VELVET, исследование диапазона доз велтузумаба у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени (VELVET)
13 марта 2016 г. обновлено: Takeda
VELVET (исследовательское исследование различных доз велтузумаба), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, многонациональное исследование фазы II по определению диапазона доз у субъектов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, недостаточно контролируемым либо метотрексатом в отдельности, либо метотрексатом в сочетании с биологическим фактором против некроза опухоли Лечение, сравнение 3 различных подкожных доз анти-CD20 моноклонального антитела велтузумаба с плацебо в качестве дополнительной терапии к метотрексату.
Это многонациональное, многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное, 4-групповое исследование с параллельными группами, в котором сравниваются три различных уровня доз (80 мг, 160 мг и 320 мг) вельтузумаба с плацебо, вводимых еженедельно. (дни 1, 8, 15 и 22) путем подкожной (п/к) инъекции субъектам с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени (кумулятивные дозы вельтузумаба 320 мг, 640 мг и 1280 мг соответственно).
Все субъекты будут продолжать стабильное совместное лечение метотрексатом (MTX).
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование включает фазу скрининга (от 4 до 12 недель до первого введения велтузумаба), 4-недельную фазу лечения (от 1 до 4 недель), основную фазу с 4 по 24 неделю и фазу последующего наблюдения с недели. с 24 по 48 неделю. Первичная конечная точка, показатель ответа Американского колледжа ревматологии 20 (ACR 20), будет оцениваться на 24 неделе.
Целями этого испытания являются:
- Изучить эффективность, безопасность и переносимость на 24-й неделе трех различных уровней подкожных доз гуманизированного антитела к CD20 велтузумаба в качестве дополнительной терапии к метотрексату по сравнению с монотерапией метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени.
- Оценить устойчивость клинического ответа и безопасность велтузумаба в течение 48 недель.
- Определить дозу(ы) велтузумаба с наиболее благоприятным соотношением пользы и риска для дальнейшей оценки в последующей клинической программе фазы II/III у пациентов с РА средней и тяжелой степени.
Текущее состояние исследования: После добровольной временной остановки исследования диапазона доз VELVET спонсор решил изменить протокол и начать новое исследование как можно скорее.
Все пациенты, получавшие лечение до добровольной остановки, прошли оценку безопасности. Было решено прекратить исследование VELVET и, следовательно, не возобновлять регистрацию.
В исследовании VELVET в общей сложности 11 пациентов получали пробное лекарство до добровольной временной остановки. Никаких выводов об эффективности в соответствии с протоколом нельзя сделать из 11 пролеченных пациентов. Основываясь на собранных клинических данных этого исследования, до настоящего времени не было выявлено признаков клинической безопасности и повышенного риска для клинической безопасности, что препятствовало бы продолжению клинических исследований вельтузумаба.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
300
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Córdoba, Аргентина, X5016KEH
- Nycomed Investigational Site
-
San Juan, Аргентина, J5402DKL
- Nycomed Investigational Site
-
Santa Fe, Аргентина, S3000FWO
- Nycomed Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1114AAH
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1419AHN
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1425DQK
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1425DTG
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426AAL
- Nycomed Investigational Site
-
-
Tucumán
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán, Аргентина, T4000AXL
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Kecskemét, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Kiskunhaias, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Kistarcsa, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Mezőkövesd, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Szekesfehervar, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
Szolnok, Венгрия
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия
- Nycomed Investigational Site
-
Wuerzburg, Германия
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, Испания
- Nycomed Investigational Site
-
-
Euskadi
-
Barakaldo, Euskadi, Испания
- Nycomed Investigational Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Испания
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Arenzano (GE), Италия
- Nycomed Investigational Site
-
Jesi (AN), Италия
- Nycomed Investigational Site
-
Massa, Италия
- Nycomed Investigational Site
-
Valeggio S/M (VR), Италия
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
St. Catharines, Ontario, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Мексика, 06700
- Nycomed Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44185
- Nycomed Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44620
- Nycomed Investigational Site
-
-
México
-
Distrito Federal, México, Мексика, 06700
- Nycomed Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
- Nycomed Investigational Site
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Мексика, 80020
- Nycomed Investigational Site
-
Mazatlán, Sinaloa, Мексика, 82126
- Nycomed Investigational Site
-
-
Sonora
-
Ciudad Obregón, Sonora, Мексика, 85000
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Białystok, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
Bydgoszcz, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
Lublin, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
Poznań, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
Sopot, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
Warsaw, Польша
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Middlesex
-
Ashford, Middlesex, Соединенное Королевство
- Nycomed Investigational Site
-
-
S. Yorkshire
-
Barnsley, S. Yorkshire, Соединенное Королевство
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
Upland, California, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Hlucin, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
Hostivice, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
Plzen, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
Praha 2, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
Uherske Hradiste, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
Zlin, Чешская Республика
- Nycomed Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
Активное заболевание определяется как:
- Диагноз РА с использованием критериев ACR для классификации РА не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование (скрининг, визит 1)
- Количество опухших суставов (SJC) ≥ 6 и количество болезненных суставов (TJC) ≥ 6, называемое системой подсчета суставов 66/68
- Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) ≥ 15 мг/л и/или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 28 мм/час
- Положительный ревматоидный фактор (РФ) ≥ 14 МЕ/мл и/или антициклический цитруллиновый белок (ЦЦП) ≥ 20 ЕД
- Неадекватный ответ (недостаточный первоначальный ответ или потеря ответа и/или непереносимость хотя бы одного введения этих препаратов) на предыдущее или текущее лечение либо монотерапией метотрексатом, либо биологической терапией метотрексатом плюс альфа-фактор некроза опухоли (анти-TNFα). Субъекты не должны были получать более двух различных препаратов против TNFα.
- Прием метотрексата 15-25 мг/неделю (перорально или парентерально) в течение не менее 20 недель, включая последние 6 недель до исходного уровня (посещение 3, день 1) в стабильной дозе с использованием того же пути введения и состава. Стабильная доза метотрексата 12,5 мг приемлема, если доза метотрексата была снижена по причинам токсичности, например, из-за токсичности. легочная, печеночная или гематологическая токсичность. Совместное лечение метотрексатом будет продолжаться до конца исследования (неделя 48).
Основные критерии исключения:
- Первичный или вторичный иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию
- Признаки острой или хронической инфекции вирусами гепатита В и С (HBV и HCV)
- Доказательства (например, рентгенограмма грудной клетки [сзади-передняя проекция], туберкулиновая кожная проба/тест PPD и т. д. в соответствии с местными рекомендациями) и/или активный туберкулез (ТБ) в анамнезе до успешного завершения противотуберкулезного лечения. Рентгеновские снимки, выполненные до включения (скрининг, визит 1) в исследование, принимаются при условии, что они были сделаны в течение 3 месяцев до скрининга (визит 1). Могут быть включены субъекты с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ).
- Серьезное заболевание сердца или тяжелая ХОБЛ в анамнезе
- Сахарный диабет 1 типа или нестабильный 2 тип
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет лечился противораковой химиотерапией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
вводят один раз в неделю (1, 8, 15 и 22 дни) путем подкожной инъекции
|
|
Активный компаратор: Велтузумаб 80 мг
|
вводят один раз в неделю (1, 8, 15 и 22 дни) путем подкожной инъекции
|
|
Активный компаратор: Велтузумаб 160 мг
|
вводят один раз в неделю (1, 8, 15 и 22 дни) путем подкожной инъекции
|
|
Активный компаратор: Велтузумаб 320 мг
|
вводят один раз в неделю (1, 8, 15 и 22 дни) путем подкожной инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ответов Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) по завершении 24-й недели
Временное ограничение: 24 недели
|
Частота ответа ACR20 определяется как улучшение по сравнению с исходным уровнем до конечной точки, отвечающее следующим критериям:
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов ACR50/70
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Частота ответа ACR50/70 определяется как улучшение от исходного уровня до конечной точки, отвечающее следующим критериям:
|
24 и 48 недель
|
|
Скорость ответа ACR20
Временное ограничение: 48 недель
|
Частота ответа ACR20 определяется как улучшение по сравнению с исходным уровнем до конечной точки, отвечающее следующим критериям:
|
48 недель
|
|
Дальнейший анализ эффективности (гибридный ответ ACR, DAS28-CRP, ответ EULAR)
Временное ограничение: 24 и 48 недель
|
Чтобы дополнительно продемонстрировать эффективность велтузумаба
|
24 и 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VT-4001-001-SP
- 2010-022378-15 (Номер EudraCT)
- U1111-1136-3415 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .