecellekanaler eller nettverk i hjernen. Under fMRI-delen av skanningen vil vi ikke be deg om å utføre noen oppgaver; heller vil du bli bedt om å ligge stille med øynene åpne og puste normalt. For alle andre deler av skanningen er det ingen restriksjoner på å lukke øynene. Etter baseline-besøket vil forsøkspersonene begynne å ta CQ10 (doseplan på side 13) i de neste 4 ukene. Forsøkspersonene vil komme inn igjen i uke 2 for en oppfølgingsevaluering med Dr. Forester og vil bli administrert MADRS, CGI og YMRS. I uke 2 vil forsøkspersonene ha en ny 4T-skanning, som vil vare i 60 minutter. I uke 4 vil forsøkspersonene ha en tredje 60 minutter lang 4T MR-skanning og vil bli administrert på nytt MADRS, CGI, YMRS, GDS og de nevropsykologiske testene (uke 4 prosedyrer kan deles opp i to besøk, innen en uke etter hverandre) , hvis forsøkspersonene blir trette, eller hvis planleggingen ikke tillater det). Wisconsin Card Sort Test og Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) vil bare bli administrert under baseline-besøket og vil ikke bli administrert til forsøkspersoner under deres siste oppfølgingsbesøk.

Studielegen vil overvåke respons på behandling og endringer i psykiatriske kliniske symptomer i løpet av 4 ukers behandling med CoQ10. Hvis det på noe tidspunkt i løpet av studien er kliniske endringer som berettiger en ytterligere klinisk vurdering av studiepersonens primære kliniker, vil studiens hovedutforsker henvise forsøkspersonen til sin primærlege og/eller psykiater etter behov.

I tillegg, for å ha et standardisert instrument for å måle for bivirkninger, ønsker vi å inkludere Frequency and Intensity of Side Effects Ratings-skalaen (FISER), et 3-elements selvvurdert mål for medisinbivirkninger for vår studie. Hovedetterforskeren vil fortsette å overvåke for bivirkninger under det kliniske intervjuet.

Kontrollemner:

Kontrollgruppen vil bestå av 10 forsøkspersoner (for formålet med denne studien ønsker vi å kunne rekruttere opptil 30 forsøkspersoner, med mål om å få opptil 10 for å fullføre protokollen), i alderen 55-89, (matchet med BPD-gruppe for alder) uten kjent psykiatrisk lidelse, ustabil medisinsk sykdom eller kontraindikasjoner for MR. En styresertifisert alderspsykiater vil vurdere alle kontrollemner for alle nåværende og tidligere psykiatriske lidelser. Kontrollpersoner med tegn på nåværende eller tidligere psykiatriske lidelser vil bli ekskludert fra studien. Kontrollgruppen vil bli rekruttert gjennom kontakter med Harvard-divisjonen for aldring, lokale pensjonister og annonser på internett, i senior-/byaviser og seniorsentre. Dr. Forester kan også gjennomføre samtaler i tjeneste i lokale hjelpemiljøer. Kontrollemner vil oppfylle følgende betingelser:

Inklusjonskriterier:

• 55 år eller eldre
• Kunne gi informert samtykke
• Må snakke engelsk
• Kvinner som deltar i denne studien må være postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

Samme kriterier for Bipolar Depressive-gruppen med unntak av "første episode av mani" som ikke er aktuelt.

Kontrollfagsprotokoll

Kontrollpersoner (N=10) vil få samtykke under det første screeningbesøket. Kontrollpersonene vil ikke få CoQ10. Ellers vil kontrollpersoner følge samme protokoll som de bipolare deprimerte forsøkspersonene for screeningbesøket og vil gjennomgå samme psykiatriske evaluering, implementering av vurderingsskalaer og MR-er) som de bipolare deprimerte forsøkspersonene (se ovenfor). SCID og de kliniske laboratoriene er ikke nødvendige komponenter for kontrollprotokollen. Dr. Forester vil vurdere nåværende og tidligere psykiatriske symptomer og diagnoser med et standard klinisk psykiatrisk intervju. Omtrent 1 uke etter screeningbesøket vil kontrollpersonene planlegges å gjennomgå 4T MRS-skanning. Stemningsmålene (MADRS og YMRS) vil bli administrert på nytt til forsøkspersonene under dette besøket. 3T MR-skanningen vil bli planlagt så snart som mulig, men kan planlegges når som helst under forsøkspersonens deltakelse i studien. Kontrollpersoner vil returnere 2 og 4 uker etter baseline 4T-besøket for å gjenta skanningen med samme protokoll. Kontrollpersoner vil ha totalt tre 4T MRS-skanninger (under baseline-besøket og 2 og 4-ukers oppfølgingsbesøk). Stemningsskalaene vil bli administrert på nytt under besøket uke 2. I tillegg vil humørmålene og de nevropsykologiske testene bli administrert på nytt i løpet av uke 4 besøk. Kontrollpersoner vil også bli bedt om å fylle ut et skjema for demografisk informasjon og klinisk historie.