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VELVET，Veltuzumab 在中度至重度类风湿性关节炎患者中的剂量范围探索试验 (VELVET)

2016年3月13日 更新者：Takeda

VELVET（Veltuzumab 多种剂量探索性试验），一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、多国 II 期剂量范围寻找试验，在患有中度至重度类风湿性关节炎且单用甲氨蝶呤或甲氨蝶呤加抗肿瘤坏死因子生物制剂控制不充分的受试者中进行治疗，比较 3 种不同皮下剂量的抗 CD20 单克隆抗体 Veltuzumab 与安慰剂作为甲氨蝶呤的附加疗法。

这是一项多国、多中心、安慰剂对照、双盲、随机、4 组平行组试验，比较三种不同剂量水平（80 毫克、160 毫克和 320 毫克）的 veltuzumab 与每周给药的安慰剂（第 1、8、15 和 22 天）通过皮下 (sc) 注射给患有中度至重度类风湿性关节炎 (RA) 的受试者（累积 veltuzumab 剂量分别为 320 mg、640 mg 和 1280 mg）。 所有受试者将继续与甲氨蝶呤（MTX）进行稳定的联合用药。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该试验包括一个筛选阶段（首次给予 veltuzumab 前 4 至 12 周）、一个为期 4 周的治疗阶段（第 1 至 4 周）、第 4 周至第 24 周的核心阶段以及第 10 周的随访阶段24 至 48 周。 主要终点，美国风湿病学会 20 (ACR 20) 反应率，将在第 24 周进行评估。

本试验的目标是：

  • 研究在第 24 周时，三种不同皮下剂量水平的人源化抗 CD20 抗体 veltuzumab 作为 MTX 的附加治疗与单独使用 MTX 在中度至重度 RA 受试者中的疗效、安全性和耐受性
  • 评估 veltuzumab 超过 48 周的临床反应的持久性和安全性
  • 确定具有最有利利益-风险特征的 veltuzumab 剂量，以便在随后的中度至重度 RA 受试者的 II/III 期临床计划中进一步评估。

试验现状：在 VELVET 剂量范围探索试验自愿暂时停止后，主办方决定重新设计方案并尽快开始新的试验。

在自愿停止之前接受治疗的所有患者都已完成安全评估。 决定终止 VELVET 试验，因此不再重新开始招募。

在 VELVET 试验中，共有 11 名患者在自愿暂时停止前接受了试验药物治疗。 根据方案，无法从 11 名接受治疗的患者中得出疗效结论。 根据从该试验收集的临床数据，迄今为止没有观察到临床安全性信号和临床安全性风险增加，因此无法继续对 veltuzumab 进行临床研究。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

300

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
    • Ontario
      • Kitchener、Ontario、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
      • St. Catharines、Ontario、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
      • Windsor、Ontario、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • Nycomed Investigational Site
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Kecskemét、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Kiskunhaias、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Kistarcsa、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Mezőkövesd、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Szekesfehervar、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
      • Szolnok、匈牙利
        • Nycomed Investigational Site
  • 墨西哥
      • Distrito Federal、墨西哥、06700
        • Nycomed Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44185
        • Nycomed Investigational Site
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44620
        • Nycomed Investigational Site
    • México
      • Distrito Federal、México、墨西哥、06700
        • Nycomed Investigational Site
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
        • Nycomed Investigational Site
    • Sinaloa
      • Culiacan、Sinaloa、墨西哥、80020
        • Nycomed Investigational Site
      • Mazatlán、Sinaloa、墨西哥、82126
        • Nycomed Investigational Site
    • Sonora
      • Ciudad Obregón、Sonora、墨西哥、85000
        • Nycomed Investigational Site
  • 德国
      • Bad Nauheim、德国
        • Nycomed Investigational Site
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        • Nycomed Investigational Site
  • 意大利
      • Arenzano (GE)、意大利
        • Nycomed Investigational Site
      • Jesi (AN)、意大利
        • Nycomed Investigational Site
      • Massa、意大利
        • Nycomed Investigational Site
      • Valeggio S/M (VR)、意大利
        • Nycomed Investigational Site
  • 捷克共和国
      • Hlucin、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
      • Hostivice、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
      • Plzen、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
      • Praha 2、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
      • Uherske Hradiste、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
      • Zlin、捷克共和国
        • Nycomed Investigational Site
  • 波兰
      • Białystok、波兰
        • Nycomed Investigational Site
      • Bydgoszcz、波兰
        • Nycomed Investigational Site
      • Lublin、波兰
        • Nycomed Investigational Site
      • Poznań、波兰
        • Nycomed Investigational Site
      • Sopot、波兰
        • Nycomed Investigational Site
      • Warsaw、波兰
        • Nycomed Investigational Site
  • 美国
    • California
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      • Los Angeles、California、美国
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    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
        • Nycomed Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Nycomed Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国
        • Nycomed Investigational Site
  • 英国
    • Middlesex
      • Ashford、Middlesex、英国
        • Nycomed Investigational Site
    • S. Yorkshire
      • Barnsley、S. Yorkshire、英国
        • Nycomed Investigational Site
  • 西班牙
    • Andalucía
      • Sevilla、Andalucía、西班牙
        • Nycomed Investigational Site
    • Euskadi
      • Barakaldo、Euskadi、西班牙
        • Nycomed Investigational Site
    • Galicia
      • A Coruña、Galicia、西班牙
        • Nycomed Investigational Site
  • 阿根廷
      • Córdoba、阿根廷、X5016KEH
        • Nycomed Investigational Site
      • San Juan、阿根廷、J5402DKL
        • Nycomed Investigational Site
      • Santa Fe、阿根廷、S3000FWO
        • Nycomed Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
        • Nycomed Investigational Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1114AAH
        • Nycomed Investigational Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1419AHN
        • Nycomed Investigational Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1425DQK
        • Nycomed Investigational Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1425DTG
        • Nycomed Investigational Site
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1426AAL
        • Nycomed Investigational Site
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucumán、Tucumán、阿根廷、T4000AXL
        • Nycomed Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准：

  • 活动性疾病定义为：

    • 在进入试验前至少 6 个月使用 ACR 分类标准诊断 RA（筛选，访视 1）
    • 肿胀关节计数 (SJC) ≥ 6 和压痛关节计数 (TJC) ≥ 6 称为 66/68 - 关节计数系统
    • 高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) ≥ 15 mg/L 和/或红细胞沉降率 (ESR) ≥ 28 mm/小时
    • 阳性类风湿因子 (RF) ≥ 14 IU/mL 和/或抗环瓜氨酸蛋白 (CCP) ≥ 20 U
  • 对先前或当前单独使用 MTX 或 MTX 加抗肿瘤坏死因子 α（抗 TNFα）生物治疗的治疗反应不足（初始反应不足或反应丧失和/或对至少一种这些药物的给药不耐受）。 受试者不应接受超过两种不同的抗 TNFα 疗法。
  • 接受 MTX 15-25 mg/周（口服或肠胃外）至少 20 周，包括基线前的最后 6 周（访问 3，第 1 天），通过相同的给药途径和制剂以稳定剂量。 如果 MTX 剂量因毒性原因而减少，则 12.5 mg MTX 的稳定剂量是可以接受的，例如 肺、肝或血液学毒性。 MTX联合用药将持续到试验结束（第48周）

主要排除标准：

  • 原发性或继发性免疫缺陷，包括 HIV 感染
  • 乙型和丙型肝炎病毒（HBV 和 HCV）急性或慢性感染的证据
  • 证据（例如 在成功完成抗结核治疗之前，胸部 X 光检查 [前后位片]、结核菌素/PPD 皮肤试验等，根据当地指南）和/或活动性结核病 (TB) 病史。 接受在纳入试验（筛选，访问 1）之前进行的 X 射线检查，前提是它们是在筛选（访问 1）之前的 3 个月内完成的。 可以包括具有潜伏性结核感染 (LTBI) 的受试者
  • 重大心脏病或严重 COPD 病史
  • 1 型糖尿病或不稳定型 2 型糖尿病
  • 过去 5 年内接受过抗癌化疗的癌症病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
药品：维妥珠单抗
通过皮下注射每周一次（第 1、8、15 和 22 天）
有源比较器：维妥珠单抗 80 毫克
药品：维妥珠单抗
通过皮下注射每周一次（第 1、8、15 和 22 天）
有源比较器：维妥珠单抗 160 毫克
药品：维妥珠单抗
通过皮下注射每周一次（第 1、8、15 和 22 天）
有源比较器：维妥珠单抗 320 毫克
药品：维妥珠单抗
通过皮下注射每周一次（第 1、8、15 和 22 天）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学会 20 (ACR20) 第 24 周结束时的反应率
大体时间：24周

ACR20 反应率定义为从基线到终点的改善满足以下标准：

  • 压痛关节数 (TJC) 减少 ≥ 20%（66/68 关节计数系统）
  • 肿胀关节计数 (SJC) 减少 ≥ 20%（66/68 关节计数系统）

  • 以下三项额外措施减少 20% 以上：

    • 患者对疼痛的评估
    • 患者对疾病活动的整体评估
    • 医生对疾病活动的全面评估
    • 伤残程度
    • 急性期反应物 (CRP) 水平
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ACR50/70 响应率
大体时间：24 和 48 周

ACR50/70 缓解率定义为从基线到终点的改善满足以下标准：

  • TJC（66/68 联合计数系统）减少 50/70%
  • SJC（66/68 联合计数系统）减少 50/70%

  • 以下三项额外措施中的 50/70%：

    • 患者对疼痛的评估
    • 患者对疾病活动的整体评估
    • 医生对疾病活动的全面评估
    • 伤残程度
    • 急性期反应物 (CRP) 水平
24 和 48 周
ACR20 反应率
大体时间：48周

ACR20 反应率定义为从基线到终点的改善满足以下标准：

  • TJC 减少 20%（66/68 联合计数系统）
  • SJC（66/68 联合计数系统）减少 20%

  • 以下三项额外措施减少 20%：

    • 患者对疼痛的评估
    • 患者对疾病活动的整体评估
    • 医生对疾病活动的全面评估
    • 伤残程度
    • 急性期反应物 (CRP) 水平
48周
进一步的疗效分析（混合 ACR 反应、DAS28-CRP、EULAR 反应）
大体时间：24 和 48 周
为了进一步证明 veltuzumab 的疗效
24 和 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月5日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月7日

首次发布 (估计)

2011年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月13日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VT-4001-001-SP
  • 2010-022378-15 (EudraCT编号)
  • U1111-1136-3415 (注册表标识符：WHO)

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