VELVET, um teste de determinação de intervalo de dose de Veltuzumab em indivíduos com artrite reumatoide moderada a grave (VELVET)
13 de março de 2016 atualizado por: Takeda
VELVET (Ensaio Exploratório de Várias Doses de Veltuzumabe), um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Multicêntrico, Multinacional de Fase II da Dose em Indivíduos com Artrite Reumatóide Moderada a Grave Insuficientemente Controlada Com Metotrexato Isolado ou Metotrexato Mais Fator de Necrose Antitumoral Biológico Tratamento, Comparando 3 Dosagens Subcutâneas Diferentes de Anticorpo Monoclonal Anti-CD20 Veltuzumabe com Placebo como Terapia Adicional ao Metotrexato.
Este é um estudo multinacional, multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado, de grupo paralelo de 4 braços, comparando três níveis de dose diferentes (80 mg, 160 mg e 320 mg) de veltuzumabe a placebo, administrados semanalmente (dias 1, 8, 15 e 22) por injeção subcutânea (sc) em indivíduos com artrite reumatoide (AR) moderada a grave (doses cumulativas de veltuzumabe 320 mg, 640 mg e 1280 mg, respectivamente).
Todos os indivíduos estarão em co-medicação estável contínua com metotrexato (MTX).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo compreende uma fase de triagem (4 a 12 semanas antes da primeira administração de veltuzumabe), uma fase de tratamento de 4 semanas (semanas 1 a 4), uma fase principal da semana 4 à semana 24 e uma fase de acompanhamento da semana 24 a semana 48. O desfecho primário, a taxa de resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR 20), será avaliado na semana 24.
Os objetivos deste ensaio são:
- Investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade na semana 24 de três diferentes níveis de dose sc do anticorpo humanizado anti-CD20 veltuzumab como um tratamento adicional ao MTX em comparação com o MTX sozinho em indivíduos com AR moderada a grave
- Avaliar a durabilidade da resposta clínica e a segurança do veltuzumabe ao longo de 48 semanas
- Identificar a(s) dosagem(ões) de veltuzumabe com o perfil risco-benefício mais favorável a ser avaliado posteriormente no programa clínico de fase II/III subsequente em indivíduos com AR moderada a grave.
Situação atual do estudo: Após a interrupção temporária voluntária do estudo de determinação do intervalo de dosagem VELVET, o patrocinador decidiu redesenhar o protocolo e iniciar um novo estudo o mais rápido possível.
Todos os pacientes tratados antes da interrupção voluntária concluíram suas avaliações de segurança. Foi decidido encerrar o estudo VELVET e, consequentemente, não recomeçar a inscrição.
No estudo VELVET, um total de 11 pacientes receberam medicação experimental antes da interrupção voluntária temporária. Nenhuma conclusão de eficácia de acordo com o protocolo pode ser tirada dos 11 pacientes tratados. Com base nos dados clínicos coletados deste estudo, não há sinal de segurança clínica e nenhum risco de segurança clínica aumentado observado até o momento que impeça a continuação da investigação clínica de veltuzumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
300
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha
- Nycomed Investigational Site
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Wuerzburg, Alemanha
- Nycomed Investigational Site
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Córdoba, Argentina, X5016KEH
- Nycomed Investigational Site
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San Juan, Argentina, J5402DKL
- Nycomed Investigational Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Nycomed Investigational Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1114AAH
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1419AHN
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DQK
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DTG
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAL
- Nycomed Investigational Site
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Tucumán
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San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina, T4000AXL
- Nycomed Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Ontario
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Kitchener, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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St. Catharines, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Windsor, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, Espanha
- Nycomed Investigational Site
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Euskadi
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Barakaldo, Euskadi, Espanha
- Nycomed Investigational Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, Espanha
- Nycomed Investigational Site
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Upland, California, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Debrecen, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Kecskemét, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Kiskunhaias, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Kistarcsa, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Mezőkövesd, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Szekesfehervar, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Szolnok, Hungria
- Nycomed Investigational Site
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Arenzano (GE), Itália
- Nycomed Investigational Site
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Jesi (AN), Itália
- Nycomed Investigational Site
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Massa, Itália
- Nycomed Investigational Site
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Valeggio S/M (VR), Itália
- Nycomed Investigational Site
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Distrito Federal, México, 06700
- Nycomed Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44185
- Nycomed Investigational Site
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Guadalajara, Jalisco, México, 44620
- Nycomed Investigational Site
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México
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Distrito Federal, México, México, 06700
- Nycomed Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Nycomed Investigational Site
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Sinaloa
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Culiacan, Sinaloa, México, 80020
- Nycomed Investigational Site
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Mazatlán, Sinaloa, México, 82126
- Nycomed Investigational Site
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Sonora
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Ciudad Obregón, Sonora, México, 85000
- Nycomed Investigational Site
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Białystok, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Lublin, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Poznań, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Sopot, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Warsaw, Polônia
- Nycomed Investigational Site
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Middlesex
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Ashford, Middlesex, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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S. Yorkshire
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Barnsley, S. Yorkshire, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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Hlucin, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Hostivice, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Plzen, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Praha 2, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Uherske Hradiste, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Zlin, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Doença ativa definida como:
- Diagnóstico de AR usando os critérios ACR para a classificação de AR por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo (Triagem, Visita 1)
- Contagem de articulações inchadas (SJC) ≥ 6 e contagem de articulações sensíveis (TJC) ≥ 6 referido como o sistema de contagem de articulações 66/68
- Proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) ≥ 15 mg/L e/ou velocidade de hemossedimentação (ESR) ≥ 28 mm/hora
- Fator reumatóide (FR) positivo ≥ 14 UI/mL e/ou anti-proteína citrulinada cíclica (CCP) ≥ 20 U
- Uma resposta inadequada (inicial insuficiente ou perda de resposta e/ou intolerância a pelo menos uma administração desses agentes) ao tratamento anterior ou atual com MTX isolado ou tratamento biológico com MTX mais anti-fator de necrose tumoral alfa (anti-TNFα). Os indivíduos não devem ter recebido mais de duas terapias anti-TNFα diferentes.
- Receber MTX 15-25 mg/semana (oral ou parenteral) por pelo menos 20 semanas, incluindo as últimas 6 semanas antes da linha de base (Visita 3, Dia 1) em uma dose estável pela mesma via de administração e formulação. Uma dose estável de 12,5 mg de MTX é aceitável se a dose de MTX tiver sido reduzida por razões de toxicidade, por ex. toxicidade pulmonar, hepática ou hematológica. A co-medicação com MTX continuará até o final do estudo (Semana 48)
Principais Critérios de Exclusão:
- Imunodeficiência primária ou secundária, incluindo infecção por HIV
- Evidência de infecção aguda ou crônica pelos vírus da hepatite B e C (HBV e HCV)
- Evidências (por exemplo radiografia de tórax [visão posterior-anterior], teste cutâneo de tuberculina/PPD, etc., de acordo com as diretrizes locais) e/ou história de tuberculose ativa (TB), antes de concluir com sucesso um tratamento anti-TB. Raios-X realizados antes da inclusão (Triagem, Visita 1) no estudo são aceitos desde que tenham sido feitos dentro de 3 meses antes da Triagem (Visita 1). Indivíduos com infecção latente por tuberculose (ILTB) podem ser incluídos
- Doença cardíaca significativa ou história de DPOC grave
- Diabetes mellitus tipo 1 ou instável tipo 2
- História de câncer nos últimos 5 anos tratados com quimioterapia anticancerígena
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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administrado uma vez por semana (dias 1, 8, 15 e 22) por injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Veltuzumabe 80 mg
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administrado uma vez por semana (dias 1, 8, 15 e 22) por injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Veltuzumabe 160 mg
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administrado uma vez por semana (dias 1, 8, 15 e 22) por injeção subcutânea
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Comparador Ativo: Veltuzumabe 320 mg
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administrado uma vez por semana (dias 1, 8, 15 e 22) por injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20) ao final da semana 24
Prazo: 24 semanas
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A taxa de resposta ACR20 é definida como melhoria desde a linha de base até o ponto final, cumprindo os seguintes critérios:
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta ACR50/70
Prazo: 24 e 48 semanas
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A taxa de resposta ACR50/70 é definida como melhoria desde a linha de base até o ponto final, cumprindo os seguintes critérios:
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24 e 48 semanas
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Taxa de resposta ACR20
Prazo: 48 semanas
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A taxa de resposta ACR20 é definida como melhoria desde a linha de base até o ponto final, cumprindo os seguintes critérios:
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48 semanas
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Outras análises de eficácia (resposta Híbrida ACR, DAS28-CRP, resposta EULAR)
Prazo: 24 e 48 semanas
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Para demonstrar ainda mais a eficácia do veltuzumabe
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24 e 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
11 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VT-4001-001-SP
- 2010-022378-15 (Número EudraCT)
- U1111-1136-3415 (Identificador de registro: WHO)
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