Onderzoek naar de effecten van co-enzym Q10 op het metabolisme van bio-energetica bij geriatrische bipolaire depressie

Onderzoeksontwerp en methoden:

Bipolaire depressieve onderwerpen:

De bipolaire depressieve groep zal bestaan ​​uit 10 proefpersonen (voor de doeleinden van deze studie zouden we graag tot 30 proefpersonen willen rekruteren, met het doel om er 10 te krijgen om het protocol te voltooien), leeftijden 55-89, voldoend aan DSM IV- TR-criteria voor bipolaire stoornis, huidige depressieve episode, met depressie-ernst beoordeeld door de MADRS en de Clinical Global Impression of Severity Scale (CGI). De Young Mania Rating Scale (YMRS) zal worden gebruikt om bijkomende manische symptomen en neuropsychologische maatregelen te beoordelen om de cognitieve status te beoordelen. Proefpersonen met een huidige of eerdere As I-stoornisdiagnose anders dan bipolaire stoornis, inclusief dementie, onstabiele medische ziekte of enige contra-indicatie voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) zullen worden uitgesloten. Proefpersonen kunnen tegelijkertijd andere psychotrope medicijnen voorgeschreven krijgen, maar de doseringen moeten gedurende een week voorafgaand aan het begin van de studie ongewijzigd blijven en de proefpersonen moeten bereid zijn om deze medicijnen tijdens de studie voort te zetten. Alle proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven. Bovendien wordt proefpersonen gevraagd een demografische informatieformulier in te vullen.

Werving vindt plaats via verwijzingen van de McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Service, Geriatric Psychiatry Outpatient Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday), de Geriatric Psychiatry Outpatient Clinic, andere intramurale, gedeeltelijke en poliklinische psychiatrische programma's in het McLean Hospital, de Cambridge Health Alliance, lokale geriaters, de Harvard Division on Aging, lokale pensioneringsgemeenschappen, gemeenschapspsychiaters, Partners Community Health Care PCP's, Massachusetts General Hospital en Brigham and Women's PCP-netwerk en soortgelijke externe programma's, evenals via radio- en internetadvertenties. We hebben toestemming gekregen van de directeuren van zowel de Inpatient Service (Older Adult Unit) als het Geriatric Psychiatry Outpatient Program (SAGE Program) om een ​​onderzoeksassistent door patiëntendossiers te laten kijken om in aanmerking komende proefpersonen te identificeren. Zodra een potentieel onderwerp is geïdentificeerd, zal het onderzoekspersoneel de mogelijkheid van deelname aan het onderzoek bespreken met de arts van de patiënt om te zien of het onderzoek geschikt is. Als de arts het eens is over de geschiktheid van de patiënt, zal de arts de studie met de patiënt bespreken en patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname doorverwijzen naar een lid van ons onderzoekspersoneel.

Inclusiecriteria:

• 55 jaar of ouder
• Voldoen aan de diagnostische criteria van de DSM-IV voor bipolaire stoornis, huidige depressieve episode
• Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score van >20
• Als de MADRS-score 16 is, zou een diagnose van bipolaire stoornis, huidige depressieve episode, op basis van het gestructureerde klinische interview van DSM IV TR (SCID) en het eerste interview van Dr. Forester ervoor kunnen zorgen dat de proefpersoon in het onderzoek wordt opgenomen.
• Young Mania Rating Scale (YMRS) Score van <6
• Als de YMRS-score >6 is, kunnen proefpersonen nog steeds worden opgenomen als proefpersonen op het moment van screening niet voldoen aan de klinische criteria voor manie of hypomanie
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Moet Engels spreken
• Moet in staat zijn om het McLean Hospital te bezoeken voor het screeningbezoek en drie tot vier studiebezoeken tijdens de 4-5 weken durende duur van het onderzoek
• Onderwerpen kunnen voorafgaand aan de behandeling met Co-Q10 andere medicijnen gebruiken voor bipolaire depressie, waaronder antidepressiva, stemmingsstabilisatoren en antipsychotica, maar zullen worden aangemoedigd om geen dosisaanpassingen van deze medicijnen te ondergaan in de week voordat Co-Q10 wordt toegevoegd en tijdens hun deelname in de 4 weken durende studie. Wijzigingen in gelijktijdige medicatie gedurende de tijd tussen de screening en het baselinebezoek of tijdens de 4 weken durende studie vanwege een klinische noodzaak zijn toegestaan. Alle gelijktijdige medicatiewijzigingen worden vermeld in de onderzoeksdocumenten.

Uitsluitingscriteria (voor proefpersonen en controles met bipolaire stoornis):

• Ernstige of onstabiele medische ziekte, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, ademhalings-, endocriene, neurologische of hematologische ziekte
• Geschiedenis van convulsies,
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van de volgende psychiatrische aandoeningen: elke organische psychische stoornis (waaronder dementie), schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, waanstoornis, psychotische stoornis niet anderszins gespecificeerd, unipolaire depressieve stoornis, patiënten met verslavingsstoornissen, waaronder alcohol, actief binnen de laatste 12 maanden.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor co-enzym Q10.
• Huidige behandeling met barbituraten.
• Benzodiazepines en niet-benzodiazepine sedativa hypnotica (zoals zolpidem (Ambien), kunnen gedurende het hele onderzoek door proefpersonen worden gebruikt, zolang ze niet binnen 12 uur na een MRI-scan worden ingenomen.
• Proefpersonen gediagnosticeerd met een mitochondriale aandoening.
• Proefpersonen die andere vermeende mitochondriale versterkers gebruikten (bijv. Vitamine E, carnitine, creatine, vitaminecomplex B, pramipexol) op het moment van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen die ofwel metalen voorwerpen in hun lichaam hebben of met metaal of gereedschap werken die kleine stukjes metaal in hun ogen of huid kunnen achterlaten, zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat het voor hen onveilig is om MRI-scans te ondergaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of proberen zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Bipolair onderwerpprotocol

Overzicht:

Dit onderzoek duurt 4 weken en bestaat uit 4 bezoeken aan het ziekenhuis. Na een eerste telefonische screening komen proefpersonen binnen voor een basisbezoek waar ze een psychiater zullen ontmoeten om hun vroegere en huidige psychiatrische en medische geschiedenis te beoordelen. Onderwerpen zullen ook de volgende stemmingsbeoordelingsschalen worden toegediend: de MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) en neuropsychologische maatregelen. Als de proefpersonen vermoeid zijn of als de planning het niet toelaat, kunnen de screeningprocedures worden opgesplitst in twee bezoeken die binnen een week na elkaar plaatsvinden. Binnen 7 dagen na het screeningbezoek komen proefpersonen binnen voor een basisbezoek waar ze een 60 minuten durende 4.0T MRS-scan zullen ondergaan. , De baseline en het screeningsbezoek vinden plaats voordat met CoQ10 wordt begonnen. Onderwerpen worden zo snel mogelijk ingepland voor een 3T MRI-scan voor diagnostische doeleinden; deze scan kan echter op elk moment tijdens het onderzoek plaatsvinden. Daarnaast zullen we tijdens de 3T MRI-scan een Magnetic Resonance Spectroscopie (MRS), functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) en een Diffusion Tensor Imaging-onderzoek verkrijgen om meer informatie te verkrijgen over specifieke zenuwcelkanalen of netwerken in de hersenen. Tijdens het fMRI-gedeelte van de scan vragen we u geen taken uit te voeren; in plaats daarvan wordt u gevraagd om stil te liggen met uw ogen open en normaal te ademen. Voor alle andere delen van de scan zijn er geen beperkingen voor het sluiten van uw ogen. Na het basisbezoek zullen de proefpersonen CQ10 (dosisschema op pagina 13) gedurende de volgende 4 weken gaan gebruiken. Proefpersonen komen in week 2 weer binnen voor een vervolgevaluatie met Dr. Forester en krijgen de MADRS, CGI en YMRS toegediend. In week 2 krijgen proefpersonen nog een 4T-scan, die 60 minuten duurt. In week 4 krijgen proefpersonen een derde 60 minuten durende 4T MRI-scan en worden de MADRS, CGI, YMRS, GDS en de neuropsychologische tests opnieuw toegediend (procedures in week 4 kunnen worden opgesplitst in twee bezoeken, binnen een week na elkaar) , als proefpersonen vermoeid raken of als de planning dit niet toelaat). De Wisconsin Card Sort Test en de Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) worden alleen afgenomen tijdens het baselinebezoek en niet aan proefpersonen tijdens hun laatste vervolgbezoeken.

De onderzoeksarts zal de respons op de behandeling en veranderingen in psychiatrische klinische symptomen gedurende de 4 weken durende behandeling met CoQ10 controleren. Als er op enig moment tijdens het onderzoek klinische veranderingen optreden die een verdere klinische beoordeling door de hoofdbehandelaar van de proefpersoon rechtvaardigen, zal de hoofdonderzoeker van het onderzoek de proefpersoon doorverwijzen naar zijn eerstelijns behandelaar en/of psychiater als dit klinisch nodig is.

Bovendien willen we, in het belang van een gestandaardiseerd instrument om bijwerkingen te meten, de Frequency and Intensity of Side Effects Ratings-schaal (FISER) opnemen, een uit drie items bestaande maatstaf voor bijwerkingen van medicatie voor ons onderzoek. De hoofdonderzoeker zal tijdens het klinische interview blijven controleren op bijwerkingen.

Controle onderwerpen:

De controlegroep zal bestaan ​​uit 10 proefpersonen (voor de doeleinden van deze studie zouden we graag tot 30 proefpersonen willen rekruteren, met als doel om er maximaal 10 te krijgen om het protocol te voltooien), leeftijden 55-89, (overeenkomend met BPS-groep voor leeftijd) zonder een bekende psychiatrische stoornis, onstabiele medische aandoening of enige contra-indicatie voor MRI. Een door de raad gecertificeerde ouderenpsychiater zal alle controlepersonen beoordelen op alle huidige en vroegere psychiatrische stoornissen. Controlepersonen met enig bewijs van huidige of vroegere psychiatrische stoornissen zullen van het onderzoek worden uitgesloten. De controlegroep zal worden geworven via contacten met de Harvard Division on Aging, lokale pensioneringsgemeenschappen en advertenties op internet, in senioren-/stadskranten en seniorencentra. Dr. Forester kan ook in-service gesprekken voeren bij lokale gemeenschappen voor begeleid wonen. Controlepersonen zullen aan de volgende voorwaarden voldoen:

Inclusiecriteria:

• 55 jaar of ouder
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Moet Engels spreken
• Vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten postmenopauzaal zijn.

Uitsluitingscriteria:

Dezelfde criteria voor de bipolair depressieve groep, met uitzondering van de "eerste episode van manie" die niet van toepassing is.

Controle Onderwerp Protocol

Controlepersonen (N=10) krijgen toestemming tijdens het eerste screeningsbezoek. De controlepersonen krijgen geen CoQ10. Anders volgen controleproefpersonen hetzelfde protocol als de bipolaire depressieve proefpersonen voor het screeningsbezoek en ondergaan ze dezelfde psychiatrische evaluatie, implementatie van beoordelingsschalen en MRI's) als de bipolaire depressieve proefpersonen (zie hierboven). De SCID en de klinische laboratoria zijn geen noodzakelijke componenten voor het controleprotocol. Dr. Forester zal huidige en vroegere psychiatrische symptomen en diagnoses beoordelen met een standaard klinisch psychiatrisch interview. Ongeveer 1 week na het screeningsbezoek zullen de controlepersonen worden ingepland voor de 4T MRS-scan. Tijdens dit bezoek worden de stemmingsmetingen (MADRS en de YMRS) opnieuw aan de proefpersonen toegediend. De 3T MRI-scan wordt zo snel mogelijk ingepland, maar kan op elk moment tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek worden ingepland. Controlepersonen komen 2 en 4 weken na het baseline 4T-bezoek terug om de scan te herhalen met hetzelfde protocol. Controlepersonen zullen in totaal drie 4T MRS-scans ondergaan (tijdens het basisbezoek en de vervolgbezoeken van 2 en 4 weken). De stemmingsbeoordelingsschalen zullen tijdens het bezoek van week 2 opnieuw worden afgenomen. Bovendien zullen de stemmingsmetingen en de neuropsychologische tests opnieuw worden afgenomen tijdens het bezoek van week 4. Controlepersonen zullen ook worden gevraagd om een ​​formulier met demografische informatie en klinische geschiedenis in te vullen.