Exploration des effets de la coenzyme Q10 sur le métabolisme bioénergétique dans la dépression bipolaire gériatrique

Conception et méthodes de recherche :

Sujets bipolaires déprimés :

Le groupe bipolaire déprimé sera composé de 10 sujets (pour les besoins de cette étude, nous aimerions pouvoir recruter jusqu'à 30 sujets, dans le but d'en amener 10 à terminer le protocole), âgés de 55 à 89 ans, répondant au DSM IV- Critères TR pour le trouble bipolaire, épisode actuel de dépression, avec gravité de la dépression évaluée par le MADRS et l'échelle d'impression clinique globale de la gravité (CGI). La Young Mania Rating Scale (YMRS) sera utilisée pour évaluer les symptômes maniaques concomitants et les mesures neuropsychologiques pour évaluer l'état cognitif. Les sujets présentant un diagnostic de trouble de l'Axe I actuel ou antérieur autre que le trouble bipolaire, y compris la démence, une maladie médicale instable ou toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront exclus. Les sujets peuvent se voir prescrire simultanément d'autres médicaments psychotropes, mais les dosages doivent être inchangés pendant une semaine avant l'entrée dans l'étude et les sujets doivent être disposés à continuer ces médicaments pendant l'étude. Tous les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit. En outre, les sujets seront invités à remplir un formulaire d'informations démographiques.

Le recrutement se fera par le biais de recommandations du McLean Hospital Geriatric Psychiatry Inpatient Service, du Geriatric Psychiatry Outpatient Program: SAGE (Seniors Aging Gracefully Everyday), de la Geriatric Psychiatry Outpatient Clinic, d'autres programmes de psychiatrie hospitalière, partielle et ambulatoire de l'hôpital McLean, de la Cambridge Health Alliance, gériatres locaux, la division Harvard sur le vieillissement, les communautés locales de retraités, les psychiatres communautaires, les PCP Partners Community Health Care, le Massachusetts General Hospital et le réseau Brigham and Women's PCP et des programmes externes similaires, ainsi que par le biais de publicités à la radio et sur Internet. Nous avons obtenu la permission des directeurs du service des patients hospitalisés (unité des personnes âgées) et du programme ambulatoire de psychiatrie gériatrique (programme SAGE) pour qu'un assistant de recherche examine les dossiers des patients afin d'identifier les sujets éligibles. Une fois qu'un sujet potentiel a été identifié, le personnel de l'étude discutera de la possibilité de participer à l'étude avec le médecin du patient pour voir si l'étude serait appropriée. Si le médecin est d'accord sur l'éligibilité du patient, il discutera de l'étude avec le patient et référera les patients intéressés à participer à un membre de notre équipe d'étude.

Critère d'intégration:

• 55 ans ou plus
• Répondre aux critères de diagnostic du DSM-IV pour le trouble bipolaire, épisode actuel déprimé
• Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) > 20
• Si le score MADRS est de 16, un diagnostic de trouble bipolaire, épisode actuel dépressif, basé sur l'entretien clinique structuré du DSM IV TR (SCID) et l'entretien initial du Dr Forester permettrait d'inclure le sujet dans l'étude.
• Échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS) Score < 6
• Si le score YMRS est> 6, les sujets peuvent toujours être admis si les sujets ne répondent pas aux critères cliniques de manie ou d'hypomanie au moment du dépistage
• Capable de fournir un consentement éclairé
• Doit parler anglais
• Doit être en mesure de visiter l'hôpital McLean pour la visite de dépistage et trois à quatre visites d'étude pendant la durée de 4 à 5 semaines de l'étude
• Les sujets peuvent prendre d'autres médicaments pour la dépression bipolaire, y compris des antidépresseurs, des stabilisateurs de l'humeur et des médicaments antipsychotiques avant le traitement par Co-Q10, mais seront encouragés à ne pas ajuster la posologie de ces médicaments dans la semaine précédant l'ajout de Co-Q10 et tout au long de leur participation. dans l'étude de 4 semaines. Les changements de médication concomitante entre le dépistage et la visite de référence ou pendant l'étude de 4 semaines en raison d'un besoin clinique seront autorisés. Tous les changements concomitants de médication seront notés dans les documents d'étude.

Critères d'exclusion (pour les sujets et les témoins souffrant de trouble bipolaire) :

• Maladie médicale grave ou instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique
• Antécédents de troubles épileptiques,
• Antécédents ou diagnostic actuel des maladies psychiatriques suivantes : tout trouble mental organique (y compris la démence), schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, trouble psychotique non spécifié, trouble dépressif majeur unipolaire, patients souffrant de troubles de dépendance à une substance, y compris l'alcool, actifs au sein de la 12 derniers mois.
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou d'intolérance au coenzyme Q10.
• Traitement actuel avec des barbituriques.
• Les benzodiazépines et les hypnotiques sédatifs non benzodiazépines (tels que le zolpidem (Ambien) peuvent être utilisés par les sujets tout au long de l'étude tant qu'ils ne sont pas pris dans les 12 heures suivant une IRM.
• Sujets diagnostiqués avec un trouble mitochondrial.
• - Sujets prenant d'autres activateurs mitochondriaux putatifs (par exemple, vitamine E, carnitine, créatine, complexe vitaminique B, pramipexole) au moment de l'entrée à l'étude.
• Les sujets qui ont des objets métalliques dans leur corps ou qui travaillent avec du métal ou des outils qui pourraient laisser de petits morceaux de métal dans leurs yeux ou leur peau seront exclus de l'étude car il est dangereux pour eux de passer des IRM.
• Femmes enceintes ou essayant de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.

Protocole sujet bipolaire

Résumé:

Cette étude dure 4 semaines et consistera en 4 visites à l'hôpital. Après un premier dépistage téléphonique, les sujets viendront pour une visite de référence où ils rencontreront un psychiatre pour évaluer leurs antécédents psychiatriques et médicaux passés et actuels. Les sujets recevront également les échelles d'évaluation de l'humeur suivantes : MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), CGI (Clinical Global Impressions Scale), YMRS (Young Mania Rating Scale), GDS (Geriatric Depression Scale) et des mesures neuropsychologiques. Si les sujets sont fatigués ou si le calendrier ne le permet pas, les procédures de dépistage peuvent être divisées en deux visites qui auront lieu à moins d'une semaine d'intervalle. Dans les 7 jours suivant la visite de dépistage, les sujets viendront pour une visite de référence où ils subiront une analyse MRS 4.0T de 60 minutes. , La visite de référence et de dépistage aura lieu avant de commencer la CoQ10. Les sujets seront programmés pour passer une IRM 3T à des fins de diagnostic dès que possible ; cependant, cette analyse peut avoir lieu à tout moment au cours de l'étude. De plus, nous obtiendrons une spectroscopie par résonance magnétique (MRS), une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) et une étude d'imagerie du tenseur de diffusion au cours de l'IRM 3T pour obtenir de plus amples informations sur des voies ou des réseaux spécifiques de cellules nerveuses dans le cerveau. Pendant la partie IRMf de l'analyse, nous ne vous demanderons d'effectuer aucune tâche ; on vous demandera plutôt de rester immobile, les yeux ouverts et de respirer normalement. Pour toutes les autres parties de l'analyse, il n'y a aucune restriction quant à la fermeture des yeux. Après la visite de référence, les sujets commenceront à prendre CQ10 (schéma posologique à la page 13) pendant les 4 semaines suivantes. Les sujets reviendront à la semaine 2 pour une évaluation de suivi avec le Dr Forester et se verront administrer le MADRS, le CGI et l'YMRS. À la semaine 2, les sujets auront un autre scan 4T, qui durera 60 minutes. À la semaine 4, les sujets subiront une troisième IRM 4T de 60 minutes et se verront réadministrer les tests MADRS, CGI, YMRS, GDS et neuropsychologiques (les procédures de la semaine 4 peuvent être divisées en deux visites, à moins d'une semaine d'intervalle , si les sujets deviennent fatigués ou si le calendrier ne le permet pas). Le Wisconsin Card Sort Test et le Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) ne seront administrés que lors de la visite de référence et ne seront pas administrés aux sujets lors de leurs dernières visites de suivi.

Le médecin de l'étude surveillera la réponse au traitement et les changements dans les symptômes cliniques psychiatriques au cours du traitement de 4 semaines avec CoQ10. Si, à tout moment au cours de l'étude, des changements cliniques justifient une évaluation clinique supplémentaire par le clinicien principal du sujet de l'étude, l'investigateur principal de l'étude orientera le sujet vers son clinicien de soins primaires et/ou son psychiatre selon les besoins cliniques.

De plus, dans l'intérêt d'avoir un instrument standardisé pour mesurer les effets secondaires, nous aimerions inclure l'échelle d'évaluation de la fréquence et de l'intensité des effets secondaires (FISER), une mesure auto-évaluée en 3 points des effets secondaires des médicaments pour notre étude. L'investigateur principal continuera de surveiller les effets secondaires pendant l'entretien clinique.

Sujets de contrôle :

Le groupe témoin sera composé de 10 sujets (pour les besoins de cette étude, nous aimerions pouvoir recruter jusqu'à 30 sujets, dans le but d'en arriver à 10 pour terminer le protocole), âgés de 55 à 89 ans, (appariés avec Groupe BPD pour l'âge) sans trouble psychiatrique connu, maladie médicale instable ou aucune contre-indication à l'IRM. Un psychiatre gériatrique certifié par le conseil évaluera tous les sujets témoins pour tous les troubles psychiatriques actuels et passés. Les sujets témoins présentant des signes de troubles psychiatriques actuels ou passés seront exclus de l'étude. Le groupe de contrôle sera recruté par le biais de contacts avec la division de Harvard sur le vieillissement, les communautés locales de retraités et les annonces sur Internet, dans les journaux pour personnes âgées/villes et les centres pour personnes âgées. Le Dr Forester peut également mener des entretiens en cours de service dans les communautés locales d'aide à la vie autonome. Les sujets témoins rempliront les conditions suivantes :

Critère d'intégration:

• 55 ans ou plus
• Capable de fournir un consentement éclairé
• Doit parler anglais
• Les femmes entrant dans cette étude doivent être post-ménopausées.

Critère d'exclusion:

Mêmes critères pour le groupe Bipolaire Déprimé à l'exception du « premier épisode de manie » qui n'est pas applicable.

Protocole du sujet de contrôle

Les sujets témoins (N = 10) seront consentants lors de la visite de dépistage initiale. Les sujets témoins ne recevront pas de CoQ10. Dans le cas contraire, les sujets témoins suivront le même protocole que les sujets bipolaires déprimés pour la visite de dépistage et subiront la même évaluation psychiatrique, mise en place d'échelles de cotation et IRM) que les sujets bipolaires déprimés (voir ci-dessus). Le SCID et les laboratoires cliniques ne sont pas des composants nécessaires pour le protocole de contrôle. Le Dr Forester évaluera les symptômes et les diagnostics psychiatriques actuels et passés au moyen d'un entretien psychiatrique clinique standard. Environ 1 semaine après la visite de dépistage, les sujets témoins seront programmés pour subir l'analyse 4T MRS. Les mesures de l'humeur (MADRS et YMRS) seront ré-administrées aux sujets lors de cette visite. L'examen IRM 3T sera programmé dès que possible mais peut être programmé à tout moment pendant la participation du sujet à l'étude. Les sujets témoins reviendront 2 et 4 semaines après la visite de référence 4T pour répéter l'analyse en utilisant le même protocole. Les sujets témoins subiront un total de trois IRM 4T (au cours de la visite de référence et des visites de suivi de 2 et 4 semaines). Les échelles d'évaluation de l'humeur seront ré-administrées lors de la visite de la semaine 2. De plus, les mesures de l'humeur et les tests neuropsychologiques seront ré-administrés lors de la visite de la semaine 4. Les sujets témoins seront également invités à remplir un formulaire d'informations démographiques et d'antécédents cliniques.