Explorando los efectos de la coenzima Q10 en el metabolismo bioenergético en la depresión bipolar geriátrica

Diseño y métodos de investigación:

Sujetos bipolares deprimidos:

El grupo de depresión bipolar estará formado por 10 sujetos (para los fines de este estudio, nos gustaría poder reclutar hasta 30 sujetos, con el objetivo de que 10 completen el protocolo), de 55 a 89 años de edad, que cumplan con el DSM IV- Criterios TR para trastorno bipolar, episodio actual de depresión, con gravedad de depresión clasificada por la MADRS y la escala de impresión clínica global de gravedad (CGI). Se utilizará la Escala de calificación de manía de Young (YMRS) para evaluar los síntomas maníacos concomitantes y las medidas neuropsicológicas para evaluar el estado cognitivo. Se excluirán los sujetos con cualquier diagnóstico de trastorno del Eje I actual o anterior que no sea trastorno bipolar, incluida la demencia, la enfermedad médica inestable o cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN). A los sujetos se les pueden recetar simultáneamente otros medicamentos psicotrópicos, pero las dosis deben permanecer sin cambios durante una semana antes del ingreso al estudio y los sujetos deben estar dispuestos a continuar con estos medicamentos durante el estudio. Todos los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito. Además, se les pedirá a los sujetos que completen un formulario de información demográfica.

El reclutamiento se llevará a cabo a través de referencias del Servicio para pacientes hospitalizados de psiquiatría geriátrica de McLean Hospital, el Programa ambulatorio de psiquiatría geriátrica: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday), la Clínica ambulatoria de psiquiatría geriátrica, otros programas psiquiátricos para pacientes hospitalizados, parciales y ambulatorios en McLean Hospital, Cambridge Health Alliance, geriatras locales, la División de Envejecimiento de Harvard, comunidades de jubilados locales, psiquiatras comunitarios, PCP de Partners Community Health Care, el Hospital General de Massachusetts y la red de PCP de Brigham and Women's y programas externos similares, así como a través de anuncios de radio e Internet. Hemos obtenido el permiso de los directores del Servicio de pacientes hospitalizados (Unidad de adultos mayores) y del Programa de pacientes ambulatorios de psiquiatría geriátrica (Programa SAGE) para que un asistente de investigación revise las historias clínicas de los pacientes para identificar a los sujetos elegibles. Una vez que se haya identificado un sujeto potencial, el personal del estudio discutirá la posibilidad de participar en el estudio con el médico del paciente para ver si el estudio sería apropiado. Si el médico está de acuerdo con la elegibilidad del paciente, discutirá el estudio con el paciente y referirá a los pacientes que estén interesados ​​en participar con un miembro de nuestro personal del estudio.

Criterios de inclusión:

• 55 años o más
• Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-IV para el trastorno bipolar, episodio actual de depresión
• Escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) Puntuación de >20
• Si la puntuación MADRS es 16, un diagnóstico de trastorno bipolar, episodio actual de depresión, basado en la entrevista clínica estructurada del DSM IV TR (SCID) y la entrevista inicial del Dr. Forester permitiría incluir al sujeto en el estudio.
• Escala de calificación de manía joven (YMRS) Puntuación de < 6
• Si la puntuación de la YMRS es > 6, los sujetos aún pueden ser admitidos si los sujetos no cumplen los criterios clínicos de manía o hipomanía en el momento de la selección.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado
• debe hablar ingles
• Debe poder visitar McLean Hospital para la visita de selección y tres o cuatro visitas de estudio durante las 4 o 5 semanas de duración del estudio.
• Los sujetos pueden estar tomando otros medicamentos para la depresión bipolar, incluidos antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y medicamentos antipsicóticos antes de la terapia con Co-Q10, pero se les recomendará que no realicen ningún ajuste de dosis de estos medicamentos en la semana anterior a la adición de Co-Q10 y durante su participación. en el estudio de 4 semanas. Se permitirán cambios en la medicación concomitante durante el tiempo entre la visita de selección y la visita inicial o durante el estudio de 4 semanas debido a una necesidad clínica. Todos los cambios de medicación concomitantes se anotarán en los documentos del estudio.

Criterios de exclusión (para sujetos con trastorno bipolar y controles):

• Enfermedad médica grave o inestable, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, neurológicas o hematológicas
• Antecedentes de trastorno convulsivo,
• Antecedentes o diagnóstico actual de las siguientes enfermedades psiquiátricas: cualquier trastorno mental orgánico (incluida la demencia), esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastorno psicótico no especificado, trastorno depresivo mayor unipolar, pacientes con trastornos por dependencia de sustancias, incluido el alcohol, activos dentro del últimos 12 meses.
• Antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o intolerancia a la coenzima Q10.
• Tratamiento actual con barbitúricos.
• Los sujetos pueden usar benzodiazepinas e hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos (como zolpidem (Ambien)) durante todo el estudio, siempre que no se tomen dentro de las 12 horas posteriores a cualquier resonancia magnética.
• Sujetos diagnosticados con un trastorno mitocondrial.
• Sujetos que toman otros potenciadores mitocondriales putativos (p. ej., vitamina E, carnitina, creatina, complejo vitamínico B, pramipexol) al momento de ingresar al estudio.
• Los sujetos que tengan objetos metálicos en el cuerpo o que trabajen con metal o herramientas que puedan dejar pequeños fragmentos de metal en sus ojos o piel serán excluidos del estudio ya que no es seguro que se les realicen resonancias magnéticas.
• Mujeres que están embarazadas o están tratando de quedar embarazadas durante su participación en el estudio.

Protocolo de sujeto bipolar

Resumen:

Este estudio tiene una duración de 4 semanas y constará de 4 visitas al hospital. Después de una evaluación telefónica inicial, los sujetos acudirán a una visita inicial en la que se reunirán con un psiquiatra para evaluar su historial médico y psiquiátrico pasado y actual. A los sujetos también se les administrarán las siguientes escalas de calificación del estado de ánimo: MADRS (Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg), CGI (Escala de impresiones clínicas globales), YMRS (Escala de calificación de manía joven), GDS (Escala de depresión geriátrica) y medidas neuropsicológicas. Si los sujetos están fatigados, o si la programación no lo permite, los procedimientos de selección pueden dividirse en dos visitas que se realizarán con una semana de diferencia. Dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección, los sujetos acudirán a una visita inicial en la que se les realizará una exploración MRS 4.0T de 60 minutos de duración. , La visita inicial y de selección se realizará antes de comenzar con la CoQ10. A los sujetos se les programará una resonancia magnética 3T con fines de diagnóstico lo antes posible; sin embargo, esta exploración puede realizarse en cualquier momento durante el estudio. Además, obtendremos una espectroscopía de resonancia magnética (MRS), una imagen de resonancia magnética funcional (fMRI) y un estudio de imágenes de tensor de difusión durante la resonancia magnética 3T para obtener más información sobre redes o tractos de células nerviosas específicas dentro del cerebro. Durante la parte de resonancia magnética funcional de la exploración, no le pediremos que realice ninguna tarea; más bien, se le pedirá que se quede quieto con los ojos abiertos y respire normalmente. Para todas las demás partes del escaneo, no hay restricciones para cerrar los ojos. Después de la visita inicial, los sujetos comenzarán a tomar CQ10 (calendario de dosis en la página 13) durante las próximas 4 semanas. Los sujetos regresarán nuevamente en la semana 2 para una evaluación de seguimiento con el Dr. Forester y se les administrará MADRS, CGI y YMRS. En la semana 2, los sujetos tendrán otra exploración 4T, que durará 60 minutos. En la semana 4, a los sujetos se les realizará una tercera resonancia magnética 4T de 60 minutos de duración y se les volverán a administrar las pruebas MADRS, CGI, YMRS, GDS y neuropsicológicas (los procedimientos de la semana 4 se pueden dividir en dos visitas, con una semana de diferencia). , si los sujetos se fatigan o si la programación no lo permite). La prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin y la prueba de lectura de adultos de Wechsler (WTAR) solo se administrarán durante la visita inicial y no se administrarán a los sujetos durante sus últimas visitas de seguimiento.

El médico del estudio controlará la respuesta al tratamiento y los cambios en los síntomas clínicos psiquiátricos durante el transcurso del tratamiento de 4 semanas con CoQ10. Si en algún momento durante el estudio hay cambios clínicos que justifiquen una evaluación clínica adicional por parte del médico de cabecera del sujeto del estudio, el investigador principal del estudio derivará al sujeto a su médico de atención primaria y/o psiquiatra según sea clínicamente necesario.

Además, con el interés de tener un instrumento estandarizado para medir los efectos secundarios, nos gustaría incluir la escala de calificación de la frecuencia y la intensidad de los efectos secundarios (FISER), una medida autoevaluada de 3 ítems de los efectos secundarios de los medicamentos para nuestro estudio. El investigador principal continuará monitoreando los efectos secundarios durante la entrevista clínica.

Sujetos de control:

El grupo de control constará de 10 sujetos (a los efectos de este estudio nos gustaría poder reclutar hasta 30 sujetos, con el objetivo de llegar a 10 para completar el protocolo), edades 55-89, (emparejado con grupo de TLP para la edad) sin un trastorno psiquiátrico conocido, enfermedad médica inestable o cualquier contraindicación para la resonancia magnética. Un psiquiatra geriátrico certificado por la junta evaluará a todos los sujetos de control para todos los trastornos psiquiátricos actuales y pasados. Los sujetos de control con cualquier evidencia de trastornos psiquiátricos actuales o pasados ​​serán excluidos del estudio. El Grupo de Control será reclutado a través de contactos con la División de Envejecimiento de Harvard, comunidades de jubilados locales y anuncios en Internet, en periódicos para personas mayores/ciudades y centros para personas mayores. El Dr. Forester también puede realizar charlas en servicio en comunidades locales de vida asistida. Los sujetos de control cumplirán las siguientes condiciones:

Criterios de inclusión:

• 55 años o más
• Capaz de proporcionar consentimiento informado
• debe hablar ingles
• Las mujeres que ingresen a este estudio deben ser posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

Mismo criterio para el grupo de Deprimidos Bipolares a excepción del “primer episodio de manía” que no es aplicable.

Protocolo de sujeto de control

Los sujetos de control (N = 10) recibirán su consentimiento durante la visita de selección inicial. Los sujetos de control no recibirán CoQ10. De lo contrario, los sujetos de control seguirán el mismo protocolo que los sujetos bipolares deprimidos para la visita de selección y se someterán a la misma evaluación psiquiátrica, implementación de escalas de calificación y resonancias magnéticas que los sujetos bipolares deprimidos (ver arriba). El SCID y los laboratorios clínicos no son componentes necesarios para el protocolo de control. El Dr. Forester evaluará los síntomas y diagnósticos psiquiátricos actuales y pasados ​​con una entrevista psiquiátrica clínica estándar. Aproximadamente 1 semana después de la visita de selección, los sujetos de control serán programados para someterse a la exploración 4T MRS. Las medidas del estado de ánimo (MADRS y YMRS) se volverán a administrar a los sujetos durante esta visita. La resonancia magnética 3T se programará lo antes posible, pero se puede programar en cualquier momento durante la participación del sujeto en el estudio. Los sujetos de control regresarán 2 y 4 semanas después de la visita 4T inicial para repetir la exploración con el mismo protocolo. Los sujetos de control tendrán un total de tres exploraciones MRS 4T (durante la visita inicial y las visitas de seguimiento de 2 y 4 semanas). Las escalas de calificación del estado de ánimo se volverán a administrar durante la visita de la semana 2. Además, las medidas del estado de ánimo y las pruebas neuropsicológicas se volverán a administrar durante la visita de la semana 4. A los sujetos de control también se les pedirá que completen un formulario de información demográfica e historial clínico.