VELVET, un ensayo de búsqueda de rango de dosis de veltuzumab en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave (VELVET)
13 de marzo de 2016 actualizado por: Takeda
VELVET (ensayo exploratorio de varias dosis de veltuzumab), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, multinacional de fase II para determinar el rango de dosis en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave insuficientemente controlada con metotrexato solo o metotrexato más factor de necrosis antitumoral Biológico Tratamiento, que compara 3 dosis subcutáneas diferentes del anticuerpo monoclonal anti-CD20 Veltuzumab con placebo como terapia adicional al metotrexato.
Este es un ensayo multinacional, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de 4 grupos paralelos, que compara tres niveles de dosis diferentes (80 mg, 160 mg y 320 mg) de veltuzumab con placebo, administrados semanalmente. (días 1, 8, 15 y 22) mediante inyección subcutánea (sc) a sujetos con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave (dosis acumulativas de veltuzumab de 320 mg, 640 mg y 1280 mg, respectivamente).
Todos los sujetos recibirán medicación concomitante estable continua con metotrexato (MTX).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El ensayo comprende una fase de selección (de 4 a 12 semanas antes de la primera administración de veltuzumab), una fase de tratamiento de 4 semanas (semanas 1 a 4), una fase central desde la semana 4 hasta la semana 24 y una fase de seguimiento desde la semana 24 a la semana 48. El criterio principal de valoración, la tasa de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR 20), se evaluará en la semana 24.
Los objetivos de este ensayo son:
- Investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad en la semana 24 de tres niveles de dosis sc diferentes del anticuerpo anti-CD20 humanizado veltuzumab como tratamiento adicional a MTX en comparación con MTX solo en sujetos con AR de moderada a grave.
- Evaluar la durabilidad de la respuesta clínica y la seguridad de veltuzumab durante 48 semanas
- Identificar la(s) dosificación(es) de veltuzumab con el perfil de riesgo-beneficio más favorable para su posterior evaluación en el programa clínico de fase II/III posterior en pacientes con AR de moderada a grave.
Estado actual del ensayo: tras la interrupción temporal voluntaria del ensayo de búsqueda de rango de dosis VELVET, el patrocinador ha decidido rediseñar el protocolo y comenzar un nuevo ensayo lo antes posible.
Todos los pacientes tratados antes de la interrupción voluntaria han completado sus evaluaciones de seguridad. Se decidió finalizar el ensayo VELVET y, en consecuencia, no reiniciar la inscripción.
En el ensayo VELVET, un total de 11 pacientes recibieron la medicación del ensayo antes de la interrupción temporal voluntaria. No se pueden extraer conclusiones de eficacia según el protocolo de los 11 pacientes tratados. Según los datos clínicos recopilados de este ensayo, no hay ninguna señal de seguridad clínica y no se ha observado un aumento del riesgo de seguridad clínica hasta la fecha que impida la continuación de la investigación clínica de veltuzumab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
300
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Nauheim, Alemania
- Nycomed Investigational Site
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Wuerzburg, Alemania
- Nycomed Investigational Site
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Córdoba, Argentina, X5016KEH
- Nycomed Investigational Site
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San Juan, Argentina, J5402DKL
- Nycomed Investigational Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Nycomed Investigational Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1114AAH
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1419AHN
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DQK
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DTG
- Nycomed Investigational Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426AAL
- Nycomed Investigational Site
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Tucumán
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San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina, T4000AXL
- Nycomed Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Ontario
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Kitchener, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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St. Catharines, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Windsor, Ontario, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá
- Nycomed Investigational Site
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, España
- Nycomed Investigational Site
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Euskadi
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Barakaldo, Euskadi, España
- Nycomed Investigational Site
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Galicia
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A Coruña, Galicia, España
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Upland, California, Estados Unidos
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Nycomed Investigational Site
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Debrecen, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Kecskemét, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Kiskunhaias, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Kistarcsa, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Mezőkövesd, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Szekesfehervar, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Szolnok, Hungría
- Nycomed Investigational Site
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Arenzano (GE), Italia
- Nycomed Investigational Site
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Jesi (AN), Italia
- Nycomed Investigational Site
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Massa, Italia
- Nycomed Investigational Site
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Valeggio S/M (VR), Italia
- Nycomed Investigational Site
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Distrito Federal, México, 06700
- Nycomed Investigational Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44185
- Nycomed Investigational Site
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Guadalajara, Jalisco, México, 44620
- Nycomed Investigational Site
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México
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Distrito Federal, México, México, 06700
- Nycomed Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Nycomed Investigational Site
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Sinaloa
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Culiacan, Sinaloa, México, 80020
- Nycomed Investigational Site
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Mazatlán, Sinaloa, México, 82126
- Nycomed Investigational Site
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Sonora
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Ciudad Obregón, Sonora, México, 85000
- Nycomed Investigational Site
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Białystok, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Lublin, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Poznań, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Sopot, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Warsaw, Polonia
- Nycomed Investigational Site
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Middlesex
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Ashford, Middlesex, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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S. Yorkshire
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Barnsley, S. Yorkshire, Reino Unido
- Nycomed Investigational Site
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Hlucin, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Hostivice, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Plzen, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Praha 2, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Uherske Hradiste, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Zlin, República Checa
- Nycomed Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
Enfermedad activa definida como:
- Diagnóstico de AR utilizando los criterios ACR para la clasificación de AR durante al menos 6 meses antes del ingreso al ensayo (Evaluación, Visita 1)
- Recuento de articulaciones hinchadas (SJC) ≥ 6 y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) ≥ 6 denominado sistema de recuento de articulaciones 66/68
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) ≥ 15 mg/L y/o velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥ 28 mm/hora
- Factor reumatoideo (FR) positivo ≥ 14 UI/mL y/o proteína citrulinada anticíclica (PCC) ≥ 20 U
- Respuesta inadecuada (respuesta inicial insuficiente o pérdida de respuesta y/o intolerancia a al menos una administración de estos agentes) al tratamiento previo o actual con MTX solo o MTX más tratamiento biológico anti-factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNFα). Los sujetos no deberían haber recibido más de dos terapias anti-TNFα diferentes.
- Recibir MTX 15-25 mg/semana (oral o parenteral) durante al menos 20 semanas, incluidas las últimas 6 semanas antes del inicio (visita 3, día 1) a una dosis estable a través de la misma vía de administración y formulación. Una dosis estable de 12,5 mg de MTX es aceptable si la dosis de MTX se ha reducido por razones de toxicidad, p. toxicidad pulmonar, hepática o hematológica. La comedicación con MTX continuará hasta el final del ensayo (semana 48)
Principales Criterios de Exclusión:
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria, incluida la infección por VIH
- Evidencia de infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B y C (VHB y VHC)
- Evidencia (ej. radiografía de tórax [vista posterior-anterior], prueba cutánea de tuberculina/PPD, etc., según las pautas locales) y/o antecedentes de tuberculosis (TB) activa, antes de completar con éxito un tratamiento antituberculoso. Las radiografías realizadas antes de la inclusión (detección, visita 1) en el ensayo se aceptan siempre que se hayan realizado dentro de los 3 meses anteriores a la selección (visita 1). Se pueden incluir sujetos con infección tuberculosa latente (LTBI)
- Enfermedad cardíaca significativa o antecedentes de EPOC grave
- Diabetes mellitus tipo 1 o inestable tipo 2
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años tratados con quimioterapia contra el cáncer
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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administrado una vez por semana (días 1, 8, 15 y 22) por inyección subcutánea
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Comparador activo: Veltuzumab 80 mg
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administrado una vez por semana (días 1, 8, 15 y 22) por inyección subcutánea
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Comparador activo: Veltuzumab 160 mg
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administrado una vez por semana (días 1, 8, 15 y 22) por inyección subcutánea
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Comparador activo: Veltuzumab 320 mg
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administrado una vez por semana (días 1, 8, 15 y 22) por inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) al finalizar la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La tasa de respuesta ACR20 se define como la mejora desde el inicio hasta el punto final que cumple los siguientes criterios:
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta ACR50/70
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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La tasa de respuesta ACR50/70 se define como una mejora desde el inicio hasta el punto final que cumple los siguientes criterios:
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24 y 48 semanas
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Tasa de respuesta ACR20
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La tasa de respuesta ACR20 se define como la mejora desde el inicio hasta el punto final que cumple los siguientes criterios:
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48 semanas
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Análisis de eficacia adicionales (respuesta ACR híbrida, DAS28-CRP, respuesta EULAR)
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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Para demostrar aún más la eficacia de veltuzumab
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24 y 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de abril de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VT-4001-001-SP
- 2010-022378-15 (Número EudraCT)
- U1111-1136-3415 (Identificador de registro: WHO)
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