VELVET, un essai de détermination de la plage de doses du veltuzumab chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (VELVET)
13 mars 2016 mis à jour par: Takeda
VELVET (Veltuzumab Various Doses Exploratory Trial), essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, multinational de phase II de détermination de la plage de doses chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère insuffisamment contrôlés par le méthotrexate seul ou le méthotrexate plus facteur de nécrose anti-tumorale Biologique Traitement, comparant 3 dosages sous-cutanés différents d'anticorps monoclonaux anti-CD20 Veltuzumab à un placebo en tant que thérapie complémentaire au méthotrexate.
Il s'agit d'un essai multinational, multicentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle, randomisé, en groupes parallèles à 4 bras, comparant trois niveaux de dose différents (80 mg, 160 mg et 320 mg) de veltuzumab à un placebo, administré chaque semaine (jours 1, 8, 15 et 22) par injection sous-cutanée (sc) à des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère (doses cumulées de veltuzumab de 320 mg, 640 mg et 1 280 mg, respectivement).
Tous les sujets seront sous co-médication stable continue avec le méthotrexate (MTX).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai comprend une phase de dépistage (4 à 12 semaines avant la première administration de veltuzumab), une phase de traitement de 4 semaines (semaines 1 à 4), une phase principale de la semaine 4 à la semaine 24 et une phase de suivi de la semaine 24 à semaine 48. Le critère d'évaluation principal, le taux de réponse de l'American College of Rheumatology 20 (ACR 20), sera évalué à la semaine 24.
Les objectifs de cet essai sont :
- Étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité à la semaine 24 de trois niveaux de dose sc différents de l'anticorps humanisé anti-CD20 veltuzumab en tant que traitement d'appoint au MTX par rapport au MTX seul chez les sujets atteints de PR modérée à sévère
- Évaluer la durabilité de la réponse clinique et la sécurité du veltuzumab sur 48 semaines
- Identifier la ou les doses de veltuzumab présentant le profil bénéfice-risque le plus favorable à évaluer plus avant dans le programme clinique de phase II/III ultérieur chez les sujets atteints de PR modérée à sévère.
Etat actuel de l'essai : Suite à l'arrêt temporaire volontaire de l'essai de détermination de la gamme de doses VELVET, le promoteur a décidé de reconcevoir le protocole et de commencer un nouvel essai dès que possible.
Tous les patients traités avant l'arrêt volontaire ont terminé leurs évaluations de sécurité. Il a été décidé de mettre fin à l'essai VELVET et par conséquent de ne pas recommencer le recrutement.
Dans l'essai VELVET, 11 patients au total ont reçu des médicaments à l'essai avant l'arrêt temporaire volontaire. Aucune conclusion d'efficacité selon le protocole ne peut être tirée des 11 patients traités. Sur la base des données cliniques recueillies dans le cadre de cet essai, il n'y a aucun signal d'innocuité clinique et aucun risque accru d'innocuité clinique observé à ce jour qui empêche la poursuite de l'investigation clinique du veltuzumab.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
300
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bad Nauheim, Allemagne
- Nycomed Investigational Site
-
Wuerzburg, Allemagne
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Córdoba, Argentine, X5016KEH
- Nycomed Investigational Site
-
San Juan, Argentine, J5402DKL
- Nycomed Investigational Site
-
Santa Fe, Argentine, S3000FWO
- Nycomed Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1114AAH
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1419AHN
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425DQK
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425DTG
- Nycomed Investigational Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1426AAL
- Nycomed Investigational Site
-
-
Tucumán
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentine, T4000AXL
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
-
Ontario
-
Kitchener, Ontario, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
St. Catharines, Ontario, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
Windsor, Ontario, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, Espagne
- Nycomed Investigational Site
-
-
Euskadi
-
Barakaldo, Euskadi, Espagne
- Nycomed Investigational Site
-
-
Galicia
-
A Coruña, Galicia, Espagne
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Kecskemét, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Kiskunhaias, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Kistarcsa, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Mezőkövesd, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Szekesfehervar, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
Szolnok, Hongrie
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Arenzano (GE), Italie
- Nycomed Investigational Site
-
Jesi (AN), Italie
- Nycomed Investigational Site
-
Massa, Italie
- Nycomed Investigational Site
-
Valeggio S/M (VR), Italie
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexique, 06700
- Nycomed Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44185
- Nycomed Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44620
- Nycomed Investigational Site
-
-
México
-
Distrito Federal, México, Mexique, 06700
- Nycomed Investigational Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Nycomed Investigational Site
-
-
Sinaloa
-
Culiacan, Sinaloa, Mexique, 80020
- Nycomed Investigational Site
-
Mazatlán, Sinaloa, Mexique, 82126
- Nycomed Investigational Site
-
-
Sonora
-
Ciudad Obregón, Sonora, Mexique, 85000
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Białystok, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
Bydgoszcz, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
Lublin, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
Poznań, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
Sopot, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
Warsaw, Pologne
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
Middlesex
-
Ashford, Middlesex, Royaume-Uni
- Nycomed Investigational Site
-
-
S. Yorkshire
-
Barnsley, S. Yorkshire, Royaume-Uni
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
-
Hlucin, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
Hostivice, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
Plzen, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
Praha 2, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
Uherske Hradiste, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
Zlin, République tchèque
- Nycomed Investigational Site
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
Upland, California, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis
- Nycomed Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
Maladie active définie comme :
- Diagnostic de la PR en utilisant les critères ACR pour la classification de la PR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'essai (dépistage, visite 1)
- Nombre d'articulations enflées (SJC) ≥ 6 et nombre d'articulations douloureuses (TJC) ≥ 6 appelé système 66/68 - nombre d'articulations
- Protéine C-réactive haute sensibilité (hs-CRP) ≥ 15 mg/L et/ou vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) ≥ 28 mm/heure
- Facteur rhumatoïde (FR) positif ≥ 14 UI/mL et/ou protéine citrullinée anti-cyclique (CCP) ≥ 20 U
- Une réponse inadéquate (réponse initiale insuffisante ou perte de réponse et/ou intolérance à au moins une administration de ces agents) à un traitement antérieur ou en cours par MTX seul ou MTX plus traitement biologique anti-TNFα. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de deux thérapies anti-TNFα différentes.
- Recevoir du MTX 15-25 mg/semaine (par voie orale ou parentérale) pendant au moins 20 semaines, y compris les 6 dernières semaines précédant la consultation de référence (visite 3, jour 1) à une dose stable via la même voie d'administration et la même formulation. Une dose stable de 12,5 mg de MTX est acceptable si la dose de MTX a été réduite pour des raisons de toxicité, par ex. toxicité pulmonaire, hépatique ou hématologique. La co-médication MTX sera poursuivie jusqu'à la fin de l'essai (semaine 48)
Principaux critères d'exclusion :
- Immunodéficience primaire ou secondaire, y compris infection par le VIH
- Preuve d'une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B et C (VHB et VHC)
- Preuve (par ex. radiographie thoracique [vue postérieure-antérieure], test cutané à la tuberculine/PPD, etc., selon les directives locales) et/ou antécédents de tuberculose active (TB), avant de terminer avec succès un traitement antituberculeux. Les radiographies effectuées avant l'inclusion (dépistage, visite 1) dans l'essai sont acceptées à condition qu'elles aient été effectuées dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1). Les sujets atteints d'infection tuberculeuse latente (ITL) peuvent être inclus
- Maladie cardiaque importante ou antécédents de BPCO sévère
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2 instable
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années traités par chimiothérapie anticancéreuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
|
administré une fois par semaine (jours 1, 8, 15 et 22) par injection sous-cutanée
|
|
Comparateur actif: Veltuzumab 80 mg
|
administré une fois par semaine (jours 1, 8, 15 et 22) par injection sous-cutanée
|
|
Comparateur actif: Veltuzumab 160 mg
|
administré une fois par semaine (jours 1, 8, 15 et 22) par injection sous-cutanée
|
|
Comparateur actif: Veltuzumab 320 mg
|
administré une fois par semaine (jours 1, 8, 15 et 22) par injection sous-cutanée
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse de l'American College of Rheumatology 20 (ACR20) à la fin de la semaine 24
Délai: 24 semaines
|
Le taux de réponse ACR20 est défini comme une amélioration entre la ligne de base et le point final répondant aux critères suivants :
|
24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse ACR50/70
Délai: 24 et 48 semaines
|
Le taux de réponse ACR50/70 est défini comme une amélioration entre la ligne de base et le point final répondant aux critères suivants :
|
24 et 48 semaines
|
|
Taux de réponse ACR20
Délai: 48 semaines
|
Le taux de réponse ACR20 est défini comme une amélioration entre la ligne de base et le point final répondant aux critères suivants :
|
48 semaines
|
|
Analyses d'efficacité supplémentaires (réponse ACR hybride, DAS28-CRP, réponse EULAR)
Délai: 24 et 48 semaines
|
Pour démontrer davantage l'efficacité du veltuzumab
|
24 et 48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2011
Première publication (Estimation)
11 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VT-4001-001-SP
- 2010-022378-15 (Numéro EudraCT)
- U1111-1136-3415 (Identificateur de registre: WHO)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .